Экспрессия CD155 (рецептора полиовируса человека) как неблагоприятный прогностический фактор течения меланомы хориоидеи

Цель: охарактеризовать экспрессию CD155 в клетках первичной меланомы хориоидеи и определить ее прогностическое значение в отношении показателей выживаемости.

Материал и методы: включено 68 пациентов с первичной меланомой хориоидеи. Иммуногистохимическим методом изучены уровни и паттерны экспрессии CD155 в тканях опухоли. Проведен регрессионный анализ для выявления независимых факторов прогноза течения заболевания.

Результаты: в 51% случаев зарегистрирована мембранная экспрессия CD155 клетками меланомы хориоидеи. В группе опухолей с наличием любого типа мембранной экспрессии CD155 статистически значимо чаще встречались признаки неблагоприятного прогноза. Установлено, что мембранная экспрессия CD155 является независимым прогностическим фактором в отношении развития отдаленных метастазов по данным многофакторного регрессионного анализа (ОР 3,795% ДИ 1,3–10,4, р = 0,005), а также в отношении смерти от меланомы хориоидеи (ОР 3,295% ДИ 1,2–8,3, р = 0,009).

Заключение: были изучены особенности и паттерны экспрессии СD155 в первичной меланоме хориоидеи. Установлено, что наличие мембранной экспрессии СD155 ассоциировано с увеличением риска прогрессирования заболевания в 3,7 раза, смерти — в 3,2 раза. Для клинического использования выявленных закономерностей требуется валидация модели в проспективном исследовании.

1. Jager M.J., Shields C.L., Cebulla C.M., et al. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Primers 2020;6(1):24. https://doi.org/10.1038/s41572-020-0158-0

2. Algazi A.P., Tsai K.K., Shoushtari A.N., et al. Clinical outcomes in metastatic uveal melanoma treated with PD-1 and PD-L1 antibodies. Cancer 2016;122(21):3344–3353. https://doi.org/10.1002/cncr.30258

3. Dhillon S. Tebentafusp: First Approval. Drugs 2022;82(6):703–710. https://doi.org/10.1007/s40265-022-01704-4

4. Petrausch U., Martus P., Tönnies H., et al. Significance of gene expression analysis in uveal melanoma in comparison to standard risk factors for risk assessment of subsequent metastases. Eye (Lond) 2008;22(8):997–1007. https://doi.org/10.1038/sj.eye.6702779

5. Onken M.D., Worley L.A., Tuscan M.D., Harbour J.W. An accurate, clinically feasible multi-gene expression assay for predicting metastasis in uveal melanoma. J Mol Diagn 2010;12(4):461–468. https://doi.org/10.2353/jmoldx.2010.090220

6. Aaberg T.M. Jr, Cook R.W., Oelschlager K., et al. Current clinical practice: differential management of uveal melanoma in the era of molecular tumor analyses. Clin Ophthalmol 2014;8:2449–60. https://doi.org/10.2147/OPTH.S70839

7. Carvajal R.D., Sacco J.J., Jager M.J., et al. Advances in the clinical management of uveal melanoma. Nat Rev Clin Oncol 2023;20(2):99–115. https://doi.org/10.1038/s41571-022-00714-1

8. Onken M.D., Worley L.A., Char D.H., et al. Collaborative ocular Oncology Group report number 1: Prospective validation of a multi-gene prognostic assay in uveal melanoma. Ophthalmology 2012;119(8):1596–1603. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.02.017

9. Mezheyeuski A., Backman M., Mattsson J., et al. An immune score reflecting pro- and anti-tumoural balance of tumour microenvironment has major prognostic impact and predicts immunotherapy response in solid cancers. EBioMedicine 2023;88:104452. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104452

10. Bakhoum M.F., Esmaeli B. Molecular characteristics of uveal melanoma: Insights from the Cancer Genome Atlas (TCGA) project. Cancers (Basel) 2019;11(8):1061. https://doi.org/10.3390/cancers11081061

11. Zherka I., Gulenko O., Ruksha K., et al. Influence of tumor-infiltrating T-cells’ characteristics on the survival of patients with primary choroid melanoma. ESMO Open 2024;9(1s2):P.1. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2024.102528

12. Zherka I., Gulenko O., Ruksha K., et al. Influence of tumor immune infiltrate characteristics on survival rates of patients with choroid melanoma. ESMO Open 2023;8(1s3):P.1. https://doi.org/10.34883/PI.2023.11.1.015

13. Chauvin J.M., Zarour H.M. TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer 2020;8(2):e000957. https://doi.org/10.1136/jitc-2020-000957

14. Tang W., Chen J., Ji T., Cong X. TIGIT, a novel immune checkpoint therapy for melanoma. Cell Death Dis 2023;14(7):466. https://doi.org/10.1038/s41419-023-05961-3

15. Tannir N.M., Forero-Torres A., Ramchandren R., et al. Phase I dose escalation study of SGN-75 in patients with CD70-positive relapsed/ refractory non-Hodgkin lymphoma or metastatic renal cell carcinoma. Invest New Drugs 2014;32(6):1246–57. https://doi.org/10.1007/s10637-014-0151-0

16. Folberg R., Chen X., Boldt H.C., Pe’er J., et al. Microcirculation patterns other than loops and networks in choroidal and ciliary body melanomas. Ophthalmology 2001;108(5):996–1001. https://doi.org/10.1016/s0161-6420(01)00541-3

17. Жерко И.Ю., Гуленко О.В., Рукша К.Г. и соавт. Анализ взаимосвязи характеристик опухолевого иммунного инфильтрата и показателей выживаемости пациентов с меланомой хориоидеи. Евразийский онкологический журнал 2023;11(1):47–59. https://doi.org/10.34883/Pl.2023/11/1/015.

18. Stamm H., Klingler F., Grossjohann E.M., et al. Immune checkpoints PVR and PVRL2 are prognostic markers in AML and their blockade represents a new therapeutic option. Oncogene 2018;37(39):5269–80. https://doi.org/10.1038/s41388-018-0288-y

19. Nishiwada S., Sho M., Yasuda S., et al. Clinical signifcance of CD155 expression in human pancreatic cancer. Anticancer Res 2015;35(4):2287–97

20. Morimoto S., Kanno Y., Tanaka Y., et al. CD134L engagement enhances human B cell Ig production: CD154/CD40, CD70/CD27, and CD134/CD134L interactions coordinately regulate T cell-dependent B cell responses. J Immunol 2000;164(8):4097–104. https://doi.org/10.4049/jimmunol.164.8.4097

21. Shang B., Liu Y., Jiang S.J., Liu Y. Prognostic value of tumor-infiltrating FoxP3 + regulatory T cells in cancers: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2015;5:15179. https://doi.org/10.1038/srep15179.

22. Borst J., Hendriks J., Xiao Y. CD27 and CD70 in T cell and B cell activation. Curr Opin Immunol 2005;17(3):275–81. https://doi.org/10.1016/j.coi.2005.04.004

23. Tesselaar K., Xiao Y., Arens R., et al. Expression of the murine CD27 ligand CD70 in vitro and in vivo. J Immunol 2003;170(1):33–40. https://doi.org/10.4049/jimmunol.170.1.33

24. Croft M. Co-stimulatory members of the TNFR family: keys to effective T-cell immunity? Nat Rev Immunol 2003;3(8):609–20. https://doi.org/10.1038/nri1148

25. Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R., et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 2015;373(1):23–34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504030

26. Stanietsky N., Simic H., Arapovic J., et al. The interaction of TIGIT with PVR and PVRL2 inhibits human NK cell cytotoxicity. Proc Natl Acad Sci 2009;106(42):17858–17863. https://doi.org/10.1073/pnas.0903474106.