Комбинация mDCF в качестве первой линии терапии у пациентов с местнораспространенным и диссеминированным плоскоклеточным раком пищевода

Введение. Не существует единого мнения относительно оптимального режима химиотерапии первой линии местно-распространенного диссеминированного плоскоклеточного рака пищевода. Учитывая ограниченную эффективность стандартных комбинаций химиотерапии, поиск путей повышения ее актуален. Ввиду ограниченной доступности современной иммунотерапии, химиотерапия остается значимой и широко применяемой опцией. Нами было проведено нерандомизированное проспективное исследование по изучению эффективности и переносимости тройной комбинации mDCF.
Пациенты и методы исследования. Основными критериями включения в исследование были: местнораспространенный и метастатический плоскоклеточный рак пищевода, возраст более 18 лет, пациенты с функциональным статусом по шкале ECOG ≤ 2 (Easter Cooperative Oncology Group — ECOG), удовлетворительные показатели анализов крови. В качестве первичной конечной точки исследования была выбрана частота объективных ответов (ЧОО), вторичные конечные точки — общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП). Пациенты получали 8 курсов химиотерапии режимом mDCF — доцетаксел 40 мг/м 2 в первый день введения, цисплатин 40 мг/м2 в первый день, кальция фолинат 400 мг/м2 также в первый день, фторурацил 400 мг/м2 в/в струйно в первый день с последующей 48-часовой инфузией фторурацила 2000 мг/м 2 (по 1000 мг/м 2 в сутки) в 1–2 дни. Лечение по данной схеме проводилось каждые 2 недели.
Результаты. За период с 2019 по 2025 гг. 74 пациента приняли участие в исследовании. Медиана возраста составила 62 года, 55 (74,3%) пациентов мужского пола и 19 (25,7%) — женского. Опухолевый процесс локализовался у 9 (12%) пациентов в верхней трети пищевода, у 31 (42%) — в средней трети и у 34 (46%) — в нижней трети пищевода. В исследование было включено 11 (14,9%) пациентов со статусом ECOG 0, 38 (51,3%) — со статусом ECOG 1 и 25 (33,8%) — со статусом ECOG 2. Медиана ОВ составила 13,6 мес. (ДИ 95% 10,6-NR), медиана ВБП — 9,7 мес. (ДИ 95% 7,1–22,0), ЧОО отмечена у 55,4% (ДИ 95% 44,1–66,2) больных и контроль заболевания — в 78,1% случаев (ДИ 95% 67,8–86,0). Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) 3–4 ст. в ходе исследования были: лейкопения в 11 (14,8%) случаях, нейтропения в 12 (16,2%) случаях, анемия — в 10 (13,5%) и тромбоцитопения — в 15 (20,2%) случаях. Смертельных исходов, связанных с лечением, не было.
Выводы. Модифицированный 2-недельный режим химиотерапии по программе mDCF показал значимое улучшение ЧОО, ОВ, ВБП и управляемую токсичность в качестве первой линии терапии плоскоклеточного рака пищевода.

1. Федянин М.Ю., Трякин А.А., Райс А.Б. и соавт. Мета-анализ исследований эффективности добавления анти-PD1 антител к химиотерапии первой линии распространённого рака пищевода. Злокачественные опухоли 2023;13(2):29-55. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-2-3.

2. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68(6):394-424. https://doi.org/10.3322/caac.21492

3. Rumgay H., Arnold M., Laversanne M., et al. International trends in esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma incidence. Am J Gastroenterol 2021;116(5):1072–1076. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001121

4. World Health Organization. International Classification of Diseases 10th Revision (ICD-10). Available at: http://www.who.int/classifications/icd/en/

5. Ferlay J., Laversanne M., Ervik M., et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. International Agency for Research on Cancer, 2020. Available at: https://gco.iarc.fr/today/home

6. Lordick F., Mariette C., Haustermans K., et al. Oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2016;27(Suppl S5): v50–v7. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw329

7. NCCN Guidelines for Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/esophageal.pdf

8. Kitagawa Y., Uno T., Oyama T., et al. Esophageal cancer practice guidelines 2017 edited by the Japan esophageal society: part 2. Esophagus 2019;16(1):25–43. https://doi.org/10.1007/s10388-018-0642-8

9. Трякин А.А., Федянин М.Ю., Покатаев И.А. и соавт. Иммунотерапия опухолей желудочно-кишечного тракта (рак пищевода, желудка и толстой кишки). Практическая онкология 2024;25(3):196–222. https://doi.org/10.31917/2503196.

10. Xu J., Bai Y., Li E., et al. Efficacy and safety of chemotherapy regimens for first-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma in Asia: a systematic review. Exp Rev Anticancer Therapy 2022;22(9):981–98. https://doi.org/10.1080/14737140.2022.2110470

11. Трякин А.А., Бесова Н.С., Волков Н.М. и соавт. Рак пищевода и пищеводно-желудочного перехода. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2):221–242. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-12.

12. Yang Y., Jia J., Sun Z., et al. Association between multiple lines of active therapy and prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Manag Res 2020;12:2177–2184. https://doi.org/10.2147/CMAR.S242780

13. Yamasaki M., Miyata H., Tanaka K., et al. Multicenter phase I/II study of docetaxel, cisplatin and fluorouracil combination chemotherapy in patients with advanced or recurrent squamous cell carcinoma of the esophagus. Oncology 2011;80(5–6):307–313. https://doi.org/10.1159/000329806

14. Lee S.J., Kim S., Kim M., et al. Capecitabine in combination with either cisplatin or weekly paclitaxel as a first-line treatment for metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a randomized phase II study. BMC Cancer 2015;15:693. https://doi.org/10.1186/s12885-015-1716-9

15. Hiramoto S., Kato K., Shoji H., et al. A retrospective analysis of 5-fluorouracil plus cisplatin as first-line chemotherapy in the recent treatment strategy for patients with metastatic or recurrent esophageal squamous cell carcinoma. Int J Clin Oncol. 2018;23(3):466–472. https://doi.org/10.1007/s10147-018-1239-x

16. Jung H.A., Lee J., Ahn H.K., et al. Fluoropyrimidine/platinum-based first-line chemotherapy in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: prognostic factor analysis in 239 patients. J Clin Oncol 2011;29(15_suppl):4088. https://doi.org/10.1200/jco.2011.29.15_suppl.4088

17. Li T., Lv J., Li F., et al. Prospective randomized phase II study of concurrent chemoradiotherapy versus chemotherapy alone in stage IV esophageal squamous cell carcinoma. J Clin Oncol 2016;34(15_suppl):4050. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.4050

18. Zhang X.D., Shen L., Li J., et al. [Prospective non-randomized study of chemotherapy combined with radiotherapy versus chemotherapy alone in patients with metastatic or relapsed esophageal squamous cell carcinoma]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 2007;29(6):474–477

19. Huang J., Zhou Y., Zhang H., et al. A phase II study of biweekly paclitaxel and cisplatin chemotherapy for recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma: ERCC1 expression predicts response to chemotherapy. Med Oncol 2013;30(1):343. https://doi.org/10.1007/s12032-012-0343-4

20. Prithviraj G.K., Baksh K., Fulp W., et al. Carboplatin and paclitaxel as first-line treatment of unresectable or metastatic esophageal or gastric cancer. Dis Esophagus 2015;28(8):782–787. https://doi.org/10.1111/dote.12279

21. Sun S., Yu H., Wang H., et al. Phase II study of S-1 plus cisplatin as first-line therapy in patients with metastatic esophageal carcinoma. Oncol Res Treat 2019;42(3):115–122. https://doi.org/10.1159/000495700

22. Kato K., Muro K., Ando N., et al. A phase II study of nedaplatin and 5-fluorouracil in metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus: the Japan Clinical Oncology Group (JCOG) trial (JCOG 9905-DI). Esophagus 2014;11(3):183- 188. https://doi.org/10.1007/s10388-014-0427-7

23. Noronha V., Patil V.M., Menon N., et al. Phase III randomized trial comparing palliative systemic therapy to best supportive care in advanced esophageal/GEJ cancer. Int J Cancer 2024;155(12):2232–2245. https://doi.org/10.1002/ijc.35111

24. Jing L., Zhu J., Chen X., et al. Safety and efficacy of paclitaxel plus carboplatin versus paclitaxel plus cisplatin in neoadjuvant chemoradiotherapy for patient with locally advanced esophageal carcinoma: a retrospective study. Radiat Oncol 2022;17(1):218. https://doi.org/10.1186/s13014-022-02190-4

25. Lee J., Im Y.H., Cho E.Y., et al. A phase II study of capecitabine and cisplatin (XP) as first-line chemotherapy in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol 2008;62(1):77–84. https://doi.org/10.1007/s00280-007-0577-6

26. Tsushima T., Hironaka S., Tsubosa Y., et al. First-line docetaxel once every 2 weeks with cisplatin plus fluorouracil for metastatic esophageal cancer: a multicenter, randomized controlled phase III study (JCOG1314, MIRACLE). JCO Oncol Adv 2025;2(1):e2500064. https://doi.org/10.1200/OA-25-00064

27. Kim S., François E., André T., et al. Docetaxel,cisplatin, and fluorouracil chemotherapy for metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma (epitopes-HPV02): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2018;19(8):1094–106. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30321-8.