tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2019-9-3-12-19tumors-669Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSКлинико-морфологические и молекулярнобиологические предикторы метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железыClinical, morphological and molecular predictors of metastatic regional lymph node involvement in breast cancer patientsДергуноваЮ. А.DergunovaYu. A.

Юлия А. Дергунова - врач-патологоанатом патологоанатомического отделения.

Ульяновск

Yulia A. Dergunova - MD, pathologist, Department of Pathomorphology.

Ulyanovsk

dergunova.yu@mail.ruРодионовВ. В.RodionovV. V.

Валерий В. Родионов - доктор медицинских наук, заведующий отделением патологии молочной железы.

Москва

Valery V. Rodionov - MD, PhD, Head of the Breast Pathology Department.

Moscow

dr.valery.rodionov@gmail.comКометоваВ. В.KometovaV. V.

Влада В. Кометова - кандидат медицинских наук старший научный сотрудник патолого-анатомического отделения.

Москва

Vlada V. Kometova - MD, PhD, Senior Research Fellow, Department of Morbid Anatomy.

Moscow

vladakometova@gmail.comГУЗ Областной клинический онкологический диспансерРоссияRegional Clinical Cancer CenterRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава РоссииРоссияAcademician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation201914122019931219Copyright © Дергунова Ю.А., Родионов В.В., Кометова В.В., 20192019Дергунова Ю.А., Родионов В.В., Кометова В.В.Dergunova Y.A., Rodionov V.V., Kometova V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/669Введение

Введение. В данной статье изложены результаты собственного исследования, целью которого стал поиск предикторов метастатического поражения регионарных лимфатических узлов на основании биологических характеристик первичной опухоли.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 200 пациенток с морфологически верифицированным уницентричным инвазивным раком молочной железы (РМЖ) ^-4N0-3M0, пролеченных в ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер» г. Ульяновска с 2012 по 2015 год. Анализ основан на клинико-морфологических и молекулярно-биологических параметрах опухоли.

Результаты

Результаты. По данным однофакторного статистического анализа было выявлено, что размер первичного опухолевого узла (р=0,027), гистологический вариант (р<0,001), степень злокачественности (р=0,027), суммарный балл злокачественности (СБЗ, р<0,001), лимфоваскулярная инвазия (р<0,001) и HER2-статус (р=0,0002) являются предикторами метастатического поражения лимфатических узлов. Возраст (p=0,118), статус эстрогеновых рецепторов (ЭР, p=0,092), статус прогестероновых рецепторов (ПР, р=0,081), индекс Ki-67 (р=0,132), молекулярно-биологические подтипы (р=0,213) не имели статистически значимой связи с наличием метастазов в подмышечных лимфатических узлах.

Вывод

Вывод. Размер первичного опухолевого узла, гистологический вариант, степень злокачественности, СБЗ, лимфоваскулярная инвазия и HER2-статус первичной опухоли являются независимыми факторами риска метастатического поражения регионарных лимфоузлов и могут быть использованы клиницистами при планировании аксиллярной хирургии у больных РМЖ.

Background

Background. The article presents the results of our study aimed to identify predictors of metastatic regional lymph node involvement based on the biological characteristics of the primary tumor.

Materials and methods

Materials and methods. The study involved 200 female patients with histologically verified unicentric invasive breast cancer (BC) T1-4N0-3M0 who were treated in the state healthcare institution Regional Clinical Cancer Center of Ulyanovsk between 2012 and 2015. Clinical, morphological and molecular parameters of the tumor were analyzed.

Results

Results. A unifactorial statistical analysis has shown that the size of the primary tumor node (p = 0.027), histological variant (p < 0.001), malignancy grade (p = 0.027), total malignancy score (TMS, p < 0.001), lymphovascular invasion status (p < 0.001), and HER2-status (p = 0.0002) are predictors of metastatic lymph node involvement. No significant relationship was found between age (p = 0.118), estrogen receptor status (ER, p = 0.092), progesterone receptor status (PR, p = 0.081), Ki-67 index (p = 0.132), molecular subtype of the tumor (p = 0.213) and presence of axillary lymph node metastases.

Conclusion

Conclusion. The primary tumor size, histological variant, malignancy grade, TMS, lymphovascular invasion, and HER2-status are independent risk factors of metastatic involvement of regional lymph nodes and may be used by clinicians for axillary surgery planning in BC patients.

рак молочной железылимфаденэктомиялимфатический узелметастазы в лимфатических узлахпредикторыbreast cancerlymphadenectomylymph nodelymph node metastasespredictorsReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 250 с.Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 250 с.Petrek J.A., Senie R.T., Peters M., Rosen P.P. Lymphedema in a cohort of breast carcinoma survivors 20 years after diagnosis. Cancer 2001;92 (6):1368-77.Petrek J.A., Senie R.T., Peters M., Rosen P.P. Lymphedema in a cohort of breast carcinoma survivors 20 years after diagnosis. Cancer 2001;92 (6):1368-77.Silberman A.W., McVay C., Cohen J.S., Altura J.F., Brackert S., Sarna G.P. et al. Comparative morbidity of axillary lymph node dissection and the sentinel lymph node technique: Implications for patients with breast cancer. Ann Surg 2004; 240 (1): 1-6.Silberman A.W., McVay C., Cohen J.S., Altura J.F., Brackert S., Sarna G.P. et al. Comparative morbidity of axillary lymph node dissection and the sentinel lymph node technique: Implications for patients with breast cancer. Ann Surg 2004; 240 (1): 1-6.Wilke L.G., McCall L.M., Posther K.E., Whitworth P.W., Reintgen D.S., Leitch A.M., et al. Surgical complications associated with sentinel lymph node biopsy: results from a prospective international cooperative group trial. Ann Surg Oncol 2006;13 (4): 491-500.Wilke L.G., McCall L.M., Posther K.E., Whitworth P.W., Reintgen D.S., Leitch A.M., et al. Surgical complications associated with sentinel lymph node biopsy: results from a prospective international cooperative group trial. Ann Surg Oncol 2006;13 (4): 491-500.Mansel R.E., Fallowfield L., Kissin M., Goyal A., Newcombe R.G., Dixon J.M., et al. Randomized multicenter trial of sentinel node biopsy versus standard axillary treatment in operable breast cancer: The ALMANAC Trial. J Natl Cancer Inst 2006; 98 (9): 599-609.Mansel R.E., Fallowfield L., Kissin M., Goyal A., Newcombe R.G., Dixon J.M., et al. Randomized multicenter trial of sentinel node biopsy versus standard axillary treatment in operable breast cancer: The ALMANAC Trial. J Natl Cancer Inst 2006; 98 (9): 599-609.Fisher B., Jeong J.H., Anderson S., Bryant J., Fisher E.R., Wolmark N. Twenty-Five-Year Follow-up of a Randomized Trial Comparing Radical Mastectomy, Total Mastectomy, and Total Mastectomy Followed by Irradiation. N. Engl. Med 2002; 347 (8): 567-575.Fisher B., Jeong J.H., Anderson S., Bryant J., Fisher E.R., Wolmark N. Twenty-Five-Year Follow-up of a Randomized Trial Comparing Radical Mastectomy, Total Mastectomy, and Total Mastectomy Followed by Irradiation. N. Engl. Med 2002; 347 (8): 567-575.Orr R.K. The impact of prophylactic axillary node dissection on breast cancer survival: a Bayesian meta-analysis. Ann Surg Oncol 1999; 6109: 116-27.Orr R.K. The impact of prophylactic axillary node dissection on breast cancer survival: a Bayesian meta-analysis. Ann Surg Oncol 1999; 6109: 116-27.Giuliano A.E., Hunt K.K., Ballman K.V., Beitsch P.D., Whitworth P.W., Blumencranz P.W., et al. Axillary Dissection vs No Axillary Dissection in Women With Invasive Breast Cancer and Sentinel Node Metastasis. JAMA. 2011; 305 (6): 569-575.Giuliano A.E., Hunt K.K., Ballman K.V., Beitsch P.D., Whitworth P.W., Blumencranz P.W., et al. Axillary Dissection vs No Axillary Dissection in Women With Invasive Breast Cancer and Sentinel Node Metastasis. JAMA. 2011; 305 (6): 569-575.Shah-Khan M., Boughey J.C. Evolution of axillary nodal staging in breast cancer: clinical implications of the ACOSOG Z0011 trial. Cancer Control 2012; 19: 267-276.Shah-Khan M., Boughey J.C. Evolution of axillary nodal staging in breast cancer: clinical implications of the ACOSOG Z0011 trial. Cancer Control 2012; 19: 267-276.Занкин В.В., Родионов В.В., Хайруллин Р.М., Кометова В.В. Гистологическая степень злокачественности эпителиальных опухолей как фактор прогноза их рецидивирования и метастазирования после радикального лечения (взгляд патоморфолога на клинические проблемы). Материалы VI Российской научно-практической конференции «Модниковские чтения». Ульяновск, 2009; 48-50.Занкин В.В., Родионов В.В., Хайруллин Р.М., Кометова В.В. Гистологическая степень злокачественности эпителиальных опухолей как фактор прогноза их рецидивирования и метастазирования после радикального лечения (взгляд патоморфолога на клинические проблемы). Материалы VI Российской научно-практической конференции «Модниковские чтения». Ульяновск, 2009; 48-50.Кометова В.В., Родионов В.В., Занкин В.В., Даньшина А.В., Дергунова Ю.А. О корреляции пролиферативного индекса Ki-67 с некоторыми клинико-морфологическими показателями первичной опухоли и регионарных метастазов у пациенток с инвазивным раком молочной железы. Ульяновский медико-биологический журнал. 2014, №4:18-20.Кометова В.В., Родионов В.В., Занкин В.В., Даньшина А.В., Дергунова Ю.А. О корреляции пролиферативного индекса Ki-67 с некоторыми клинико-морфологическими показателями первичной опухоли и регионарных метастазов у пациенток с инвазивным раком молочной железы. Ульяновский медико-биологический журнал. 2014, №4:18-20.Родионов В.В, Занкин В.В., Аюпова С.Р., Алиева Р.М. Клинико-морфологические предикторы метастатического поражения регионарных лимфоузлов у больных раком молочной железы. Ульяновский медико-биологический журнал. 2012, № 3:85-88.Родионов В.В, Занкин В.В., Аюпова С.Р., Алиева Р.М. Клинико-морфологические предикторы метастатического поражения регионарных лимфоузлов у больных раком молочной железы. Ульяновский медико-биологический журнал. 2012, № 3:85-88.Родионов В.В., Панченко С.В., Идрисова С.Р., Кометова В.В., Савинов Ю.Г. Номограмма для прогнозирования вероятности метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Вопросы онкологии. 2015; 61 (3): 435-438.Родионов В.В., Панченко С.В., Идрисова С.Р., Кометова В.В., Савинов Ю.Г. Номограмма для прогнозирования вероятности метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Вопросы онкологии. 2015; 61 (3): 435-438.Kometova V., Rodionov V., Dergunova Y., Rodionova M. The expression and significance of Ki-67 in the primary tumour and lymph nodes metastases in breast cancer patients. Virchow Arch. 2016; 469 (suppl1): 50.Kometova V., Rodionov V., Dergunova Y., Rodionova M. The expression and significance of Ki-67 in the primary tumour and lymph nodes metastases in breast cancer patients. Virchow Arch. 2016; 469 (suppl1): 50.Kometova V., Rodionov V., Idrisova S., Dergunova Y., Rodionova M. Pathological predictors of axillary lymph node metastases in women with breast cancer. Virchow Arch. 2017; 471 (suppl1): 57.Kometova V., Rodionov V., Idrisova S., Dergunova Y., Rodionova M. Pathological predictors of axillary lymph node metastases in women with breast cancer. Virchow Arch. 2017; 471 (suppl1): 57.Kometova V., Rodionov V., Rodionova M., Dergunova Y., Panchenko S. New prognostic integrated pathological index in breast cancer patients. Virchow Arch. 2017; 471 (suppl1): 57Kometova V., Rodionov V., Rodionova M., Dergunova Y., Panchenko S. New prognostic integrated pathological index in breast cancer patients. Virchow Arch. 2017; 471 (suppl1): 57Rodionov V., Cometova V., Panchenko S. A new nomogram to predict axillary metastasis in breast cancer patients without axillary surgery. Cancer research. 2015; 75 (9): Р2-01-30Rodionov V., Cometova V., Panchenko S. A new nomogram to predict axillary metastasis in breast cancer patients without axillary surgery. Cancer research. 2015; 75 (9): Р2-01-30Fisher B., Slack N.H., Bross I.D. Cancer of the breast: size of neoplasm and prognosis. Cancer 1969; 24 (5): 1071-80.Fisher B., Slack N.H., Bross I.D. Cancer of the breast: size of neoplasm and prognosis. Cancer 1969; 24 (5): 1071-80.Chua B., Ung O., Taylor R. Boyages J. Frequency and predictors of axillary lymph node metastases in invasive breast cancer.ANZ JSurg 2001;71 (12):723-8.Chua B., Ung O., Taylor R. Boyages J. Frequency and predictors of axillary lymph node metastases in invasive breast cancer.ANZ JSurg 2001;71 (12):723-8.Chen M., Palleschi S., Khoynezhad A. Gecelter G., Marini C.P., Simms H.H. Role of primary breast cancer characteristics in predicting positive sentinel lymph node biopsy results: a multivariate analysis. Arch Surg 2002;137 (5): 606-9.Chen M., Palleschi S., Khoynezhad A. Gecelter G., Marini C.P., Simms H.H. Role of primary breast cancer characteristics in predicting positive sentinel lymph node biopsy results: a multivariate analysis. Arch Surg 2002;137 (5): 606-9.Harden S.P., Neal A.J., Al Nasiri N., Ashley S., Querci della Rovere G. Predicting axillary lymph node metastases in patients with T1 infiltrating ductal carcinoma of the breast. Breast 2001; 10 (2): 155-9.Harden S.P., Neal A.J., Al Nasiri N., Ashley S., Querci della Rovere G. Predicting axillary lymph node metastases in patients with T1 infiltrating ductal carcinoma of the breast. Breast 2001; 10 (2): 155-9.Brenin D.R., Manasseh D.M., El-Tamer M., Troxel A., Schnabel F., Ditkoff B.A., et al. Factors correlating with lymph node metastases in patients with T1 breast cancer. Ann Surg Oncol 2001; 8 (5):432-7.Brenin D.R., Manasseh D.M., El-Tamer M., Troxel A., Schnabel F., Ditkoff B.A., et al. Factors correlating with lymph node metastases in patients with T1 breast cancer. Ann Surg Oncol 2001; 8 (5):432-7.Anan K., Mitsuyama S., Tamae K., Nishihara K., Iwashita T., Abe Y., et al. Axillary lymph node metastases in patients with small carcinomas of the breast: Is accurate prediction possible? Eur J Surg 2000; 166 (8): 610-5.Anan K., Mitsuyama S., Tamae K., Nishihara K., Iwashita T., Abe Y., et al. Axillary lymph node metastases in patients with small carcinomas of the breast: Is accurate prediction possible? Eur J Surg 2000; 166 (8): 610-5.Amrut V. Ashturkar, Gayatri S. Pathak., Sanjay D. Deshmukh, Harshal T. Pandave. Factors Predicting the Axillary Lymph Node Metastasis in Breast Cancer: Is Axillary Node Clearance Indicated in Every Breast Cancer Patient? Indian J Surg. 2011; 73 (5): 331-335.Amrut V. Ashturkar, Gayatri S. Pathak., Sanjay D. Deshmukh, Harshal T. Pandave. Factors Predicting the Axillary Lymph Node Metastasis in Breast Cancer: Is Axillary Node Clearance Indicated in Every Breast Cancer Patient? Indian J Surg. 2011; 73 (5): 331-335.Qiu S.Q., Zeng H.C., Zhang F., Chen C., Huang W.H., Pleijhuis R.G., et al. A nomogram to predict the probability of axillary lymph node metastasis in early breast cancer patients with positive axillary ultrasound. Sci Rep 2016; 6: 21196.Qiu S.Q., Zeng H.C., Zhang F., Chen C., Huang W.H., Pleijhuis R.G., et al. A nomogram to predict the probability of axillary lymph node metastasis in early breast cancer patients with positive axillary ultrasound. Sci Rep 2016; 6: 21196.Papadatos G., Rangan A. M., Psarianos T., Ung O., Taylor R., Boyages J. Probability of axillary node involvement in patients with tubular carcinoma of the breast. Br J Surg 2001; 88 (6): 860-4.Papadatos G., Rangan A. M., Psarianos T., Ung O., Taylor R., Boyages J. Probability of axillary node involvement in patients with tubular carcinoma of the breast. Br J Surg 2001; 88 (6): 860-4.Wiechmann L., Sampson M., Stempel M., Jacks L.M., Patil S.M., King T., et al. Presenting features of breast cancer differ by molecular subtype. Ann Surg Oncol 2009; 16 (10): 2705-10.Wiechmann L., Sampson M., Stempel M., Jacks L.M., Patil S.M., King T., et al. Presenting features of breast cancer differ by molecular subtype. Ann Surg Oncol 2009; 16 (10): 2705-10.Klevesath M. B., Pantel K., Agbaje O., Provenzano E., Wishart G.C., Gough P., et al. Patterns of metastatic spread in early breast cancer. Breast 2013;22 (4):449-54.Klevesath M. B., Pantel K., Agbaje O., Provenzano E., Wishart G.C., Gough P., et al. Patterns of metastatic spread in early breast cancer. Breast 2013;22 (4):449-54.Viale G., Zurrida S., Maiorano E., Mazzarol G., Pruneri G., Paganelli G., et al. Predicting the status of axillary sentinel lymph nodes in 4351 patients with invasive breast carcinoma treated in a single institution. Cancer 2005; 103 (3): 492-500.Viale G., Zurrida S., Maiorano E., Mazzarol G., Pruneri G., Paganelli G., et al. Predicting the status of axillary sentinel lymph nodes in 4351 patients with invasive breast carcinoma treated in a single institution. Cancer 2005; 103 (3): 492-500.Zhang S., Zhang D., Yi S., Gong M., Lu C., Cai Y., et al. The relationship of lymphatic vessel density, lymphovascular invasion, and lymph node metastasis in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget 2017; 8 (2): 2863-73.Zhang S., Zhang D., Yi S., Gong M., Lu C., Cai Y., et al. The relationship of lymphatic vessel density, lymphovascular invasion, and lymph node metastasis in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget 2017; 8 (2): 2863-73.Ugras S., Stempel M., Patil S., Morrow M. Estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 status predict lymphovascular invasion and lymph node involvement. Ann Surg Oncol 2014; 21 (12): 3780-86.Ugras S., Stempel M., Patil S., Morrow M. Estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 status predict lymphovascular invasion and lymph node involvement. Ann Surg Oncol 2014; 21 (12): 3780-86.Crabb S. J., Cheang M. C., Leung S., Immonen T., Nielsen T.O., Huntsman D.D., et al. Basal breast cancer molecular subtype predicts for lower incidence of axillary lymph node metastases in primary breast cancer. Clin Breast Cancer 2008; 8 (3): 249-56.Crabb S. J., Cheang M. C., Leung S., Immonen T., Nielsen T.O., Huntsman D.D., et al. Basal breast cancer molecular subtype predicts for lower incidence of axillary lymph node metastases in primary breast cancer. Clin Breast Cancer 2008; 8 (3): 249-56.Dihge L., Bendahl P. O., Ryden L. Nomograms for preoperative prediction of axillary nodal status in breast cancer. Br J Surg 2017; 104 (11): 1494-505.Dihge L., Bendahl P. O., Ryden L. Nomograms for preoperative prediction of axillary nodal status in breast cancer. Br J Surg 2017; 104 (11): 1494-505.Jones T., Neboori H., Wu H. et al. Estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 status predict lymphovascular invasion and lymph node involvement? Ann Surg Oncol 2013; 20: 2866-72Jones T., Neboori H., Wu H. et al. Estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 status predict lymphovascular invasion and lymph node involvement? Ann Surg Oncol 2013; 20: 2866-72

The authors declare that there are no conflicts of interest present.