tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2014-3-81-87tumors-71Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ TLE3 ПРИ СЕРОЗНОМ РАКЕ ЯИЧНИКОВEVALUATION OF THE EXPRESSION OF TLE3 IN SEROUS OVARIAN CANCERАнищенкоА. Е.AnishchankaHanna E.

Контактная  информация: Анищенко Анна Евгеньевна –УЗ«БГМУ», кафедра  онкологии, ассистент, тел.:  (+37529)181-15-68, aniutiniglazki@mail.ru

aniutiniglazki@mail.ruШелковичС. Е.ShelkovichSviatlana E.

 

Шелкович  Светлана Евгеньевна – ГУО «БелМАПО», кафедра  онкологии, доцент, тел.:  (+37529) 382-82-29, s.shelkovich@mail.ru

s.shelkovich@mail.ruДемидчикЮ. Е.DemidchikYuri E.

Демидчик Юрий Евгеньевич – ГУО «БелМАПО», ректор, тел.:  (+37529) 631-64-11, yu.demidchik@gmail.com

yu.demidchik@gmail.comБелорусский государственный медицинский университетBelarusБелорусская медицинская академия последипломного образованияBelarus201421052015038187Copyright © Анищенко А.Е., Шелкович С.Е., Демидчик Ю.Е., 20152015Анищенко А.Е., Шелкович С.Е., Демидчик Ю.Е.Anishchanka H.E., Shelkovich S.E., Demidchik Y.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/71

Показания к лечению рака яичников производными  таксанов требуют индивидуализации,  а для этого необходимо располагать надежным маркером, позволяющим достоверно определять целесообразность назначения цитостатиков. Одно из прогрессивных направлений в этом вопросе может быть связано с иммуногистохимической идентификацией в удаленных  опухолях трансдуцин  подобного  протеина  TLE3, который представляет собой транскрипционный репрессор,  принимающий участие в дифференцировке  эпителиальных клеток и канцерогенезе. В настоящем исследовании ретроспективно проанализированы 100 пациенток и проспективно 73 пациентки с серозным раком яичников, пролеченных в МГКОД с 2007 г. по 2014 г.г. На первом этапе всем пациенткам выполнялась циторедуктивная операция, после чего назначалась адъювантная полихимиотерапия с использованием препаратов платины и таксанов или циклофосфамида.  Проведение иммуногистохимического исследования  удаленной опухолевой ткани осуществлялось по стандартной пероксидазно-антипероксидазной  методике. Выявлено статистически значимое влияние на ВСР экспрессии TLE3 (pлог-ранг = 0,023). Пятилетняя ВСР в группе с положительной экспрессией TLE3 в 1,2 раза выше, чем в группе с отрицательной экспрессией TLE3 (0,490 (95%ДИ [0,287; 0,837]) и 0,261 (95%ДИ [0,179; 0,380]) соответственно).  Объективный ответ у пациенток с ТЛЕ-3 положительной опухолевой экспрессией  получен в 93,8%. Не выявлено преимуществ использования таксанов по сравнению с циклофосфаном в группе с отрицательной экспрессией TLE3.Таким образом, целесообразно использовать оценку экспрессии TLE3 с целью выявления групп пациенток, чувствительных к химиотерапии  таксанами.

Indications for treatment of ovarian cancer with taxane derivatives requires individualization, and this is necessary to have a reliable marker allowing to determine the rationality of the using of cytostatics. One of the progressive trends in this issue may be related to the immunohistochemical identification in removed tumors of transducing-like protein TLE3, which is a transcriptional repressor that is involved in the differentiation of epithelial cells and carcinogenesis. In the present study retrospectively analyzed 100 patients and prospectively 73 patients with serous ovarian cancer treated in MCCOC from 2007 to2014. In the first stage of treatment all patients underwent debulking surgery followed by adjuvant chemotherapy with platinum and taxanes or cyclophosphamide. Providing of immunohistochemical investigation of removed tumor tissue was carried out with a standard peroxidase-antiperoxidase method. Statistically significant influence of expression of TLE3 on disease-free survival (log-rank = 0.023). Five-year disease-free survival in the group with positive expression of TLE3 was 1.2 times higher than in the group with negative expression of TLE3 (0.490; 95% confidence interval [0.287, 0.837] and 0.261; 95% confidence interval [0.179, 0.380], respectively). An objective response in patients with TLE3-positive tumors was obtained in 93.8%. There were no benefits of taxanes using compared with cyclophosphamide in group of patients with negative expression TLE3. Thus, it is advisable to evaluate the expression of TLE3 to identify groups of patients that are sensitive to chemotherapy with taxanes.

рак яичниковхимиотерапиятаксаныэкспрессия TLE3ovarian cancertaxanesTLE3 expressionReferencesЛечение распространенного рака яичников: итоги работы отделения клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН за 1993–2010 гг. / С. А. Тюляндин [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук.– 2011.– № 12.– С. 4–9.Лечение распространенного рака яичников: итоги работы отделения клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН за 1993–2010 гг. / С. А. Тюляндин [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук.– 2011.– № 12.– С. 4–9.Тюляндин С. А. Рак яичников: химиотерапия второй линии // Практическая онкология. Рак яичников. – 2000. – № 4. – С. 32–37.Тюляндин С. А. Рак яичников: химиотерапия второй линии // Практическая онкология. Рак яичников. – 2000. – № 4. – С. 32–37.T-cell factor 3 regulates embryonic stem cell pluripotency and self-renewal by the transcriptional control of multiple lineage pathways.T-cell factor 3 regulates embryonic stem cell pluripotency and self-renewal by the transcriptional control of multiple lineage pathways.Tam WL, Lim CY, Han J, Zhang J, Ang YS, Ng HH, Yang H, Lim B. Stem Cells. 2008 Aug;26 (8):2019–31. doi: 10.1634/ stemcells.2007–1115. Epub 2008 May 8.Tam WL, Lim CY, Han J, Zhang J, Ang YS, Ng HH, Yang H, Lim B. Stem Cells. 2008 Aug;26 (8):2019–31. doi: 10.1634/ stemcells.2007–1115. Epub 2008 May 8.Groucho/transducin-like Enhancer-of-split (TLE) -dependent and -independent transcriptional regulation by Runx3.Groucho/transducin-like Enhancer-of-split (TLE) -dependent and -independent transcriptional regulation by Runx3.Yarmus M, Woolf E, Bernstein Y, Fainaru O, Negreanu V, Levanon D, Groner Y. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 May 9;103 (19):7384–9. Epub 2006 May 1.Yarmus M, Woolf E, Bernstein Y, Fainaru O, Negreanu V, Levanon D, Groner Y. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 May 9;103 (19):7384–9. Epub 2006 May 1.Swati A Kulkarni, David G Hicks, Nancy L Watroba et al. TLE3 as a candidate biomarker of response to taxane therapy// Breast Cancer Research. – 2009. –11: R17. – P 1–10.Swati A Kulkarni, David G Hicks, Nancy L Watroba et al. TLE3 as a candidate biomarker of response to taxane therapy// Breast Cancer Research. – 2009. –11: R17. – P 1–10.Samimi G., Ring B. Z., Ross D. T. et al. TLE3 Expression Is Associated with Sensitivity to Taxane Treatment in Ovarian Carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012 Feb;21 (2):273–279.Samimi G., Ring B. Z., Ross D. T. et al. TLE3 Expression Is Associated with Sensitivity to Taxane Treatment in Ovarian Carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012 Feb;21 (2):273–279.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.