tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2012-1-18-28tumors-60Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSФЕРТИЛЬНОСТЬ ПОДРОСТКОВ И МОЛОДЫХ МУЖЧИН, ИЗЛЕЧЕННЫХ ОТ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНАВинокуровА. А.maleoncofertility@gmail.comВарфоломееваС. Р.maleoncofertility@gmail.comТарусинД. В.maleoncofertility@gmail.comАбдуллаевР. Т.maleoncofertility@gmail.comГретцовЕ. М.maleoncofertility@gmail.comЛуценкоИ. Н.maleoncofertility@gmail.comПивникА. В.maleoncofertility@gmail.comМоисееваТ. Н.maleoncofertility@gmail.comФедеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, МоскваRussian FederationНаучно-практический центр детской андрологии департамента здравоохранения, МоскваRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова РАМН, МоскваRussian FederationГематологический научный центр РАМН, МоскваRussian Federation201220052015211828Copyright © Винокуров А.А., Варфоломеева С.Р., Тарусин Д.В., Абдуллаев Р.Т., Гретцов Е.М., Луценко И.Н., Пивник А.В., Моисеева Т.Н., 20152015Винокуров А.А., Варфоломеева С.Р., Тарусин Д.В., Абдуллаев Р.Т., Гретцов Е.М., Луценко И.Н., Пивник А.В., Моисеева Т.Н.Винокуров А.А., Варфоломеева С.Р., Тарусин Д.В., Абдуллаев Р.Т., Гретцов Е.М., Луценко И.Н., Пивник А.В., Моисеева Т.Н.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/60

Одним из основных побочных эффектов терапии лимфомы Ходжкина (ЛХ) является возникновение бесплодия. Учитывая то, что пик заболеваемости приходится на возраст 25-30 лет, сохранение фертильности имеет особое значение в данной группе пациентов.

Целью исследования стала оценка фертильности подростков и молодых мужчин, излеченных от ЛХ. Для этого были обследованы 63 пациента, получавших терапию в период с 1993 по 2011 гг. Оценивались показатели сперматогенеза, уровни половых гормонов (ЛГ, ФСГ, Тс), а также количество детей, зачатых с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и без них. Согласно полученным схемам терапии пациенты были разделены на IV группы: I гр. ВЕАСОРР-14 (n=30); II гр. МОРР + ABVD (n=15); III гр. ABVD (n=11); IV гр. ВЕАСОРР – Esc. (n=7).

B результате проведенной работы было установлено, что факторами риска возникновения азооспермии явились инициальные нарушения сперматогенеза, выявленные у 48% (10/21) пациентов. Азооспермия после лечения наблюдалась у 42% (25/63) пациентов, норма - у 12% (19/63). У пациентов с азооспермией отмечалось повышение уровней ФСГ (р=0,00) и ЛГ (р=0,02). Статистически значимых различий концентрации тестостерона у пациентов в зависимости от азооспермии (p=0,4) выявлено не было. После лечения родилось 17 детей, 14 из которых зачаты естественным путем и 3 - с помощью ВРТ (ЭКО). В группе ABVD минимальный интервал от окончания лечения до зачатия составил 1 мес.; в группе ВЕАСОРР-14 - 8 мес. Терапия по протоколу ВЕАСОРР-14 оказывает значительное негативное влияние на мужскую фертильность. Всем пациентам с диагнозом лимфома Ходжкина, до начала противоопухолевой терапии должно быть рекомендовано проведение криоконсервации спермы.

лимфома ХоджкинаВЕАСОРР-14гонадотоксичностьбесплодиеReferencesArmitage J.O. Long-term toxicity of the treatment of Hodgkin’s disease. Ann Oncol 1998;9(Suppl 5):133–6.Armitage J.O. Long-term toxicity of the treatment of Hodgkin’s disease. Ann Oncol 1998;9(Suppl 5):133–6.Puscheck E., Philip P.A., Jeyendran R.S. Male fertility preservation and cancer treatment. Cancer Treat Rev 2004 Apr;30(2):173–80Puscheck E., Philip P.A., Jeyendran R.S. Male fertility preservation and cancer treatment. Cancer Treat Rev 2004 Apr;30(2):173–80Vogel E.W., Nivard M.J. International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens. The subtlety of alkylating agents in reactions with biological macromolecules. Mutat Res 1994 Feb 1;305(1):13–32.Vogel E.W., Nivard M.J. International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens. The subtlety of alkylating agents in reactions with biological macromolecules. Mutat Res 1994 Feb 1;305(1):13–32.Vogel E.W., Barbin A., Nivard M.J., Bartsch H. Nucleophilic selectivity of alkylating agents and their hypermutability in Drosophila as predictors of carcinogenic potency in rodents. Carcinogenesis 1990 Dec;11(12):2211–7.}Vogel E.W., Barbin A., Nivard M.J., Bartsch H. Nucleophilic selectivity of alkylating agents and their hypermutability in Drosophila as predictors of carcinogenic potency in rodents. Carcinogenesis 1990 Dec;11(12):2211–7.}Ehrenberg L. Covalent binding of genotoxicagents to proteins and nucleic acids. IARC Sci Pub 1984;(59):107–14.Ehrenberg L. Covalent binding of genotoxicagents to proteins and nucleic acids. IARC Sci Pub 1984;(59):107–14.Angerer J., Ewers U., Wilhelm M. Human biomonitoring: state of the art. Int J Hyg Environ Health 2007 May;210(3–4):201–28.Angerer J., Ewers U., Wilhelm M. Human biomonitoring: state of the art. Int J Hyg Environ Health 2007 May;210(3–4):201–28.Krawczuk-Rybak M., Solarz E., Wojtkowska M., Wysocka J., Matysiak M., Gadomski A., Kazanowska B., Sega-Pondel D., Gonadal function in young men after the treatment for Hodgkin lymphoma. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2009;15(2):85-92.Krawczuk-Rybak M., Solarz E., Wojtkowska M., Wysocka J., Matysiak M., Gadomski A., Kazanowska B., Sega-Pondel D., Gonadal function in young men after the treatment for Hodgkin lymphoma. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2009;15(2):85-92.Swerdlov A.J., Barber J.A., Hudson G.V. et al. J Clin Oncol 2000;18(3):498–508.Swerdlov A.J., Barber J.A., Hudson G.V. et al. J Clin Oncol 2000;18(3):498–508.Волкова М.А., Клиническая онкогематология: Руководство для врачей, 2-е изд., Москва «Медицина» 2007,1120, стр. 699-700 10. Johnson J.E., Boone W.R., Blackhurst D.W. Manual versus computer-automated semen analyses. Part II. Determination of the working range of a computer-automated semen analyzer. HamiltonThorne Research Technical Note 2217 (July, 2001).Волкова М.А., Клиническая онкогематология: Руководство для врачей, 2-е изд., Москва «Медицина» 2007,1120, стр. 699-700 10. Johnson J.E., Boone W.R., Blackhurst D.W. Manual versus computer-automated semen analyses. Part II. Determination of the working range of a computer-automated semen analyzer. HamiltonThorne Research Technical Note 2217 (July, 2001).Афифи А, Эйзен С.. Статистический анализ: Подход с использованием ЭВМ. - М.:Мир, 1982; 488.Афифи А, Эйзен С.. Статистический анализ: Подход с использованием ЭВМ. - М.:Мир, 1982; 488.Справочник по прикладной статистике. В 2-х т. Т.1: Пер. с англ./ Под ред. Э.Ллойда, У.Ледермана, Ю.Н.Тюрина.- М.: Финансы и статистики, 1989; - 510с. Т. 2: 1990; - 526с.Справочник по прикладной статистике. В 2-х т. Т.1: Пер. с англ./ Под ред. Э.Ллойда, У.Ледермана, Ю.Н.Тюрина.- М.: Финансы и статистики, 1989; - 510с. Т. 2: 1990; - 526с.Леонов В.П. Обработка экспериментальных данных на программируемых микрокалькуляторах. Томск, изд-во ТГУ. - 1990. - 376с.Леонов В.П. Обработка экспериментальных данных на программируемых микрокалькуляторах. Томск, изд-во ТГУ. - 1990. - 376с.Кендалл М., Стьюарт А. Статистические выводы и связи. Пер. с англ. М.: Главная редакция физ.-мат. литературы. 1973, с. 899.Кендалл М., Стьюарт А. Статистические выводы и связи. Пер. с англ. М.: Главная редакция физ.-мат. литературы. 1973, с. 899.WHO laboratory manual for examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction / пер. с англ. Р.А.Нерсеяна под научн. ред. рус. перевода Л.Ф. Курило — 4-е издание. — М.: Изд-во «МедПресс», 2001. — 144 с.WHO laboratory manual for examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction / пер. с англ. Р.А.Нерсеяна под научн. ред. рус. перевода Л.Ф. Курило — 4-е издание. — М.: Изд-во «МедПресс», 2001. — 144 с.van der Kaaij M.A., Heutte N., van Echten-Arends J., Raemaekers J.M., Carde P. et.al. Sperm quality before treatment in patients with early stage Hodgkin›s lymphoma enrolled in EORTC-GELA Lymphoma Group trials. 2009 Dec;94(12):1691-7. Epub 2009 Oct 22.van der Kaaij M.A., Heutte N., van Echten-Arends J., Raemaekers J.M., Carde P. et.al. Sperm quality before treatment in patients with early stage Hodgkin›s lymphoma enrolled in EORTC-GELA Lymphoma Group trials. 2009 Dec;94(12):1691-7. Epub 2009 Oct 22.Rueffer U., Вreuer K., Josting A. et.al. Male gonadal dysfunction in patients with Hodgkin disease prior to treatment. Ann of Oncol. Vol 12 №9 Sept 2001 p1307-1313.Rueffer U., Вreuer K., Josting A. et.al. Male gonadal dysfunction in patients with Hodgkin disease prior to treatment. Ann of Oncol. Vol 12 №9 Sept 2001 p1307-1313.Bahadur G., Ozturk O., Muneer A., Wafa R. et.al. Hum Reprod. Semen quality before and after gonadotoxic treatment. 2005 Mar;20(3):774-81. Epub 2005 Feb 2.Bahadur G., Ozturk O., Muneer A., Wafa R. et.al. Hum Reprod. Semen quality before and after gonadotoxic treatment. 2005 Mar;20(3):774-81. Epub 2005 Feb 2.Buch J.P., Colon T.F., Maulik N. et. al. Cytokines stimulate lipid membrane peroxidation of human sperm. Fertil Steril 1994. 62 186-8Buch J.P., Colon T.F., Maulik N. et. al. Cytokines stimulate lipid membrane peroxidation of human sperm. Fertil Steril 1994. 62 186-8Dousset B., Hussenet F., Daudin M. et. al. Seminal cytokine concentrations. ( I L - i p, 1L-2, IL-6, sR 1L2, sR IL-6), semen parameters and blood hormonal status in male infertility Hum Reprod 1997, 12 1476-9Dousset B., Hussenet F., Daudin M. et. al. Seminal cytokine concentrations. ( I L - i p, 1L-2, IL-6, sR 1L2, sR IL-6), semen parameters and blood hormonal status in male infertility Hum Reprod 1997, 12 1476-9Gruschwitz M.S., Brezinschek R., Brezinschek H.P. Cytokine levels in the seminal plasma of infertile males. J Androl 1996, 17’ 158-63Gruschwitz M.S., Brezinschek R., Brezinschek H.P. Cytokine levels in the seminal plasma of infertile males. J Androl 1996, 17’ 158-63Huleihel M., Lunenfeld E.. Levy A. et. al. Distinct expression levels of cytokines and soluble cytokine receptors in seminal plasma of fertile and infertile men Fertil Steril 1996, 66 135-9Huleihel M., Lunenfeld E.. Levy A. et. al. Distinct expression levels of cytokines and soluble cytokine receptors in seminal plasma of fertile and infertile men Fertil Steril 1996, 66 135-9Schulte H.M., Bamberger C.M., Elsen H. et. al. Systemic mterleukin-1 alpha and interleukin-2 secretion in response to acute stress and to corticotropin-releasing hormone in humans. Eur J Clin Invest 1994, 24 773-7Schulte H.M., Bamberger C.M., Elsen H. et. al. Systemic mterleukin-1 alpha and interleukin-2 secretion in response to acute stress and to corticotropin-releasing hormone in humans. Eur J Clin Invest 1994, 24 773-7Shimonovitz S., Barak V., Zakut D. et. al. High concentration of soluble interleukin-2 receptors in ejaculate with low sperm motillty. Hum Reprod 1994. 9 653-5Shimonovitz S., Barak V., Zakut D. et. al. High concentration of soluble interleukin-2 receptors in ejaculate with low sperm motillty. Hum Reprod 1994. 9 653-5Bahadur G., Gandini L., Lombardo F., Salacone P., Paoli D., Anselmo A.P., Culasso F., Dondero F. and Lenzi A. (2003) Testicular cancer and Hodgkin’s disease: evaluation of semen quality. Hum Reprod 18,796–801.Bahadur G., Gandini L., Lombardo F., Salacone P., Paoli D., Anselmo A.P., Culasso F., Dondero F. and Lenzi A. (2003) Testicular cancer and Hodgkin’s disease: evaluation of semen quality. Hum Reprod 18,796–801.Sieniawski М., Reineke T., Nogova L., Diehl V. et al. Fertility in male patients with advanced HL treated with BEACOPP. Blood 2008 Jan 1;111(1):71–6.Sieniawski М., Reineke T., Nogova L., Diehl V. et al. Fertility in male patients with advanced HL treated with BEACOPP. Blood 2008 Jan 1;111(1):71–6.Пивник А.В., Расстриин Н.А., Моисеева Т.Н. и соавт. Результаты лечения лимфогранулематоза по протоколу МОРР-АВVD в сочетании с лучевой терапией ( десятилетнее наблюдение). Тер. архив 2006,№ 8,57-62Пивник А.В., Расстриин Н.А., Моисеева Т.Н. и соавт. Результаты лечения лимфогранулематоза по протоколу МОРР-АВVD в сочетании с лучевой терапией ( десятилетнее наблюдение). Тер. архив 2006,№ 8,57-62Hamilton V.M., Norris C., Bunin N., Goldwein J.W., Bunin G.R., Lange B., Meadows A.T. Cyclophosphamidebased, seven-drug hybrid and low-dose involved field radiation for the treatment of childhood and adolescent Hodgkin disease. J Pediatr Hematol Oncol 2001;23(2):84–8.Hamilton V.M., Norris C., Bunin N., Goldwein J.W., Bunin G.R., Lange B., Meadows A.T. Cyclophosphamidebased, seven-drug hybrid and low-dose involved field radiation for the treatment of childhood and adolescent Hodgkin disease. J Pediatr Hematol Oncol 2001;23(2):84–8.Винокуров А. А., Варфоломеева С.Р., Тарусин Д.И. Гонадотоксичность терапии лимфомы Ходжкина у подростков и молодых мужчин: актуальность проблемы и пути решения (обзор литературы); Онкогематология. 2011г; № 2 - С.12-18.Винокуров А. А., Варфоломеева С.Р., Тарусин Д.И. Гонадотоксичность терапии лимфомы Ходжкина у подростков и молодых мужчин: актуальность проблемы и пути решения (обзор литературы); Онкогематология. 2011г; № 2 - С.12-18.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.