tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2014-3-42-47tumors-58Research ArticleФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАFUNDAMENTAL ONCOLOGY AND EXPERIMENTAL MEDICINEМЕТАБОЛИЧЕСКАЯ МОДУЛЯЦИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА ЦИТОСТАТИКОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И КЛИНИКЕMETABOLIC MODULATION OF ANTITUMOR ACTIVITY OF CYTOSTATICS IN EXPERIMENT AND IN CLINICAL PRACTICEВладимироваЛ. Ю.VladimirovaLyubov Yu.

Контактная информация: Владимирова Любовь Юрьевна,  

protasovatp@yandex.ruАбрамоваН. А.AbramovaNatalia A.protasovatp@yandex.ruШихляроваА. И.ShikhliarovaAlla I.protasovatp@yandex.ruРостовский научно-исследовательский онкологический институт, г. Ростов-на-ДонуRussian Federation201420052015034247Copyright © Владимирова Л.Ю., Абрамова Н.А., Шихлярова А.И., 20152015Владимирова Л.Ю., Абрамова Н.А., Шихлярова А.И.Vladimirova L.Y., Abramova N.A., Shikhliarova A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/58

При экспериментальной  внутрибрюшинной химиотерапии циклофосфаном саркомы 45 и перитуморальном введениифакторов, ингибирующих цикл Кребса (дифенгидрамин  и АТФ) изучены гистологические,  ультрастуктурные и иммуноцитометрические показатели, характеризующие  развитие  инволютивных процессов  опухоли и ее регрессии.  Моделирование метаболического микроокружения на фоне проведения системной неоадьювантной химиотерапии у больных раком молочной железы Т 3–4N0–3М0  привело к увеличению непосредственного противоопухолевого эффекта.  Оценка ответа опухоли коррелировала  с цитохимическими показателями  состояния ключевых ферментов  цикла Кребса (СДГ,  -ГФДГ) в лимфоцитах перитуморальной зоны.

In the experimental intraperitoneal chemotherapy with cyclophosphamide for sarcoma 45 and peritumoral administration of the factors inhibiting the Krebs cycle (diphenhydramine and ATP) histological, ultrastructural and immunocytometric indicators characterizing the development of the involutive processes of the tumor and its regression were studied. Modeling of metabolic microenvironment on the background of systemic neoadjuvant chemotherapy in patients with the stages T3-4N0-3M0 breast cancer led to an increase in antitumor effect. Assessment of tumor response was correlated with cytochemical indicators of the status of the key enzymes of the Krebs cycle (SDH, -GPDH) in lymphocytes of peritumoral area.

саркома 45рак молочной железынеоадьювантная химиотерапияАТФдифенгидраминsarcoma 45breast cancerneoadjuvant chemotherapyATPdiphenhydramineReferencesАлександров Н. Н., Савченко Н. Е., Фрадкин С. З., Жаврид Э. А. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей. – М.: Медицина, 1980. – 256 с.Александров Н. Н., Савченко Н. Е., Фрадкин С. З., Жаврид Э. А. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей. – М.: Медицина, 1980. – 256 с.Белоусова А. К. Молекулярно-биологические подходы к терапии опухолей. М., ВИНИТИ, 1993. – 302 с.Белоусова А. К. Молекулярно-биологические подходы к терапии опухолей. М., ВИНИТИ, 1993. – 302 с.Гершанович М. Л., Филов В. А., Акимов М. А., Акимов А. А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. С-Пб: Сотис, 1999. – 152 с.Гершанович М. Л., Филов В. А., Акимов М. А., Акимов А. А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. С-Пб: Сотис, 1999. – 152 с.Жаврид Э. А., Осинский С. П., Фрадкин С. З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. – Киев: Наукова думка, 1987. – 256 с.Жаврид Э. А., Осинский С. П., Фрадкин С. З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. – Киев: Наукова думка, 1987. – 256 с.Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях. Страсбург. 1986. ETS № 123.Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях. Страсбург. 1986. ETS № 123.Лукьянова Л. Д. Митохондриальные дисфункции при гипоксии – типовой патологический процесс.// Митохондрии в патологии. Материалы всероссийского рабочего совещания. – Пущино, 2001. – С. 66–67.Лукьянова Л. Д. Митохондриальные дисфункции при гипоксии – типовой патологический процесс.// Митохондрии в патологии. Материалы всероссийского рабочего совещания. – Пущино, 2001. – С. 66–67.Маевский Е. И., Розенфельд А. С., Гришина Е. В., Кондрашова М. Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий.– Пущино, 2001. – 135 с.Маевский Е. И., Розенфельд А. С., Гришина Е. В., Кондрашова М. Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий.– Пущино, 2001. – 135 с.Мосин А. Ф., Габай В. Л., Григорьев А. Н. Способ создания гипергликемии при лечении опухолевых заболеваний. Патент РФ RU № 2090206, 1997.Мосин А. Ф., Габай В. Л., Григорьев А. Н. Способ создания гипергликемии при лечении опухолевых заболеваний. Патент РФ RU № 2090206, 1997.Осинский С., Ваупель П. Микрофизиология опухолей. Киев, Наукова думка. 2009. – 256 с.Осинский С., Ваупель П. Микрофизиология опухолей. Киев, Наукова думка. 2009. – 256 с.Осинский С. П., Глузман Д. Ф., Клифф Й., Гизе Н. А., Фрисс Г. Молекулярная диагностика опухолей. Киев: «ДIА». 2007. – 246 с.Осинский С. П., Глузман Д. Ф., Клифф Й., Гизе Н. А., Фрисс Г. Молекулярная диагностика опухолей. Киев: «ДIА». 2007. – 246 с.Раевский П. М. Нецитостатическая терапия злокачественных опухолей (попытка гипотетического рассмотрения). Рос.хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева), 2002, т. XLVI, № 3. – С 90–95.Раевский П. М. Нецитостатическая терапия злокачественных опухолей (попытка гипотетического рассмотрения). Рос.хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева), 2002, т. XLVI, № 3. – С 90–95.Ялкут С. И., Потебня Г. П. Биотерапия опухолей. Киев, Книга Плюс. 2010. – 470 с.Ялкут С. И., Потебня Г. П. Биотерапия опухолей. Киев, Книга Плюс. 2010. – 470 с.Ярилин А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1998. № 2. – С. 38–47.Ярилин А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1998. № 2. – С. 38–47.Лунгу В. І. Селективна внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія і штучна регіонарнагіперглікемія, як перший етап комплексного лікуванняхворих на рак слизовоїоболонкипорожнини рота: Дис… канд. мед. наук: 14.01.07 / АМН України; Інститутонкології. – К., 2001. – 137 арк. – Бібліогр.: арк. 109–137.Лунгу В. І. Селективна внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія і штучна регіонарнагіперглікемія, як перший етап комплексного лікуванняхворих на рак слизовоїоболонкипорожнини рота: Дис… канд. мед. наук: 14.01.07 / АМН України; Інститутонкології. – К., 2001. – 137 арк. – Бібліогр.: арк. 109–137.Brent P. Mahoney, NatarajanRaghunand*, Brenda Baggett, Robert J. Gillies.Tumor acidity, ion trapping and chemotherapeutics.Biochemical Pharmacology 66 (2003) 1207–1218 Rotin D. e. a. Cancer Res., 1982, v.1/2, № 5, p. 1505.Brent P. Mahoney, NatarajanRaghunand*, Brenda Baggett, Robert J. Gillies.Tumor acidity, ion trapping and chemotherapeutics.Biochemical Pharmacology 66 (2003) 1207–1218 Rotin D. e. a. Cancer Res., 1982, v.1/2, № 5, p. 1505.Ciaccia A. G., Koumenis C., Denko N. The influence of tumor hypoxia on malignant progression // Tumor hypoxia: pathophysiology, clinical significance and therapeutic perspectives / Eds P. Vaupel, D. Kelleher. Stuttgart: Wiss enschaftlicheVerlagsgesellchaft. 1999. P. 115–124.Ciaccia A. G., Koumenis C., Denko N. The influence of tumor hypoxia on malignant progression // Tumor hypoxia: pathophysiology, clinical significance and therapeutic perspectives / Eds P. Vaupel, D. Kelleher. Stuttgart: Wiss enschaftlicheVerlagsgesellchaft. 1999. P. 115–124.Cuezwa J. M., Kraejewska M., de Heredia M. L. et al. The bioenergetics signature of cancer: a market of tumor progression. Cancer Res. 2002, 62:6674–81.Cuezwa J. M., Kraejewska M., de Heredia M. L. et al. The bioenergetics signature of cancer: a market of tumor progression. Cancer Res. 2002, 62:6674–81.Fukumura D., Xu L., Chen Y. et al. Hypoxia and acidisis independently upregulate vascular endothelial grovth factor trauscription in brain tumors in vivo // Cancer Res., 2001, 61. P. 6020–6024.Fukumura D., Xu L., Chen Y. et al. Hypoxia and acidisis independently upregulate vascular endothelial grovth factor trauscription in brain tumors in vivo // Cancer Res., 2001, 61. P. 6020–6024.Graeber T. G., OsmanianC., Jacks T. et al. Hipoxia-mediated selection of cells with diminished potential in solid tumors // Nature, 1996. 379. P. 88–91.Graeber T. G., OsmanianC., Jacks T. et al. Hipoxia-mediated selection of cells with diminished potential in solid tumors // Nature, 1996. 379. P. 88–91.Matthews J. B., Adoma T. H., Akov K. A. The effect of hypoxia on cytotoxicity, accumulation and DNA binding of cisplatin in Chinese hamster ovary cells//Anticancer Drugs, 1993,4. P.463–470.Matthews J. B., Adoma T. H., Akov K. A. The effect of hypoxia on cytotoxicity, accumulation and DNA binding of cisplatin in Chinese hamster ovary cells//Anticancer Drugs, 1993,4. P.463–470.Miraglia E. et al. Na+/H+ exchanger activity is increased in doxorubicin-resistant human colon cancer cells and its modulation modifies the sensitivity of the cells to doxorubicin. Int J Cancer. 2005 Jul 20;115 (6):924–9.Miraglia E. et al. Na+/H+ exchanger activity is increased in doxorubicin-resistant human colon cancer cells and its modulation modifies the sensitivity of the cells to doxorubicin. Int J Cancer. 2005 Jul 20;115 (6):924–9.Murakami T et al. Elevated expression of vacuolar proton pump genes and cellular PH in cisplatin resistance.Int J Cancer. 2001 Sep;93 (6):869–74.Murakami T et al. Elevated expression of vacuolar proton pump genes and cellular PH in cisplatin resistance.Int J Cancer. 2001 Sep;93 (6):869–74.Osinsky S. et al..Tumour pH under induced hyperglycemia and efficacy of chemotherapy.1987 Mar-Apr;7 (2):199–201.Osinsky S. et al..Tumour pH under induced hyperglycemia and efficacy of chemotherapy.1987 Mar-Apr;7 (2):199–201.Stratford I. J. Reduction of tumour intracellular pH and enhancement of melphalan cytotoxicity by the ionophoreNigericin. International Journal of Cancer. 02/1995; 60 (2): 264–8. DOI: 10,1002.Stratford I. J. Reduction of tumour intracellular pH and enhancement of melphalan cytotoxicity by the ionophoreNigericin. International Journal of Cancer. 02/1995; 60 (2): 264–8. DOI: 10,1002.Teicher B. A., Holden S. A., Al-Achi A., Herman T. S. Classification of antineoplastic treatments by their differential toxicity toward putative oxygenated and hypoxic tumor subpopulations in vivo in the FSa || murine fibrosarcoma // Cancer Res., 1990. 50. P. 3339–3344.Teicher B. A., Holden S. A., Al-Achi A., Herman T. S. Classification of antineoplastic treatments by their differential toxicity toward putative oxygenated and hypoxic tumor subpopulations in vivo in the FSa || murine fibrosarcoma // Cancer Res., 1990. 50. P. 3339–3344.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.