References

tumors

Malignant tumours

2224-50572587-6813

Rosoncoweb

10.18027/2224-5057-2021-11-3-45-52

tumors-919

Research Article

ОБЗОРЫ И АНАЛИТИКА

REVIEWS AND ANALYSIS

Неоперабельный гепатоцеллюлярный рак — перспективы лекарственной терапии ленватинибом

Unresectable hepatocellular carcinoma: prospects for drug therapy with lenvatinib

Бредер

В. В.

Breder

V. V.

Валерий В. Бредер, д. м. н., ведущий научный сотрудник, президент

Москва

Valery V. Breder, MD, PhD, DSc, Leading Research Associate, President

Moscow

Абдурахманов

Д. Т.

Abdurakhmanov

D. T.

Джамал Т. Абдурахманов, д. м. н., профессор кафедры терапии и профболезней и кафедры патологии человека

Москва

Dzhamal T. Abdurakhmanov, MD, PhD, DSc, Professor of the Department of Therapy and Occupational Diseases and theDepartment of Human Pathology

Moscow

Петкау

В. В.

Petkau

V. V.

Владислав В. Петкау, к. м. н, доцент кафедры онкологии

Екатеринбург

Vladislav V. Petkau, MD, PhD, Associate Professor of the Department of Oncology

Ekaterinburg

Балахнин

П. В.

Balakhnin

P. V.

Павел В. Балахнин, к. м. н., заведующий отделением рентгенохирургических методов лечения

Москва

Pavel V. Balakhnin, MD, PhD, Head of the Department of Image‑guided Surgery

Saint Petersburg

Волконский

М. В.

Volkonsky

M. V.

Михаил В. Волконский, заведующий дневным стационаром № 1

Москва

Mikhail V. Volkonsky, Head of Day Hospital No. 1

Moscow

Гречухина

К. С.

Grechukhina

K. S.

Катерина С. Гречухина, врач-онколог дневного стационара по онкологическому профилю

Москва

Katerina S. Grechukhina, Oncologist, Oncology Day Hospital

Moscow

Зафирова

М. А.

Zafirova

M. A.

Марина А. Зафирова, руководитель химиотерапевтической службы

Екатеринбург

Marina A. Zafrova, Head of Chemotherapy Service

Ekaterinburg

Микеров

И. А.

Mikerov

I. A.

Илья А. Микеров, врач-онколог

Екатеринбург

Ilya A. Mikerov, oncologist

Ekaterinburg

Покатаев

И. А.

Pokataev

I. A.

Илья А. Покатаев, д. м. н, руководитель службы химиотерапевтического лечения

Москва

Ilya A. Pokataev, Head of Chemotherapy Service

Moscow

Хасанова

А. И.

Khasanova

A. I.

Альфия И. Хасанова, к. м. н., руководитель онкологического подразделения научно-клинического центра прецизионнойи регенеративной медицины

Казань

Alfya I. Khasanova, MD, PhD, Head of the Oncology Department, Scientific and Clinical Center for Precision and Regenerative Medicine

Kazan

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ; АНО «Междисциплинарное общество специалистов по опухолям печени»РоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Interdisciplinary Society of Liver Tumor SpecialistsRussian Federation

Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation

ФГБОУ ВО «Уральский Государственный Медицинский Университет» МЗ РФРоссияUral State Medical UniversityRussian Federation

ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»РоссияSaint Petersburg Clinical Research and Practice Centre for Specialized Care (Oncological)Russian Federation

Московская Городская Онкологическая Больница №62РоссияMoscow Municipal Oncological Hospital No. 62Russian Federation

Московский клинический научный центр им. А. С. ЛогиноваРоссияMoscow Clinical Research Center named after A. S. LoginovRussian Federation

ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер»РоссияSverdlovsk Regional Oncological CenterRussian Federation

ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента Здравоохранения Москвы»РоссияMunicipal Clinical Oncological Hospital No. 1Russian Federation

ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»РоссияKazan (Privolzhsky) Federal UniversityRussian Federation

2021

04012022

1134552

2022

Бредер В.В., Абдурахманов Д.Т., Петкау В.В., Балахнин П.В., Волконский М.В., Гречухина К.С., Зафирова М.А., Микеров И.А., Покатаев И.А., Хасанова А.И.

Breder V.V., Abdurakhmanov D.T., Petkau V.V., Balakhnin P.V., Volkonsky M.V., Grechukhina K.S., Zafirova M. ., Mikerov I.A., Pokataev I.A., Khasanova A. .

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/919

В подходах к назначению лекарственной терапии гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) есть ряд еще нерешенных вопросов. Их решению способствует накопление результатов исследований в реальной клинической практике. Методом медикаментозной терапии ГЦР с хорошим профилем эффективности и безопасности признана терапия ленватинибом. В субанализах исследования REFLECT показано, что отсутствие стратификации по исходному уровню альфа-фетопротеина и оценке исходной функции печени, а также дефицит опций последующей после назначения ленватиниба медикаментозной терапии оказывают влияние на результаты. Учет этих факторов даст возможность проверить гипотезу превосходства терапии ленватинибом в сравнении с сорафенибом и другими препаратами. В исследованиях реальной клинической практики продемонстрированы положительные результаты применения ленватиниба у пациентов с нарушением функции печени класса B по шкале Чайлд-Пью, даны рекомендации по последовательности системной терапии после ленватиниба, применению ленватиниба у пациентов стадии BCLC B, а также рассмотрены возможности монотерапии ленватинибом и перспективы его применения у пациентов с нГЦК. Необходимы дальнейшие исследования ленватиниба при ГЦР в реальной клинической практике на российской популяции.

There is a number of unresolved issues regarding the systemic therapy administration for hepatocellular carcinoma (HCC). Their solution is facilitated by accumulating real‑world study results. Lenvatinib therapy is a recognized drug with a good efficacy and safety profile for the treatment of HCC. Subanalyses of the REFLECT study showed that the absence of stratification by baseline AFP and baseline liver function, as well as the lack of options for subsequent drug therapy after lenvatinib, also affects the outcomes. Once these factors are taken into account, the hypothesis of superiority of lenvatinib to sorafenib and other drugs can be tested. Real‑world clinical studies have demonstrated positive results of lenvatinib therapy in patients with Child‑Pugh class B liver function, provided recommendations on the sequence of systemic therapy after lenvatinib and on the use of lenvatinib in patients with BCLC stage B, along with considering the possibility of lenvatinib monotherapy and the prospects for its use in patients with nHCC. Further real‑world studies of lenvatinib for HCC in the Russian population are required.

гепатоцеллюлярный ракГЦРгепатоцеллюлярная карциномаГЦКленватинибреальная клиническая практика

hepatocellular carcinomaHCClenvatinibreal‑world clinical practice

References1

American Cancer Society. Cancer facts & figures 2020. (2020). Электронный ресурс. Режим доступа: https://www.cancer. org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2020/cancer-facts-and-figures-2020.pdf.

Yang, Ju Dong, et al. A global view of hepatocellular carcinoma: trends, risk, prevention and management. Nature reviews Gastroenterology & Hepatology. 2019; 16 (10): 589-604.

Singal A. G. et al. Real-world effectiveness of lenvatinib monotherapy among unresectable hepatocellular carcinoma patients in the USA. Future Oncology. 2021. 17 (21) https://doi.org/10.2217/fon-2021-0242.

Омельяновский В. В., Максимкина Е. А., Ивахненко О. И., Авксентьева М. В., Сура М. В., Хачатрян Г. Р. Соверше нствование системы формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения: анализ изменений Постановления Правительства РФ №871. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13 (2):113-123. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika. 2020.032.

Журавлева Н. И., Шубина Л. С., Сухоруких О. A. Обзор методик оценки достоверности научных доказательств и убедительности рекомендаций, применяемых при разработке клинических рекомендаций в Российской Федерации. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019;12 (1):34-41. https://doi. org/10.17749/2070-4909.2019.12.1.34-41.

Блинов Д. В., Акарачкова Е. С., Орлова А. С., Крюков Е. В., Корабельников Д. И. Новая концепция разработки к линических рекомендаций в России. ФАРМ АКОЭКОНОМИК А. Современна я фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019;12 (2):125-144. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2019.12.2.125-144.

Камилова Д. П., Овчинникова М. М., Абляева Э. Ш., Левиашвили М. М., Стулева Н. С., Бройтман Е. В., Ганихина М. А., Маясина Е. Н., Исхакова Л. Ф., Боярский К. Ю., Овсянникова Е. Н., Барахоева З. Б., Никитин С. В., Бендусов И. А., Фетисова Ю. А., Юдина М. А., Тарарашкина Е. С., Хетагурова Д. Т., Блинов Д. В., Ползиков М. А. Эффективность применения биоаналогового фоллитропина альфа в реальной клинической практике: результаты наблюдательного исследования «ФОЛЛИТРОПИН». Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15 (1):5-21. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob. gyn. rep. 2021.212.

Бузуверова О. О., Федяева В. К., Сухоруких О. А. Методологические и практические аспекты применения метода RAND/UCLA для разработки клинических рекомендаций и критериев оценки качества медицинской помощи. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2019;12 (4):327-332. https://doi. org/10.17749/2070-4909.2019.12.4.327-332.

Омельяновский В. В., Федяева В. К., Мусина Н. З. Концепция многокритериального анализа принятия решений в текущей системе оценки технологий в здравоохранении России. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018;11 (3):3-7. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2018.11.3-003-007.

Finn R. S. et al. Final analysis of serum biomarkers in patients (pts) from the phase III study of lenvatinib (LEN) vs sorafenib (SOR) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) [REFLECT] //Annals of Oncology. – 2018. – Т. 29. – С. viii17-viii18.

Kudo M. Lenvatinib May Drastically Change the Treatment Landscape of Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2018 Mar;7 (1):1-19. doi: 10.1159/000487148. PMID: 29662829; PMCID: PMC5892376.

Briggs A. et al. Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treat-ment of unresectable hepatocellular carcinoma //British journal of cancer. – 2020. – Т. 122. – №. 12. – С. 1754-1759.

Johnson PJ, Berhane S, Kagebayashi C, Satomura S, Teng M, Reeves HL, O’Beirne J, Fox R, Skowronska A, Palmer D, Yeo W, Mo F, Lai P, Iñarrairaegui M, Chan SL, Sangro B, Miksad R, Tada T, Kumada T, Toyoda H. Assessment of liver function in patients with hepatocellular carcinoma: a new evidence-based approach-the ALBI grade. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33 (6):550-8. doi: 10.1200/JCO. 2014.57.9151. Epub 2014 Dec 15. PMID: 25512453; PMCID: PMC4322258.

Vogel A., Frenette C., Sung M., Daniele B., Baron A., Chan S. L., Blanc J. F., Tamai T., Ren M., Lim H. J., Palmer D. H., Takami Y., Kudo M. Baseline Liver Function and Subsequent Outcomes in the Phase 3 REFLECT Study of Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. 2021. doi: 10.1159/000516490.

Alsina et al. Subsequent anticancer medication: a post hoc analysis from REFLECT; Liver Cancer 2020; 9:93–104; DOI: 10.1159/000504624.

Huynh J, Cho MT, Jae-Hoon Kim E, et al. Post hoc analysis in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) who progressed to Child-Pugh B (CPB) liver function in the phase III REFLECT study of lenvatinib (LEN). Journal of Clinical Oncology. 39, no. 3_suppl (January 20, 2021) 298-298. DOI: 10.1200/JCO. 2021.39.3_suppl. 298.

Sho T. et al. Lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma who do not meet the REFLECT trial eligibility criteria //Hepatology Research. – 2020. – Т. 50. – №. 8. – С. 966-977.

Caraceni P, Riggio O, Angeli P, et al. Long-Term albumin administration in decompensated cirrhosis (answer): an open-label randomised trial. Lancet 2018;391:2417–29. HYPERLINK “http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736 (18)30840-7”doi:10.1016/S0140-6736 (18)30840-7.

Dang H, Yeo YH, Yasuda S, et al. Cure with Interferon Free DAA is Associated with Increased Survival in Patients with HCV related HCC from both East and West. Hepatology 2020;71:1910-22.

Koroki, K., Kanogawa, N., Maruta, S., Ogasawara, S., Iino, Y., Obu, M., Okubo, T., Itokawa, N., Maeda, T., Inoue, M. and Haga, Y., Posttreatment after lenvatinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma. Liver Cancer. 2021; pp. 1-12. https://doi. org/10.1159/000515552.

Kudo M. et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carci-noma: a randomised phase 3 non-inferiority trial //The Lancet. – 2018. – Т. 391. – №. 10126. – С. 1163-1173.

Finn R. S. et al. IMbrave150 Investigators et al //Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular car-cinoma. N. Engl. J. Med. – 2020. – Т. 382. – №. 20. – С. 1894-1905.

Cabibbo G., Celsa C., Enea M., Battaglia S., Rizzo G. E., Grimaudo S., Matranga D., Attanasio M., Bruzzi P., Craxì A., Cammà C. Optimizing sequential systemic therapies for advanced hepatocellular carcinoma: A decision analysis. Cancers. 2020; 12 (8): 21-32.

European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. Journal of hepatology 69.1 (2018): 182-236.

Бредер В. В., Косырев В. Ю., Кудашкин Н. Е., Лактионов К. К. Гепатоцеллюлярный рак в Российской Федерации как социальная и медицинская проблема. Медицинский совет. 2016;10: 10-18.

Бредер В. В., Балахнин П. В., Виршке Э. Р., Косырев В. Ю., Ледин Е. В., Петкау В. В. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных гепатоцеллюлярным раком. DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-25RUSS-CO, 2020.

Клинические рекомендации Рак печени (гепатоцеллюлярный) 2020. МЗ РФ. Интернет ресурс: http://cr. ros-minzdrav. ru/#!/schema/709 Дата обращения: 16.05.2020.

Kudo M. et. al., Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma Beyond Up-To-Seven Criteria and Child–Pugh A Liver Function: A Proof-Of-Concept Study Cancers 2019, 11, 1084.

Llovet J. M. et al. Molecular therapies and precision medicine for hepatocellular carcinoma //Nature reviews Clinical oncology. – 2018. – Т. 15. – №. 10. – С. 599-616.

Breder V. V. et al. IMbrave150: Exploratory efficacy and safety results of hepatocellular carcinoma (HCC) patients (pts) with main trunk and/or contralateral portal vein invasion (Vp4) treated with atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) versus sorafenib (sor) in a global Ph III study. Journal of Clinical Oncology 2021 39:15_suppl, 4073-4073.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.