tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2019-9-2-12-19tumors-632Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSЭндометриоз-ассоциированные опухоли яичника: морфологические и иммуногистохимические особенностиEndometriosis-assEndometriosis-associated ovarian tumors: morphological and immunohistochemical featuresБайрамоваН. Н.BayramovaN. N.

Нурана Н. Байрамова - аспирант кафедры онкологии медицинского факультета СПбГУ, врач акушер-гинеколог, онколог, клиника «АВА-ПЕТЕР».

Санкт-Петербург

Nurana N. Bayramova - postgraduate student, Department of Oncology, Faculty MSPSU, obstetrician/gynecologist, oncologist, Clinic of Reproductive Medicine AVA-PETER LLC.

St. Petersburg

nurana.bayramova@yandex.ruПротасоваА. Э.ProtasovaA. E.

Анна Э. Протасова - доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии медицинского факультета СПбГУ, профессор кафедры акушерства и гинекологии НМЦИЦ им. В.А. Алмазова, профессор кафедры онкологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова, заведующая отделением онкологии клиника «АВА-ПЕТЕР»

Anna E. Protasova - MD, PhD, DSc, Professor Department of Oncology Faculty MSPSU, Professor Department of Obstetrics and Gynecology V.A. Almazov NMRC, Professor Department of Oncology I.I. Mechnikov NWSMU, Head of the Department OCRM AVA-PETER LLC.

St. Petersburg

protasova1966@yandex.ruРаскинГ. А.RaskinG. A.

Григорий А. Раскин, доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии медицинского факультета СПбГУ, руководитель отдела патологической анатомии РНЦРХТ им. академика А.М. Гранова

Grigoriy A. Raskin - MD, PhD, DSc, Professor Department of Oncology Faculty MSPSU, Head of the Division of Pathology A.M. Granov RRCR ST.

St. Petersburg

rasking@list.ruСобивчакМ. С.SobivchakM. S.

Мария С. Собивчак - аспирант кафедры онкологии медицинского факультета СПбГУ.

Санкт-Петербург

Mariia S. Sobivchak - postgraduate student, Department of Oncology, Faculty MSPSU.

St. Petersburg

serg-masia@yandex.ruЯрмолинскаяМ. И.YarmolinskayaM. I.

руководитель центра «Диагностики и лечения эндометриоза», профессор кафедры акушерства и гинекологии;

профессор РАН, д.м.н., проф., руководитель отдела эндокринологии репродукции,

Санкт-Петербург

Maria I. Yarmolinskaya - Professor of the Russian Academy of Sciences, MD, PhD, DSc, Prof., Head of the Division of Reproductive Endocrinology D.A. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine, Head of the Center for Diagnosis and Treatment of Endometriosis, Professor Department of Obstetrics and Gynecology I.I. Mechnikov NWSMU.

St. Petersburg

m.yarmolinskaya@gmail.comФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет; Клиника репродуктивной медицины ООО «АВА-ПЕТЕР»РоссияSaint Petersburg State University; Clinic for Reproductive Medicine Company «AVA-PETER»Russian FederationФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; Клиника репродуктивной медицины ООО «АВА-ПЕТЕР»РоссияSaint Petersburg State University; Almazov National Medical Research Centre; I.I. Mechnikov North-West State Medical University; Clinic for Reproductive Medicine Company «AVA-PETER»Russian FederationФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет; ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова» Минздрава РоссииРоссияSaint Petersburg State University; Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies named after Academician A.M. GranovaRussian FederationФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университетРоссияSaint Petersburg State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России; ФГБНУ НИИакушерства, гинекологии ирепродуктологии им. Д.О. ОттаРоссияI.I. Mechnikov North-West State Medical University; The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. OttRussian Federation201918062019921219Copyright © Байрамова Н.Н., Протасова А.Э., Раскин Г.А., Собивчак М.С., Ярмолинская М.И., 20192019Байрамова Н.Н., Протасова А.Э., Раскин Г.А., Собивчак М.С., Ярмолинская М.И.Bayramova N.N., Protasova A.E., Raskin G.A., Sobivchak M.S., Yarmolinskaya M.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/632Актуальность

Актуальность. В 2016 Всемирная Организация Здравоохранения обновила классификацию опухолей яичника и представила новую группу эндометриоз-ассоциированных опухолей. Проблема поиска предикторов злокачественной трансформации эндометриоза до сих пор не решена.

Цель исследования

Цель исследования. Поиск гистологических и иммуногистохимических маркеров малигнизации эндометриоза.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование были включены 28 женщин с диагнозом эндометриодный рак яичника и 11 больных светлоклеточным раком яичника. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования проводились по стандартной методике. Иммуногистохимическим методом определялся рецепторный статус опухоли: экспрессия рецепторов стероидных гормонов, экспрессия BAF250a (ARID1A), PTEN, р-катенин, MSH6, PMS2, р-53, WT-1, индекс пролиферации (Ki-67). Молекулярно-генетический анализ MSI проводился по стандартному протоколу.

Результаты

Результаты. При морфологическом исследовании во всех случаях рака яичника присутствовал один из признаков эндометриоза. Атипический эндометриоз обнаружен в 39% (11/28) эндометриодных и в 9% (1/11) светлоклеточных опухолях. Эндометриодный рак яичника демонстрировал позитивную реакцию к рецепторам стероидных гормонов — ER (74±7,8%) и PR (67±5,4%), индекс Ki-67 составил 68,2±3,7%, потеря экспрессии BAF250а (ARID1A) выявлена в 14% (4/28), потеря PTEN 29% (8/28), ядерная экспрессия р-катенина в 32% (9/28) случаев. Потеря экспрессии белков MMR выявлена в 7% (2/28) случаев. MSI обнаружена только в 1 случае, в котором наблюдалась потеря экспрессии BAF250а (ARID1A) и MSH6. В светлоклеточном раке яичника определялись гистологические критерии эндометриоза, однако изменения экспрессии иммуногистохимических маркеров, характерные для эндометриоз-ассоциированных опухолей, не были обнаружены. Можно предположить, что это связано с малочисленностью группы, поэтому требуются дальнейшие исследования.

Заключение

Заключение. Атипический эндометриоз может являться морфологическим предшественником эндометриодного и светлоклеточного рака яичника. Комплексная оценка экспрессии панели маркеров BAF250a (ARID1A), р-катенина, PTEN, p53, индекса Ki-67, PMS2 и MSH6 позволит улучшить диагностический поиск атипического эндометриоза и эндометриоз-ассоциированных опухолей яичника.

Background

Background. In 2016, the World Health Organization published an updated version of the Histological Classification for ovarian tumors presenting a new category of endometriosis-associated tumors. The predictors of malignant transformation of endometriosis have not been clearly defined so far.

Purpose

Purpose. The search for histological and immunohistochemical markers of endometriosis-associated malignancy.

Materials and methods

Materials and methods. 28 female patients with endometrioid ovarian cancer and 11 patients with clear cell ovarian carcinoma were enrolled. Histological and immunohistochemical studies were carried out using conventional techniques. Immunohistochemistry was applied to determine the hormone receptor status: expression of steroid hormone receptors, BAF250a (ARID1A), PTEN, P-catenin, MSH6, PMS2, р-53, WT-1, proliferative index (Ki-67). Microsatellite instability (MSI) testing was conducted according to the standard protocol.

Results

Results. In all cases of ovarian cancer, histological examination showed one of the endometriosis features. Atypical endometriosis was found in 39 % (11 / 28) of endometrioid tumors and in 9% (1/ 11) of clear cell carcinomas. Endometrioid ovarian cancer was found to be ER (74±7,8%) — and PR (67±5,4%) — positive; Ki-67 index was 68,2±3,7 %; loss of BAF250a (ARID1A) expression was observed in 14% (4/ 28), loss of PTEN expression in 29 % (8 / 28), nuclear expression of P-catenin in 32% (9/28) of cases. Loss of MMR expression was detected in 7% (2/28) of cases. MSI was found in one case only, which was also associated with loss of expression of BAF250a (ARID1A) and MSH6. Clear cell carcinoma of the ovary showed histological criteria for endometriosis; however, there were no changes immunohistochemical markers expression that were typical for endometriosis-associated malignancies. It could be due to a small number of patients in the group so further research is needed.

Conclusion

Conclusion. Atypical endometriosis may be a morphological precursor of endometrioid and clear cell carcinoma of the ovary. Comprehensive assessment of a marker panel consisting of BAF250a (ARID1A), P-catenin, PTEN, p53, Ki-67 index, PMS2 and MSH6 will allow improving the diagnosis of atypical endometriosis and endometriosis-associated ovarian cancer.

рак яичникаэндометриоз-ассоциированные опухолиатипический эндометриозARID1Aмикросателлитная нестабильностьovarian cancerendometriosis-associated tumorsatypical endometriosisARID1Amicrosatellite instabilityReferencesKurman R.J., Shih I.M. The dualistic model of ovarian carcinogenesis revisited, revised, and expanded // Am. J. Pathol. American Society for Investigative Pathology, 2016. Vol. 186, № 4. P. 733-747.Kurman R.J., Shih I.M. The dualistic model of ovarian carcinogenesis revisited, revised, and expanded // Am. J. Pathol. American Society for Investigative Pathology, 2016. Vol. 186, № 4. P. 733-747.Storey D.J. et al. Endometrioid epithelial ovarian cancer: 20 years of prospectively collected data from a single center // Cancer. 2008. Vol. 112, № 10. P. 2211-2220.Storey D.J. et al. Endometrioid epithelial ovarian cancer: 20 years of prospectively collected data from a single center // Cancer. 2008. Vol. 112, № 10. P. 2211-2220.Prat J., D'Angelo E., Espinosa I. Ovarian carcinomas: at least five different diseases with distinct histological features and molecular genetics // Hum. Pathol. 2018. Vol. 80. P. 11-27.Prat J., D'Angelo E., Espinosa I. Ovarian carcinomas: at least five different diseases with distinct histological features and molecular genetics // Hum. Pathol. 2018. Vol. 80. P. 11-27.Catasus L. et al. Molecular genetic alterations in endometrioid carcinomas of the ovary: Similar frequency of beta-catenin abnormalities but lower rate of microsatellite instability and PTEN alterations than in uterine endometrioid carcinomas // Hum. Pathol. 2004. Vol. 35, № 11. P. 1360-1368.Catasus L. et al. Molecular genetic alterations in endometrioid carcinomas of the ovary: Similar frequency of beta-catenin abnormalities but lower rate of microsatellite instability and PTEN alterations than in uterine endometrioid carcinomas // Hum. Pathol. 2004. Vol. 35, № 11. P. 1360-1368.Wu R. et al. Mouse Model of Human Ovarian Endometrioid Adenocarcinoma Based on Somatic Defects in the Wnt/ P-Catenin and PI3K/Pten Signaling Pathways // Cancer Cell. 2007. Vol. 11, № 4. P. 321-333.Wu R. et al. Mouse Model of Human Ovarian Endometrioid Adenocarcinoma Based on Somatic Defects in the Wnt/ P-Catenin and PI3K/Pten Signaling Pathways // Cancer Cell. 2007. Vol. 11, № 4. P. 321-333.Willner J. et al. Alternate molecular genetic pathways in ovarian carcinomas of common histological types // Hum. Pathol. 2007. Vol. 38, № 4. P. 607-613.Willner J. et al. Alternate molecular genetic pathways in ovarian carcinomas of common histological types // Hum. Pathol. 2007. Vol. 38, № 4. P. 607-613.Catasus L. et al. PIK3CA mutations in the kinase domain (exon 20) of uterine endometrial adenocarcinomas are associated with adverse prognostic parameters // Mod. Pathol. 2008. Vol. 21, № 2. P. 131-139.Catasus L. et al. PIK3CA mutations in the kinase domain (exon 20) of uterine endometrial adenocarcinomas are associated with adverse prognostic parameters // Mod. Pathol. 2008. Vol. 21, № 2. P. 131-139.Wiegand K.C. et al. ARID1A Mutations in Endometriosis-Associated Ovarian Carcinomas // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 363, № 16. P. 1532-1543.Wiegand K.C. et al. ARID1A Mutations in Endometriosis-Associated Ovarian Carcinomas // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 363, № 16. P. 1532-1543.Guan B. et al. Roles of deletion of Aridla, a tumor suppressor, in mouse ovarian tumorigenesis // J. Natl. Cancer Inst. 2014. Vol. 106, № 7. P. 9-12.Guan B. et al. Roles of deletion of Aridla, a tumor suppressor, in mouse ovarian tumorigenesis // J. Natl. Cancer Inst. 2014. Vol. 106, № 7. P. 9-12.Yamamoto S. et al. Loss of ARID1A protein expression occurs as an early event in ovarian clear-cell carcinoma development and frequently coexists with PIK3CA mutations // Mod. Pathol. Nature Publishing Group, 2012. Vol. 25, № 4. P. 615-624Yamamoto S. et al. Loss of ARID1A protein expression occurs as an early event in ovarian clear-cell carcinoma development and frequently coexists with PIK3CA mutations // Mod. Pathol. Nature Publishing Group, 2012. Vol. 25, № 4. P. 615-624Stamp J.P. et al. BAF250a Expression in Atypical Endometriosis and Endometriosis-Associated Ovarian Cancer // Int.J. Gynecol. Cancer. 2016. Vol. 26, № 5. P. 825-832.Stamp J.P. et al. BAF250a Expression in Atypical Endometriosis and Endometriosis-Associated Ovarian Cancer // Int.J. Gynecol. Cancer. 2016. Vol. 26, № 5. P. 825-832.Mayr D. et al. KRAS and BRAF mutations in ovarian tumors: A comprehensive study of invasive carcinomas, borderline tumors and extraovarian implants // Gynecol. Oncol. 2006. Vol. 103, № 3. P. 883-887.Mayr D. et al. KRAS and BRAF mutations in ovarian tumors: A comprehensive study of invasive carcinomas, borderline tumors and extraovarian implants // Gynecol. Oncol. 2006. Vol. 103, № 3. P. 883-887.Liu J. et al. Microsatellite instability and expression of hMLHl and hMSH2 proteins in ovarian endometrioid cancer // Mod. Pathol. 2004. Vol. 17, № 1. P. 75-80.Liu J. et al. Microsatellite instability and expression of hMLHl and hMSH2 proteins in ovarian endometrioid cancer // Mod. Pathol. 2004. Vol. 17, № 1. P. 75-80.Rambau P.F. et al. Significant frequency of MSH2 / MSH6 abnormality in ovarian endometrioid carcinoma supports histotype-specific Lynch syndrome screening in ovarian carcinomas // Histopathology. 2016. Vol. 69, № 2. P. 288-297.Rambau P.F. et al. Significant frequency of MSH2 / MSH6 abnormality in ovarian endometrioid carcinoma supports histotype-specific Lynch syndrome screening in ovarian carcinomas // Histopathology. 2016. Vol. 69, № 2. P. 288-297.Shen J. et al. checkpoint blockade. 2018. Vol. 24, № 5. P. 556-562.Shen J. et al. checkpoint blockade. 2018. Vol. 24, № 5. P. 556-562.Kaspar H.G., Crum C.P. The utility of immunohistochemistry in the differential diagnosis of gynecologic disorders // Arch. Pathol. Lab. Med. 2015. Vol. 139, № 1. P. 39-54.Kaspar H.G., Crum C.P. The utility of immunohistochemistry in the differential diagnosis of gynecologic disorders // Arch. Pathol. Lab. Med. 2015. Vol. 139, № 1. P. 39-54.Chui M.H. et al. The Histomorphology of Lynch Syndrome — associated. 2014. Vol. 38, № 9. P. 1173-1181.Chui M.H. et al. The Histomorphology of Lynch Syndrome — associated. 2014. Vol. 38, № 9. P. 1173-1181.Howitt B.E. et al. Clear cell ovarian cancers with microsatellite instability: A unique subset of ovarian cancers with increased tumor-infiltrating lymphocytes and PD-1/PD-L1 expression // Oncoimmunology. Taylor & Francis, 2017. Vol. 6, № 2. P. 1-4.Howitt B.E. et al. Clear cell ovarian cancers with microsatellite instability: A unique subset of ovarian cancers with increased tumor-infiltrating lymphocytes and PD-1/PD-L1 expression // Oncoimmunology. Taylor & Francis, 2017. Vol. 6, № 2. P. 1-4.Stewart C.J. R. et al. Long-term survival of patients with mismatch repair protein-deficient, high-stage ovarian clear cell carcinoma // Histopathology. 2017. Vol. 70, № 2. P. 309-313.Stewart C.J. R. et al. Long-term survival of patients with mismatch repair protein-deficient, high-stage ovarian clear cell carcinoma // Histopathology. 2017. Vol. 70, № 2. P. 309-313.Anglesio M.S. et al. Clear cell carcinoma of the ovary: A report from the first Ovarian Clear Cell Symposium, June 24th, 2010 // Gynecol. Oncol. Elsevier Inc., 2011. Vol. 121, № 2. P. 407-415.Anglesio M.S. et al. Clear cell carcinoma of the ovary: A report from the first Ovarian Clear Cell Symposium, June 24th, 2010 // Gynecol. Oncol. Elsevier Inc., 2011. Vol. 121, № 2. P. 407-415.Bennett J.A. et al. Clear cell carcinoma of the ovary: Evaluation of prognostic parameters based on a clinicopathological analysis of 100 cases // Histopathology. 2015. Vol. 66, № 6. P. 808-815.Bennett J.A. et al. Clear cell carcinoma of the ovary: Evaluation of prognostic parameters based on a clinicopathological analysis of 100 cases // Histopathology. 2015. Vol. 66, № 6. P. 808-815.Oda K. et al. Genomics to immunotherapy of ovarian clear cell carcinoma: Unique opportunities for management // Gynecol. Oncol. Elsevier Inc., 2018. № xxxx.Oda K. et al. Genomics to immunotherapy of ovarian clear cell carcinoma: Unique opportunities for management // Gynecol. Oncol. Elsevier Inc., 2018. № xxxx.Kurman R.J., Shih I.M. Seromucinous tumors of the ovary. What»s in a name? // Int. J. Gynecol. Pathol. 2016. Vol. 35, № 1. P. 78-81.Kurman R.J., Shih I.M. Seromucinous tumors of the ovary. What»s in a name? // Int. J. Gynecol. Pathol. 2016. Vol. 35, № 1. P. 78-81.Hauptmann S. et al. Ovarian borderline tumors in the 2014 WHO classification: evolving concepts and diagnostic criteria // Virchows Arch. Virchows Archiv, 2017. Vol. 470, № 2. P. 125-142.Hauptmann S. et al. Ovarian borderline tumors in the 2014 WHO classification: evolving concepts and diagnostic criteria // Virchows Arch. Virchows Archiv, 2017. Vol. 470, № 2. P. 125-142.Rambau P.F. et al. Morphologic reproducibility, genotyping, and immunohistochemical profiling do not support a category of seromucinous carcinoma of the ovary // Am.J. Surg. Pathol. 2017. Vol. 41, № 5. P. 685-695.Rambau P.F. et al. Morphologic reproducibility, genotyping, and immunohistochemical profiling do not support a category of seromucinous carcinoma of the ovary // Am.J. Surg. Pathol. 2017. Vol. 41, № 5. P. 685-695.Taylor J., Glenn McCluggage W. Ovarian seromucinous carcinoma: Report of a series of a newly categorized and uncommon neoplasm // Am. J. Surg. Pathol. 2015. Vol. 39, № 7. P. 983-992.Taylor J., Glenn McCluggage W. Ovarian seromucinous carcinoma: Report of a series of a newly categorized and uncommon neoplasm // Am. J. Surg. Pathol. 2015. Vol. 39, № 7. P. 983-992.Байрамова Н.Н., Протасова Л.Э., Раскин Г.А. и др. Атипический эндометриоз мочевого пузыря // Doctor. Ru. 2018. Т.6,№ 150. C.61-66.Bairamova N.N. et al. Atypical Endometriosis of the Urinary Bladder: Review of the Literature and a Clinical Case // Doctor. Ru. 2018. Vol. 6, № 150. P. 61-66. (in Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.