tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2019-9-4-32-40tumors-686Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSРезультаты сочетанной лучевой терапии больных раком предстательной железы высокого рискаOutcomes of combined radiotherapy in high-risk prostate cancerПотаповаА. В.PotapovaA.  V.

Анна В. Потапова, аспирант

Москва

Anna V. Potapova, Postgraduate Student

dr.anna-potapova@mail.ruГладилинаИ. А.GladilinaI.  A.

Ирина А. Гладилина, д. м. н., врач-радиотерапевт радиологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

Москва

Irina A. Gladilina, MD, PhD, DSc, Specialist in Radiation Therapy Radiology Unit

Professor Department of Oncology and Radiotherapy of Faculty of General Medicine

Moscow

ПетровскийА. В.PetrovskyA.  V.

Александр В. Петровский, к. м. н., заместитель директора по развитию онкологической помощи в регионах ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, доцент кафедры онкологии Института Клинической Медицины ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Москва

Alexander V. Petrovsky, MD, PhD, Deputy Director for Development of Cancer Care in Regions

Associate Professor, Department of Oncology, Institute of Clinical Medicine

Moscow

ЧерняевВ. А.ChernyaevV.  A.

Виталий А. Черняев, к. м. н., старший научный сотрудник урологического отделения ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, ассистент кафедры онкологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Москва

Vitaly A. Chernyaev, MD, PhD, Senior Research Associate of Urology Unit 

Assistant, Department of Oncology

Moscow

ШолоховВ. Н.SholokhovV.  N.

Владимир Н. Шолохов, д. м. н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения ультразвуковой диагностики

Москва

Vladimir N. Sholokhov, MD, PhD, DSc, Prof., Leading Research Associate, Ultrasonography Unit

Moscow

БухаркинБ. В.BukharkinB.  V.

Борис В. Бухаркин, д. м. н., профессор, академик РАЕН, врач-уролог

Москва

Boris V. Bukharkin, MD, PhD, DSc, Prof., Academician of the Russian Academy of Natural Sciences, Urologist

Moscow

НечушкинМ. И.NechushkinM.  I.

Михаил И. Нечушкин, д. м. н., профессор

Москва

Mikhail I. Nechushkin, MD, PhD, DSc, Prof.

Moscow

ВалиевР. К.ValievR.  K.

Рамиз К. Валиев, к. м. н.

Москва

Ramiz K. Valiev, MD, PhD

Moscow

СергеевЮ. С.SergeevYu.  S.

Юрий С. Сергеев, к. м. н., доцент кафедры онкологии Института Клинической Медицины

Москва

Yury S. Sergeev, MD, PhD, Associate Professor, Department of Oncology, Institute of Clinical Medicine

Moscow

РотобельскаяЛ. Е.RotobelskayaL.  E.

Лидия Е. Ротобельская, научный сотрудник группы медицинской кибернетики радиационного отделения

Москва

Lidiya E. Rotobelskaya, Research Associate, Medical Cybernetics Group, Radiology Unit

Moscow

НазаренкоА. В.NazarenkoA.  V.

Алексей В. Назаренко, к. м. н., заведующий радиологическим отделением

Москва

Alexey V. Nazarenko, MD, PhD, Head, Radiology Unit

Moscow

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; I. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; A. I. Evdokimov Moscow State Medical University of Medicine and DentistryRussian FederationФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation201903032020943240Copyright © Потапова А.В., Гладилина И.А., Петровский А.В., Черняев В.А., Шолохов В.Н., Бухаркин Б.В., Нечушкин М.И., Валиев Р.К., Сергеев Ю.С., Ротобельская Л.Е., Назаренко А.В., 20202020Потапова А.В., Гладилина И.А., Петровский А.В., Черняев В.А., Шолохов В.Н., Бухаркин Б.В., Нечушкин М.И., Валиев Р.К., Сергеев Ю.С., Ротобельская Л.Е., Назаренко А.В.Potapova A.V., Gladilina I.A., Petrovsky A.V., Chernyaev V.A., Sholokhov V.N., Bukharkin B.V., Nechushkin M. ., Valiev R.K., Sergeev Y.S., Rotobelskaya L.E., Nazarenko A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/686

Лучевая терапия является одним из основных радикальных методов лечения больных раком предстательной железы (РПЖ). Многие исследования по сочетанной лучевой терапии (СЛТ) больных РПЖ демонстрируют хорошие онкологические результаты, однако до сих пор остается открытым вопрос определения последовательности этапов СЛТ и оптимального временного интервала между ними. Недостаточно рандомизированных исследований, которые могли бы подтвердить преимущества проведения контактной лучевой терапии на первом или втором этапе, а также определить наиболее эффективный временной промежуток между контактной и дистанционной лучевой терапией, связи с чем исследование различных методик СЛТ является перспективным направлением.

Цель исследования

Цель исследования. Оценка результатов лечения больных РПЖ высокого риска в зависимости от последовательности этапов сочетанной лучевой терапии и временного интервала между ними.

Материалы и методы

Материалы и методы. 53 больным РПЖ была выполнена сочетанная лучевая терапия на фоне длительной гормональной терапии (ГТ) с использованием на этапе брахитерапии радиоактивных источников 125I. Медиана наблюдения составила 38 месяцев. Возраст больных варьировал от 54 лет до 81 года. Все больные имели высокий риск по D’Amico. Больные были распределены на 2 группы: в первой группе брахитерапия выполнялась на первом этапе (n=31), а во второй — после дистанционной лучевой терапии (ДЛТ, n=22). Интервал между этапами СЛТ составлял: менее 4 недель (n=6), 4–7 недель (n=17), более 8 недель (n=30). ДЛТ проводилась в режиме стандартного фракционирования до суммарной дозы (СД) 46 Гр с использованием технологии VMAT. Имплантация постоянных источников 125I в предстательную железу обеспечивала СД до 110 Гр. ГТ выполнялась в неоадьювантном (2–4 месяца) и адьювантном режимах (не менее 24 месяцев).

Результаты

Результаты. У 5 (9,4%) пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания: у 2 больных — только биохимические рецидивы, у 3 больных развились отдаленные метастазы. Медиана до прогрессирования заболевания составила 29,85 мес. Один больной с биохимическим рецидивом умер от острого инфаркта миокарда (1,9%). Медиана 5‑летней безрецидивной выживаемости больных составила 84,5±11,7% в первой группе, а во второй 83,5±9,1 (p=0,73). Не было выявлено достоверных различий по частоте токсичности в зависимости от последовательности этапов СЛТ.

Заключение

Заключение. СЛТ с использованием радиоактивных источников 125I на фоне длительной гормональной терапии является эффективным и безопасным методом лечения больных РПЖ высокого риска. При увеличении интервала между этапами СЛТ более 8 недель достоверность развития прогрессирования заболевания не выявлена. Изменение последовательности этапов СЛТ не влияет на эффективность лечения и частоту лучевых осложнений.

Radiotherapy is one of the radical treatment options used in patients with prostate cancer (PC). Many studies of combined radiotherapy (CRT) for PC have demonstrated good results in respect of response to treatment; however, the sequence of CRT steps and optimal interval between them have not been determined so far. Few randomized studies have been conducted in order to confirm the advantages of brachytherapy at the first or second step or determine the most effective interval between the contact and external beam RT. Therefore, it appears reasonable to evaluate different CRT techniques.

Purpose

Purpose. The goal of the study was to evaluate the outcomes of PC treatment depending on the sequence of CRT steps and the interval between them.

Materials and methods

Materials and methods. 53 patients with PC received 125I radiation therapy in combination with long-term hormone therapy (HT). Median follow-up was 38 months. Patients’ age varied from 54 to 81 years. All patients were in a high-risk group according to the D’Amico Risk Classification System. The patients were allocated to two groups: in Group 1, brachytherapy was used as the first step (n=31); in Group 2, it was applied after external beam therapy (EBT). The interval between the CRT steps could be less than 4 weeks (n=6), 4 – 7 weeks (n=17) and more than 8 weeks (n=30). Standard fractionation EBT with a total dose of 46 Gy using the VMAT technique was conducted. 125I prostate implants were inserted to reach a total dose of 110 Gy. Neoadjuvant (2 – 4 months) and adjuvant (not less than 24 months) regimens of HT were applied.

Results

Results. Five (9.4 %) patients had disease progression; two of them experienced only biochemical recurrence; distant metastases were diagnosed in three patients. Median time to disease progression was 29.9 months. One patient with a biochemical relapse died of acute myocardial infarction (1.9 %). Median five-year disease-free survival was 84.5±11.7 % in Group 1 and 83.5±9.1 (p=0.73) in Group 2. There were no significant differences in the incidence of toxicity depending on the sequence of CRT steps.

Conclusion

Conclusion. EBT using 125I radiation sources in combination with long-term hormone therapy is an effective and safe treatment option for high-risk PC patients. No significant increase in the incidence of disease progression was observed when the interval between the CRT steps was increased to more than 8 weeks. Changes in the sequence of CRT steps do not affect response to treatment or incidence of radiation-related complications.

рак предстательной железыдистанционная конформная лучевая терапиясочетанная лучевая терапиябрахитерапияprostate cancerconformal external beam radiation therapycombined radiotherapybrachytherapyReferencesПод ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. илл. 250 с. ISBN 978‑5‑85502‑243‑8Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. илл. 250 с. ISBN 978‑5‑85502‑243‑8Hanks GE, Martz KL, Diamond JJ. The effect of dose on local control of prostate cancer. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988 Dec; 15 (6):1299 – 305.Hanks GE, Martz KL, Diamond JJ. The effect of dose on local control of prostate cancer. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988 Dec; 15 (6):1299 – 305.Zelefsky MJ, Pei X, Chou JF, Schechter M, Kollmeier M, Cox B, Yamada Y, Fidaleo A, Sperling D, Happersett L, Zhang Z. Dose escalation for prostate cancer radiotherapy: predictors of long-term biochemical tumor control and distant metastases-free survival outcomes. Eur Urol. 2011 Dec;60 (6):1133 – 9. doi: 10.1016 / j. eururo. 2011.08.029. Epub 2011 Aug 22. PMID: 21889832; PMCID: PMC4037155.Zelefsky MJ, Pei X, Chou JF, Schechter M, Kollmeier M, Cox B, Yamada Y, Fidaleo A, Sperling D, Happersett L, Zhang Z. Dose escalation for prostate cancer radiotherapy: predictors of long-term biochemical tumor control and distant metastases-free survival outcomes. Eur Urol. 2011 Dec;60 (6):1133 – 9. doi: 10.1016 / j. eururo. 2011.08.029. Epub 2011 Aug 22. PMID: 21889832; PMCID: PMC4037155.Zelefsky MJ, Fuks Z, Wolfe T et al. Locally advanced prostatic cancer: long-term toxicity outcome after three-dimensional conformal radiation therapy: a dose-escalation study. // Radiology. 1998 Oct; 209 (1):169 – 74.Zelefsky MJ, Fuks Z, Wolfe T et al. Locally advanced prostatic cancer: long-term toxicity outcome after three-dimensional conformal radiation therapy: a dose-escalation study. // Radiology. 1998 Oct; 209 (1):169 – 74.International Commission on Radiation Units and Measurements. Prescribing, Recording, and Reporting Photon Beam Therapy (Supplement to ICRU Report 50). ICRU Report 62. Bethesda, MD: International Commission on Radiation Units and Measurements, 1999International Commission on Radiation Units and Measurements. Prescribing, Recording, and Reporting Photon Beam Therapy (Supplement to ICRU Report 50). ICRU Report 62. Bethesda, MD: International Commission on Radiation Units and Measurements, 1999Roach, M., Hanks, G., Thames, H., Schellhammer, P., Shipley, W. U., Sokol, G. H., & Sandler, H. Defining biochemical failure following radiotherapy with or without hormonal therapy in men with clinically localized prostate cancer: Recommendations of the RTOG-ASTRO Phoenix Consensus Conference. International Journal of Radiation Oncology Biol. Phys., 65 (4), 965 – 974. doi:10.1016 / j. ijrobp. 2006.04.029Roach, M., Hanks, G., Thames, H., Schellhammer, P., Shipley, W. U., Sokol, G. H., & Sandler, H. Defining biochemical failure following radiotherapy with or without hormonal therapy in men with clinically localized prostate cancer: Recommendations of the RTOG-ASTRO Phoenix Consensus Conference. International Journal of Radiation Oncology Biol. Phys., 65 (4), 965 – 974. doi:10.1016 / j. ijrobp. 2006.04.029Sylvester JE, Grimm PD, Blasko JC, et al: 15‑year biochemical relapse free survival in clinical stage T1‑T3 prostate cancer following combined external beam radiotherapy and brachytherapy; Seattle experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 67:57 – 64, 2007Sylvester JE, Grimm PD, Blasko JC, et al: 15‑year biochemical relapse free survival in clinical stage T1‑T3 prostate cancer following combined external beam radiotherapy and brachytherapy; Seattle experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 67:57 – 64, 2007Critz FA, Levinson K: 10‑year disease-free survival rates after simultaneous irradiation for prostate cancer with a focus on calculation methodology. J Urol 172:2232 – 2238, 2004Critz FA, Levinson K: 10‑year disease-free survival rates after simultaneous irradiation for prostate cancer with a focus on calculation methodology. J Urol 172:2232 – 2238, 2004Morris WJ, Tyldesley S, Rodda S, Halperin R, Pai H, McKenzie M, Duncan G, Morton G, Hamm J, Murray N, *ASCENDE-RT: An Analysis of Survial Endpoints for a Randomized Trial Comparing a Low-Dose-Rate Brachytherapy Boost to a Dose-Escalated External Beam Boost for High- And Intermediate-Risk Prostate Cancer, International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics (2016), doi: 10.1016 / j. ijrobp. 2016.11.026.Morris WJ, Tyldesley S, Rodda S, Halperin R, Pai H, McKenzie M, Duncan G, Morton G, Hamm J, Murray N, *ASCENDE-RT: An Analysis of Survial Endpoints for a Randomized Trial Comparing a Low-Dose-Rate Brachytherapy Boost to a Dose-Escalated External Beam Boost for High- And Intermediate-Risk Prostate Cancer, International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics (2016), doi: 10.1016 / j. ijrobp. 2016.11.026.Lawton CA, Yan Y, Lee WR, et al. Long-term results of an RTOG phase II trial (00-19) of external-beam radiation therapy combined with permanent source brachytherapy for intermediate-risk clinically localized adenocarcinoma of the prostate. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82: e795ee801.Lawton CA, Yan Y, Lee WR, et al. Long-term results of an RTOG phase II trial (00-19) of external-beam radiation therapy combined with permanent source brachytherapy for intermediate-risk clinically localized adenocarcinoma of the prostate. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82: e795ee801.Spratt, D. E., Zumsteg, Z. S., Ghadjar, P., Kollmeier, M. A., Pei, X., Cohen, G., Zelefsky, M. J. (2014). Comparison of highdose (86.4 Gy) IMRT vs combined brachytherapy plus IMRT for intermediate-risk prostate cancer. BJU International, 360 – 367. doi:10.1111 / bju. 12514Spratt, D. E., Zumsteg, Z. S., Ghadjar, P., Kollmeier, M. A., Pei, X., Cohen, G., Zelefsky, M. J. (2014). Comparison of highdose (86.4 Gy) IMRT vs combined brachytherapy plus IMRT for intermediate-risk prostate cancer. BJU International, 360 – 367. doi:10.1111 / bju. 12514Shilkrut M, Merrick GS, McLaughlin PW, et al. The addition of low-dose-rate brachytherapy and androgen-deprivation therapy decreases biochemical failure and prostate cancer death compared with dose-escalated external-beam radiation therapy for high-risk prostate cancer. Cancer 2013; 119:681e690.Shilkrut M, Merrick GS, McLaughlin PW, et al. The addition of low-dose-rate brachytherapy and androgen-deprivation therapy decreases biochemical failure and prostate cancer death compared with dose-escalated external-beam radiation therapy for high-risk prostate cancer. Cancer 2013; 119:681e690.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.