Мария М. Бяхова, к. м. н., заведующая лаборатории генетики Центра патологоанатомической диагностики и молекулярной генетики
Москва
Mariya M. Byakhova, MD, PhD, Head of the Genetics Laboratory, Center for Pathological Anatomical Diagnostics and Molecular Genetics
Moscow
Анна Б. Семенова, д. м. н., заведующая Центра патологоанатомической диагностики и молекулярной генетики
Москва
Anna B. Semenova, MD, PhD, DSc, Head of the Center for Pathological Diagnosis and Molecular Genetics
Moscow
Всеволод Н. Галкин, д. м. н., профессор, главный врач
Москва
Vsevolod N. Galkin, MD, PhD, DSc, Professor, Chief of Medicine
Moscow
Чинчи В. Хомушку, врач‑лабораторный‑генетик лаборатории генетики Центра патологоанатомической диагностики и молекулярной генетики
Москва
Chinchi V. Homushku, Laboratory Geneticist, Genetics Laboratory, Center for Pathological Diagnosis and Molecular Genetics
Moscow
Айса Э. Зодьбинова, врач‑лабораторный‑генетик лаборатории генетики Центра патологоанатомической диагностики и молекулярной генетики
Москва
Aisa E. Zod»binova, Laboratory Geneticist, Genetics Laboratory, Center for Pathological Diagnosis and Molecular Genetics
Moscow
Мария В. Макарова, врач‑генетик, врач‑онколог, руководитель направления «Онкогенетика»
Москва
Maria V. Makarova, Geneticist, Oncologist, Head of Oncology Genetics
Moscow
Елена Е. Баранова, к. м. н., врач‑генетик, медицинский директор; доцент кафедры медицинской генетики
Москва
Elena E. Baranova, MD, PhD, Geneticist, Medical Director of Evogen LLC, Associate Professor of the Department of Medical Genetics
Moscow
Олеся В. Сагайдак, к. м. н., руководитель научно‑медицинского отдела
Москва
Olesya V. Sagaydak, MD, PhD, Head of the Scientific and Medical Department
Moscow
Денис К. Черневский, эксперт по клиническому секвенированию
Москва
Denis K. Chernevsky, Clinical Sequencing Expert
Moscow
Максим С. Беленикин, к. т. н., заведующий лабораторией и директор по науке и развитию
Москва
Maxim S. Belenikin, MD, PhD сhemistry, Head of the Laboratory and Director for Science and Development
Moscow
Анастасия А. Криницына, к. б. н., заместитель заведующего лаборатории
Москва
Anastasia A. Krinitsyna, MD, PhD biol., Deputy Head of the Laboratory
Moscow
Мария В. Воронцова, к. м. н., детский эндокринолог, ведущий научный сотрудник отделения детской тиреодологии, репродуктивного и соматического развития
Москва
Maria V. Vorontsova, MD, PhD, Pediatric Endocrinologist, Leading Researcher, Department of Pediatric Thyroidology, Reproductive and Somatic Development
Moscow
Наталья А. Бодунова, к. м. н., врач‑гастроэнтеролог, заведующая Центром персонализированной медицины
Москва
Natalya A. Bodunova, MD, PhD, Gastroenterologist, Head of the Center for Personalized Medicine
Moscow
Анастасия М. Данишевич, врач‑генетик Центра персонализированной медицины
Москва
Anastasia M. Danishevich, Geneticist, Center for Personalized Medicine
Moscow
Игорь Е. Хатьков, д. м. н., профессор, член‑корр. РАН, директор; главный внештатный специалист‑онколог Департамента здравоохранения Москвы, заведующий кафедрой факультетской хирургии лечебного факультета МГМСУ
Москва
Igor E. Khatkov, MD, PhD, DSc, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director; Chief Freelance Specialist‑Oncologist of the Moscow Department of Health, Head of the Department of Faculty Surgery, Medical Faculty of the Moscow State University of Medicine and Dentistry
Moscow
Москва
Moscow
Татьяна И. Янова, врач‑генетик
Москва
Tatiana I. Yanova, Geneticist
Moscow
Синдром Коудена характеризуется наличием множественных гамартом с высоким риском развития доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы, молочной железы, почек и эндометрия. Риск развития рака молочной железы у пациентов с синдромом Коудена в течение жизни составляет 85 %, при этом средний возраст постановки диагноза составляет от 38 до 46 лет. Диагностические критерии синдрома Коудена установлены Международным консорциумом по синдрому Коудена (ICC) и Американской ассоциацией онкологов (NCCN) и подвергаются регулярному пересмотру, однако диагностика синдрома Коудена по‑прежнему затруднена ввиду разнообразия фенотипических особенностей и клинических признаков заболеваний. В то же время, анализ генетических вариантов, ассоциированных с синдромом Коудена, не является стандартом обследования при диагностике рака молочной железы.
Цель: продемонстрировать выявление методом полногеномного секвенирования наследственных опухолевых синдромов, клиническим проявлением которых могут быть злокачественные новообразования молочной железы, на примере синдрома Коудена.
Материалы и методы: в статье описан клинический случай пациентки 37 лет с нормальным интеллектом и фенотипом, структурными поражениями щитовидной железы (многоузловой зоб), обратившейся по поводу рака молочной железы. В рамках научного исследования с целью выявления клинически значимых генетических вариантов, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами, применен метод полногеномного секвенирования.
Клинический случай: в статье представлен краткий обзор литературы, посвященный клинической характеристике синдрома Коудена, и показаний для молекулярной диагностики. Описан клинический случай пациентки Р., 37 лет, которая проходила лечение в ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 ДЗМ» в 2021 г. по поводу рака молочной железы. С учетом диагностированного в возрасте до 50 лет злокачественного новообразования молочной железы пациентка включена в научный проект по проведению полногеномных исследований в рамках приказа Департамента Здравоохранения г. Москвы № 69 от 01.02.2021 «Об организации проведения онкогенетических исследований в городе Москве», по результатам генетического исследования выявлен патогенный вариант гена PTEN, ассоциированный с синдромом Коудена.
Вывод: Применение полногеномного секвенирования позволяет выявлять наследственные опухолевые синдромы, клиническим проявлением которых могут быть злокачественные новообразования молочной железы.
Cowden syndrome is a rare disease characterized by multiple hamartomas and increased breast, thyroid, kidney and uterine neoplasm risk. The lifetime breast cancer risk for patients with Cowden syndrome is 85 %, with an average age of diagnosis between 38 and 46 years. The diagnostic criteria for Cowden syndrome have been established by the International Cowden Consortium (ICC) and the National Comprehensive Cancer Network (NCCN), and are regularly revised, but the diagnosis of Cowden syndrome remains difficult due to the variety of phenotypic and clinical features of the disease. At the same time, the genetic variants associated with Cowden syndrome analysis is not a standard for patients with breast cancer.
Objective: To demonstrate the non‑BRCA hereditary breast cancer detection using whole genome sequencing on the Cowden syndrome clinical case example.
Materials and methods: The article describes a clinical case of a 37‑year‑old female patient with breast cancer, normal intelligence and phenotype, structural abnormalities of the thyroid gland (multinodular goiter). Whole genome sequencing was used to identify clinically significant genetic variants associated with hereditary tumor syndromes.
Clinical case: The article presents a brief literature review on the clinical presentation of Cowden syndrome and indications for its molecular diagnosis. Also, the presented clinical case describes patient R., 37 years old female with breast cancer, who underwent treatment in the City Clinical Oncological Hospital № 1 of the Moscow City Health Department in 2021. The patient was fully examined and enrolled in the whole genome sequencing project under the Order № 69 of Moscow Healthcare Department dated February 1, 2021 «Oncogenetic research organization in Moscow». The results revealed a pathogenic variant in the PTEN gene, previously associated with Cowden syndrome.
Conclusion: The use of whole genome sequencing allows to identify hereditary tumor syndromes, the clinical manifestation of which may be breast cancer.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.