tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2014-3-60-63tumors-66Research ArticleФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАFUNDAMENTAL ONCOLOGY AND EXPERIMENTAL MEDICINEПРИМЕНЕНИЕ ИПИЛИМУМАБА У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИCLINICAL APPLICATION OF IPILIMUMAB IN PATIENTS WITH DISSEMINATED SKIN MELANOMAНовикА. В.NovikAleksei V.

Контактная информация: Новик Алексей Викторович – ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России, anovik@list.ru, +7 (812) 439–95–05

anovik@list.ruКомаровЮ. И.KomarovJurii I.anovik@list.ruПроценкоС. А.ProtsenkoSvetlana A.anovik@list.ruСеменоваА. И.SemenovaAnna I.anovik@list.ruБалдуеваИ. А.BalduevaIrina A.anovik@list.ruДубининаЭ. В.DubininaElvira V.anovik@list.ruПипиаН. П.PipiaNino P.anovik@list.ruНИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт- Петербург; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетRussian FederationНИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт- ПетербургRussian FederationНИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт- Петербург; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.МечниковаRussian Federation201420052015036063Copyright © Новик А.В., Комаров Ю.И., Проценко С.А., Семенова А.И., Балдуева И.А., Дубинина Э.В., Пипиа Н.П., 20152015Новик А.В., Комаров Ю.И., Проценко С.А., Семенова А.И., Балдуева И.А., Дубинина Э.В., Пипиа Н.П.Novik A.V., Komarov J.I., Protsenko S.A., Semenova A.I., Baldueva I.A., Dubinina E.V., Pipia N.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/66Введение

Введение: Применение ипилимумаба (ИПИ) для лечения больных диссеминированной  меланомой  кожи, впервые продемонстрировавшее увеличение выживаемости, явилось важным событием в иммунотерапии  злокачественных опухолей. Мы представляем  результаты лечения больных в рамках программы  расширенного  доступа к препарату (СА184-ЕАР).

Материалы и методы

Материалы и методы: В ФГБУ «НИИ онкологии  им.  Н. Н. Петрова» Минздрава России в программу с сентября2012 г. по август2014 г. включен 71 больной диссеминированной меланомой, с признаками прогрессирования опухолевого процесса, получивших ранее  от 1 до 6 линий лекарственной терапии. Средний возраст составил 51 год (21–76 лет). У 39 (60%) больных установлена IV стадия M1c, 25% пациентов имели метастатическое поражение головного мозга, 28% – метастазы в печени, 19% – метастазы в костях. Все больные получали ИПИ в дозе 3 мг/кг 1 раз в 3 недели, всего 4 введения.

Результаты

Результаты: У  71 больного проведено 229 введений  ИПИ (в среднем-3,2).  Тридцать девять больных (59%) получили 4 введений, 21 (35%) – 1–2 введения.  Большинство пациентов имело хотя бы одно нежелательное явление (НЯ), связанное  с лечением. У  15 больных (21%) нежелательных явлений не наблюдалось. Трое больных умерло от нежелательных явлений, возможно связанных с проводимой терапией: 1 – от почечной недостаточности, 1 – от тромбоэмболии легочной артерии, 1 – от отека головного мозга на фоне прогрессирования  опухолевого процесса. НЯ 3–4 ст. наблюдались  у 10 (14,1%) больных: сыпь 3 ст.– у 3 (4,2%), диарея 3 ст. у 2 (2,8%), слабость 3 ст. у 2 (2,8%), одышка 3 ст. у 1 (1,4%), повышение уровня АЛТ и АСТ 4 ст. у 1 (1,4%), гипокалиемия 3 ст. у 1 (1,5%) больных. Эффективность лечения оценена у 54 больных, полный регресс  выявлен у 3 (6%) больных, частичный – у 6 (11%) больных. Объективный ответ на терапию наблюдался  у 28% пацинентов, стабилизация  процесса  у 6 (11%). Средняя длительность наблюдения составила 144 дня. Медиана времени до прогрессирования – 81 (95% ДИ 73–105)  дней. Медиана общей выживаемости составила 411 дней (95% ДИ – 303–519).

Заключение

Заключение: Терапия  ИПИ удовлетворительно переносится большинством больных и обладает значимой клинической эффективностью в качестве второй и последующих линий лекарственной  терапии у пациентов диссеминированной  меланомой  кожи.

Introduction

Introduction: Application of ipilimumab (IPI) in the treatment of patients with disseminated melanoma, first demonstrated an increase in survival that was an important event in cancer immunotherapy. We present the results of treatment of patients within the framework of enhanced access to the drug (SA184-EAP).

Materials and methods

Materials and methods: from September 2012 to August 2014 71 patients with metastatic melanoma, with signs of tumor progression, received earlier from 1 to 6 lines of drug therapy were enrolled in protocol of treatment in Petrov Oncology Institute. Median age of patients was 51 years (range from 21 to 76 years). In 39 (60%) of patients IV stage was diagnosed, 25% of patients had metastases to the brain, 28% - had liver metastases, 19% - had bone metastases. All patients received IPI 3 mg/kg once every 3 weeks for total 4 administration.

Results

Results: A total there were 229 administrations of IPI in 71 patients (average number of administrations was 3.2). Thirty-nine patients (59%) had 4 administrations and 21 patients (35%) had 1-2 administrations. Most of the patients had at least one adverse event (AE) associated with the treatment. In 15 patients (21%) there were no adverse events. Three patients died due to adverse events possibly related to treatment: 1 – had kidney failure, 1 - had pulmonary embolism, 1 - had cerebral edema and the progression of cancer. Grade 3-4 adverse events were observed in 10 (14.1%) patients: grade 3 rash  - in 3 (4.2%) patients, grade 3 diarrhea - in 2 (2.8%) patients, grade 3 fatigue - in 2 (2 8%) patients, grade 3 dyspnea - in 1 (1.4%) patients, grade 4 of ALT and AST increasing - in 1 (1.4%) patient, grade 3 hypokalemia - in 1 (1.5%) patient. Efficacy of treatment was assessed in 54 patients, complete regression was detected in 3 (6%) patients, partial - in 6 (11%) patients. An objective response to treatment was observed in 28% of patients, the stabilization of process in 6 (11%) patients. Median follow-up was 144 days. The median time to progression was 81 days (95%; CI 73-105). The median overall survival was 411 days (95%; CI - 303-519).

Conclusion

Conclusion: Treatment with IPI satisfactorily tolerated by most patients and has significant clinical efficacy as the second and subsequent lines of drug therapy in patients with disseminated melanoma.

ипилимумабмеланомаэффективностьнежелательные явленияipilimumabmelanomaefficacyadverse eventsReferencesEisenhauer E. A., Therasse P., Bogaerts J., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised recist guideline (version 1.1) //Eur J Cancer.–2009. – V.45-I.2-P.228–247Eisenhauer E. A., Therasse P., Bogaerts J., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised recist guideline (version 1.1) //Eur J Cancer.–2009. – V.45-I.2-P.228–247Hodi F. S., O’Day S. J., McDermott D. F., et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma//N Engl J Med. –2010. – V.363-I.8-P.711–723Hodi F. S., O’Day S. J., McDermott D. F., et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma//N Engl J Med. –2010. – V.363-I.8-P.711–723Postow M. A., Harding J. Wolchok J. D. Targeting immune checkpoints: Releasing the restraints on anti-tumor immunity for patients with melanoma//Cancer J. –2012. – V.18-I.2-P.153–159Postow M. A., Harding J. Wolchok J. D. Targeting immune checkpoints: Releasing the restraints on anti-tumor immunity for patients with melanoma//Cancer J. –2012. – V.18-I.2-P.153–159Tarhini A. Immune-mediated adverse events associated with ipilimumab ctla-4 blockade therapy: The underlying mechanisms and clinical management//Scientifica (Cairo). –2013. – V.2013-I.857519Tarhini A. Immune-mediated adverse events associated with ipilimumab ctla-4 blockade therapy: The underlying mechanisms and clinical management//Scientifica (Cairo). –2013. – V.2013-I.857519Wolchok J. D., Hoos A., O’Day S., et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: Immune-related response criteria//Clin Cancer Res. –2009. – V.15-I.23-P.7412–7420Wolchok J. D., Hoos A., O’Day S., et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: Immune-related response criteria//Clin Cancer Res. –2009. – V.15-I.23-P.7412–7420

The authors declare that there are no conflicts of interest present.