Неоадъювантная химио-иммунотерапия с последующим хирургическим или радиотерапевтическим лечением у пациентов с местно-распространённым немелкоклеточным раком лёгкого: проспективное одноцентровое нерандомизированное исследование (непосредственные результаты)

Актуальность. Новые возможности лекарственной терапии немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) требуют оптимизации подходов к комбинированному лечению пациентов с III стадией, включая больных с погранично-резектабельными формами заболевания.

Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность стратегии неоадъювантной химио-иммунотерапии с последующей маршрутизацией на хирургическое или радиотерапевтическое лечение по результатам повторной оценки резектабельности опухоли и функциональной операбельности у больных местно-распространённым НМРЛ III стадии.

Материалы и методы. В проспективное одноцентровое нерандомизированное исследование включены пациенты старше 18 лет с морфологически подтверждённым НМРЛ IIIA–IIIC стадии (TNM-8), без мутаций EGFR и ALK, ECOG 0–2, с исходно резектабельными или погранично-резектабельными опухолями. Пациентам проводили 4 курса неоадъювантной химио-иммунотерапии с повторной оценкой резектабельности опухоли и выбором метода локального контроля. Первичной конечной точкой служила бессобытийная выживаемость.

Результаты. С сентября 2021 г. по октябрь 2025 г. в исследование включено 118 пациентов: IIIA стадия 63 (53,4%), IIIB 51 (43,2%), IIIC 4 (3,4%). Плоскоклеточный рак был у 78 больных (66,1%). У 14 пациентов (11,9%) функциональный статус соответствовал ECOG 2. Объективный рентгенологический ответ по RECIST 1.1 достигнут у 78 (66,1%) больных: частичный ответ 56,8%; полный ответ 9,3%. Хирургическое или лучевое лечение проведены у 75 (63,6%) и 26 (22,0%) пациентов. Частота R0-резекций составила 97,3%. Послеоперационные осложнения I–V степени (Clavien Dindo) зарегистрированы у 11 (14,7%) больных, летальность составила 2,7%. Выраженный и полный патоморфоз достигнуты у 21 (28,0%) и 29 (38,7%) пациентов. При медиане наблюдения 17,0 месяцев, медиана бессобытийной и общей выживаемости в группе хирургического лечения не достигнута, а в группе радиотерапии составили 29,8 мес. (p = 0,084; HR = 0,5) и 29,1 мес. (p < 0,001; HR = 0,26), соответственно.

Заключение. Неоадъювантная химио-иммунотерапия с индивидуализированным выбором локального контроля продемонстрировала обнадёживающие непосредственные результаты у больных местно-распространённым НМРЛ III стадии. В группе хирургического лечения медиана бессобытийной выживаемости не была достигнута, после радиотерапии составила 29,8 месяца, однако различия по первичной конечной точке не были статистически значимыми. Необходимы дальнейшие исследования для выделения групп пациентов, в которых изучаемая стратегия может иметь наибольшие преимущества.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой 2024. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. − илл. – 262 с.

2. Casal-Mouriño A., Ruano-Ravina A., Lorenzo-González M., et al. Epidemiology of stage III lung cancer: frequency, diagnostic characteristics, and survival. Transl Lung Cancer Res 2021;10(1):506–518. https://doi.org/10.21037/tlcr.2020.03.40

3. Kim S.S., Cooke D.T., Kidane B., et al. The society of thoracic surgeons expert consensus on the multidisciplinary management and resectability of locally advanced non-small cell lung cancer. Ann Thorac Surg 2025;119(1):16–33. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2024.09.041

4. Antonia S.J., Villegas A., Daniel D., et al. Overall survival with durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC. N Engl J Med 2018;379(24):2342–2350. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809697

5. Forde P.M., Spicer J.D., Provencio M., et al. Overall survival with neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in lung cancer. N Engl J Med 2025;393(8):741–752. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2502931

6. Wakelee H., Liberman M., Kato T., et al. Perioperative pembrolizumab for early-stage non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 2023;389(6):491–503. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302983

7. Heymach J.V., Harpole D., Mitsudomi T., et al. Perioperative durvalumab for resectable non–small-cell lung cancer. N Engl J Med 2023;389(18):1672–1684. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2304875

8. Reck M., Nadal E., Girard N., et al. Neoadjuvant durvalumab plus chemotherapy followed by either surgery and adjuvant durvalumab or chemoradiotherapy and consolidation durvalumab in resectable or borderline-resectable stage IIB–IIIB NSCLC. Clin Lung Cancer 2024;25:587–593.e3. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2024.06.007

9. Kristenson K., Hylander J., Boros M., Hedman K. VE/VCO2 slope threshold optimization for preoperative evaluation in lung cancer surgery: identifying true high- and low-risk groups. J Thorac Dis 2024;16(1):123–132. https://doi.org/10.21037/jtd-23-1292

10. Cottrell T.R., Thompson E.D., Forde P.M., et al. Pathologic features of response to neoadjuvant anti-PD-1 in resected non-small-cell lung carcinoma: a proposal for quantitative immune-related pathologic response criteria (irPRC). Ann Oncol 2018;29(8):1853–1860. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy218

11. Rodriguez-Ąuintero J.H., Jindani R., hu R., et al. Surgery for patients with cT3/4N2M0, stage IIIB NSCLC. Is It time to redefine resectability? JTO Clin Res Rep 2024;6(1):100766. https://doi.org/10.1016/j.jtocrr.2024.100766

12. Sorin M., Prosty C., Ghaleb L., et al. Neoadjuvant Chemoimmunotherapy for NSCLC: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol 2024;10(5):621–633. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2024.0057

13. Cascone T., Awad M.M., Spicer J.D., et al. Phase III study comparing neoadjuvant nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs neoadjuvant placebo plus chemo followed by surgery and adjuvant NIVO or placebo for previously untreated, resectable stage II–IIIb NSCLC. Ann Oncol 2023;34:S1295. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.050

14. Provencio M., Nadal E., Insa A., et al. Neoadjuvant chemotherapy and nivolumab in resectable non-small-cell lung cancer (NADIM): an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020;21(11):1413–1422. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30453-8

15. Spicer J.D., Gao S., Liberman M., et al. LBA56 Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol 2023;34:S1297–S1298. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.052

16. Hines J.B., Cameron R.B., Esposito A., et al. Evaluation of major pathologic response and pathologic complete response as surrogate end points for survival in randomized controlled trials of neoadjuvant immune checkpoint blockade in resectable in NSCLC. Journal of Thoracic Oncology 2024;19(7):1108–1116. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2024.03.010

17. Spigel D.R., Faivre-Finn C., Gray J.E., et al. Five-year survival outcomes from the PACIFIC trial: durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non–small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2022;40(12):1301–1311. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01308

18. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В. и соавт. Немелкоклеточный рак легкого. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.1. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2):65–104. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.1-04.

19. Kumar A., Srinivasan D., Potter A.L., et al. Induction chemoimmunotherapy with surgery versus concurrent chemoradiation followed by immunotherapy for stage III-N2 non–small cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 2024;167(6):1895–1905.e2. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2023.09.029

20. Qi Y., hai X., Xu Q., et al. Comparison of neoadjuvant chemoimmunotherapy with planned surgery and concurrent chemoradiation followed by immunotherapy for potentially resectable stage III non-small-cell lung cancer: a retrospective study. Cancer Immunol Immunother 2025;74(4):119. https://doi.org/10.1007/s00262-025-03961-0

21. Wang, S., Bian, D., Guo, Q., et al. 1818MO Surgery versus radiotherapy after induction therapy with serplulimab combined with chemotherapy for unresectable stage IIIB–IIIC non-small cell lung cancer: A randomized controlled, open-label, phase II trial. Ann Oncol 2025;36:S1052–S1053. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.08.2444

22. Houda I., Bahce I., Dickhoff C., et al. OA06.03 An International EORTC survey on resectability of stage III non-small cell lung cancer. Journal of Thoracic Oncology 2023;18(11):S55–S56. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.09.044

23. Wang S., Bian D., Guo Q., et al. 1818MO Surgery versus radiotherapy aGer induction therapy with serplulimab combined with chemotherapy for unresectable stage IIIB–IIIC non-small cell lung cancer: A randomized controlled, open-label, phase II trial [conference abstract. Ann Oncol 2025;36(suppl_2):S1052-S1053. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.08.2444.