Влияние объема лучевой терапии и факторов прогноза на результаты лечения метастазов плоскоклеточного рака в лимфатических узлах шеи без выявленного первичного очага

Обоснование: Вопросы объема облучения пациентов с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатических узлах шеи без выявленного первичного очага (ВПО), остаются нерешенными ввиду дефицита клинических исследований. Эскалация или деэскалация лечения может иметь прямую зависимость от факторов прогноза.

Цель исследования: Сравнительная оценка результатов лечения при использовании ипсилатеральной (только пораженная сторона шеи) или тотальной (шея билатерально и слизистая глотки) лучевой терапии (ЛТ). Анализ влияния клинических факторов на общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП).

Методы: Проведено ретроспективное нерандомизированное клиническое исследование. Двухлетние ОВ и ВБП были оценены у 26 больных с метастазами плоскоклеточного рака в лимфатических узлах шеи без ВПО, которым было проведено комбинированное лечение, включающее лучевую терапию. Неоперабельным пациентам проводилась самостоятельная ЛТ (3,85%) или последовательная химиолучевая терапия (ХЛТ, 11,5%) или одновременная ХЛТ (3,85%). Операбельным пациентам проводилась неоадъювантная ЛТ с последующей лимфодиссекцией (34,6%) или лимфодиссекция с последующей адъювантной ЛТ (11,5%) или адъювантной последовательной ХЛТ (7,7%) или адъювантной одновременной ХЛТ (27%). У 50% пациентов доза от ЛТ превысила 60 Гр, в 50% — составила менее 60 Гр. У 54% пациентов в объем облучения были включены только ипсилатеральные шейные лимфатические узлы; 46% больных получили ЛТ на слизистую глотки и лимфатические узлы шеи билатерально (группа тотальной лучевой терапии).

Результаты: Медиана наблюдения составила 17 месяцев. Двухлетняя ОВ составила 71,5% (95% ДИ 49,3–85,3%), двухлетняя ВБП составила 72,1% (95% ДИ 44,5–87,6%). Значимых различий в двухлетней ОВ между группами ипсилатеральной и тотальной лучевой терапии выявлено не было (HR = 1,08 [0,29–4,06], р = 0,904). Статистически значимое влияние на ОВ оказал только такой фактор, как экстракапсулярное распространение (ЭКР) метастатической опухоли (HR = 6,05 [1,45–25,19], р = 0,0134).

Заключение: Статистически значимой разницы в двухлетней ОВ и ВБП между группами ипсилатеральной и тотальной ЛТ не выявлено. Фактор негативного прогноза — ЭКР метастатической опухоли. Необходимо проведение проспективных рандомизированных исследований.

1. von der Grün J.M., Tahtali A., Ghanaati S., et al. Diagnostic and treatment modalities for patients with cervical lymph node metastases of unknown primary site - current status and challenges. Radiat Oncol 2017;12(1):82 https://doi.org/10.1186/s13014-017-0817-9

2. Balk M., Rupp R., Mantsopoulos K., et al. Factors Influencing the Outcome of Head and Neck Cancer of Unknown Primary (HNCUP). J Clin Med 2022;11(10):2689 https://doi.org/10.3390/jcm11102689

3. Olivier T., Fernandez E., Labidi-Galy I., et al. Redefining cancer of unknown primary: Is precision medicine really shifting the paradigm? Cancer Treat Rev 2021;97:102204. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2021.102204

4. Losa F., Fernández I., Etxaniz O., et al. SEOM-GECOD clinical guideline for unknown primary cancer (2021). Clin Transl Oncol 2022;24(4):681–692. https://doi.org/10.1007/s12094-022-02806-x

5. Zarkavelis G., Mauri D., Pentheroudakis G. How I treat cancers of unknown primary. ESMO Open 2019;4(Suppl 2):e000502. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2019-000502

6. Maghami E., Ismaila N., Alvarez A., et al. Diagnosis and Management of Squamous Cell Carcinoma of Unknown Primary in the Head and Neck: ASCO Guideline. J Clin Oncol 2020;38(22):2570–2596. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00275

7. Krämer A., Bochtler T., Pauli C., et al. Cancer of unknown primary: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2023;34(3):228–246. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.11.013

8. Nissan E., Amit U., Baron L., et al. The usefulness of [18F]FDG-PET/CT in detecting and managing cancers with unknown primary site depends on histological subtype. Sci Rep 2021;11(1):17732 https://doi.org/10.1038/s41598-02196451-z

9. Ye W., Arnaud E.H., Langerman A., et al. Diagnostic approaches to carcinoma of unknown primary of the head and neck. Eur J Cancer Care (Engl) 2021;30(6):e13459. https://doi.org/10.1111/ecc.13459

10. Podeur P., Mancini J., Delgrande J., et al. Role of Tonsillectomy in the Management of Carcinomas of Unknown Primary of the Head and Neck: A Retrospective Study Based on p16 Analysis. Front Oncol 2020;10:594168. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.594168

11. Al-Lami A., Gao C., Saddiq M., et al. Reducing the unknowns: A systematic review & meta-analysis of the effectiveness of trans-oral surgical techniques in identifying head and neck primary cancer in carcinoma unknown primary. Oral Oncol 2022;126:105748. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2022.105748

12. Strojan P., Kokalj M., Zadnik V., et al. Squamous cell carcinoma of unknown primary tumor metastatic to neck nodes: role of elective irradiation. Eur Arch Otorhinolaryngol 2016;273(12):4561–4569. https://doi.org/10.1007/s00405-0164172-5

13. Berzenji D., Monserez D.A., Verduijn G.M., et al. Treatment of head and neck carcinoma of unknown primary: Cracking a nut with a sledgehammer? Laryngoscope Investig Otolaryngol 2021;6(2):211–218. https://doi.org/10.1002/lio2.539

14. Platek A., Mix M., Chowdhry V., et al. Evaluation of radiation treatment volumes for unknown primaries of the head and neck in the era of FDG PET. PLoS One 2020;15(4):e0231042. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0231042

15. Kim D.Y., Heo D.S., Keam B., et al. Failure patterns of cervical lymph nodes in metastases of unknown origin according to target volume. Radiat Oncol J 2020;38(1):18–25. https://doi.org/10.3857/roj.2020.00108

16. Li R., Liao K., Wei Z., et al. The prognostic role of radiotherapy and radiotherapy target in cervical lymph node metastatic squamous cell carcinoma with unknown primary: a retrospective study. J Cancer Res Clin Oncol 2022;148(6):1437–1445. https://doi.org/10.1007/s00432-021-03724-1

17. Ghatasheh H., Huang S.H., Su J., et al. Evaluation of risk-tailored individualized selection of radiation therapy target volume for head and neck carcinoma of unknown primary. Radiother Oncol 2022;175:56-64. https://doi.org/10.1016/j.radonc.2022.07.016

18. Pala M., Novakova P., Pechacova Z., et al. Long-term results of radio(chemo)therapy in metastatic carcinoma to cervical lymph nodes from an unknown primary. Adult Comorbidity Evaluation 27 score as a predictor of survival. Strahlenther Onkol 2023;199(2):149–159. https://doi.org/10.1007/s00066-022-01983-6

19. Tiong A., Rischin D., Young RJ., et al. Unilateral radiotherapy treatment for p16/human papillomavirus-positive squamous cell carcinoma of unknown primary in the head and neck. Laryngoscope 2018;128(9):2076–2083. https://doi.org/10.1002/lary.27131

20. Zhou M.J., van Zante A., Lazar A.A., et al. Squamous cell carcinoma of unknown primary of the head and neck: Favorable prognostic factors comparable to those in oropharyngeal cancer. Head Neck 2018;40(5):904–916. https://doi.org/10.1002/hed.25028

21. Hung Y.H., Liu S.A., Wang C.C., et al. Treatment outcomes of unknown primary squamous cell carcinoma of the head and neck. PLoS One 2018;13(10):e0205365. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0205365

22. Cho W.K., Roh J.L., Cho K. J, et al. Predictors of survival and recurrence after primary surgery for cervical metastasis of unknown primary. J Cancer Res Clin Oncol 2020;146(4):925–933. https://doi.org/10.1007/s00432-019-03111-x

23. Binder C., Matthes K.L., Korol D., et al. Cancer of unknown primary-Epidemiological trends and relevance of comprehensive genomic profiling. Cancer Med 2018;7(9):4814–4824. https://doi.org/10.1002/cam4.1689

24. Pinkiewicz M., Dorobisz K., Zatoński T. A Systematic Review of Cancer of Unknown Primary in the Head and Neck Region. Cancer Manag Res 2021;13:7235-7241. https://doi.org/10.2147/CMAR.S319179.