tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2018-8-3-86-94tumors-566Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSРЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ЦИТОРЕДУКЦИИ И ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ НА ПЕРВОМ ЭТАПЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ IIIC–IV СТАДИЙ РАКА ЯИЧНИКАRETROSPECTIVE ANALYSIS OF LONG-TERM SURVIVAL OUTCOMES OF PRIMARY CYTOREDUCTION AND NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH OVARIAN CANCER STAGE IIIC–IVТюляндинаА. С.TjulandinaA. S.

Александра С. Тюляндина, к. м. н., с. н. с. отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.

Alexandra S. Tjulandina, MD, PhD Med, Senior Clinical Researcher, Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy.

Moscow.

atjulandina@mail.ruРумянцевА. А.RumyantsevA. A.

Алексей А. Румянцев, аспирант отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.

Alexey A. Rumyantsev, post-graduate student, Department of Clinical Pharmacology and Сhemotherapy.

Moscow.

alexeymma@gmail.comМорховК. Ю.MorkhovK. Y.

Константин Ю. Морхов, к. м. н., с. н. с. отделения комбинированных и лучевых методов лечения онкогинекологических заболеваний.

Москва.

Konstantin Yu. Morkhov, MD, PhD Med, Senior Clinical Researcher, Department of Combined and Radiation Therapy for Gynecological Cancer.

Moscow.

k_morkhov@mail.ruНечушкинаВ. М.NechushkinaV. M.

Валентина М. Нечушкина, д. м. н., в. н. с. отделения комбинированных и лучевых методов лечения онкогинекологических заболеваний; профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета.

Москва.

Valentina M. Nechushkina, MD, DSc Med, Leading Clinical Researcher, Department of Combined and Radiation Therapy for Gynecological Cancer; Professor of the Department of Oncology and Radiation Therapy, Medical Faculty.

Moscow.

drnechushkina@mail.ruТюляндинС. А.TjulandinS. A.

Сергей А. Тюляндин, д. м. н., проф., зав. отделением клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.

Sergei A. Tjulandin, MD, DSc Med, Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy.

Moscow.

stjulandin@mail.ruНИИ клинической онкологии им. Н. Н. Трапезникова, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.РоссияN. N. Trapeznikov Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center.Russian FederationНИИ клинической онкологии им. Н. Н. Трапезникова, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ.РоссияN. N. Trapeznikov Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center; N. I. Pirogov Russian National Research Medical Universit y (RNRMU).Russian Federation201813112018838694Copyright © Тюляндина А.С., Румянцев А.А., Морхов К.Ю., Нечушкина В.М., Тюляндин С.А., 20182018Тюляндина А.С., Румянцев А.А., Морхов К.Ю., Нечушкина В.М., Тюляндин С.А.Tjulandina A.S., Rumyantsev A.A., Morkhov K.Y., Nechushkina V.M., Tjulandin S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/566

Выбор тактики лечения больных раком яичников (РЯ) IIIC–IV стадий на первом этапе остается предметом многочисленных дискуссий. Причиной этому являются неудовлетворительные результаты рандомизированных исследований и низкая частота первичных полных циторедукций в этих работах. Мы провели ретроспективный анализ по оценке эффективности хирургического лечения больных РЯ IIIC–IV стадий (n=314), проходивших лечение с 1995 по 2017 г. Медиана времени без прогрессирования (ВБП) при выполнении первичного хирургического вмешательства составила 15,6 мес., после интервальной циторедукции – 11,5 мес. (р=0,002; HR 0,61: 95 % CI 0,39–0,81). Выполнение первичной циторедукции позволило достоверно увеличить медиану продолжительности жизни (ПЖ) на 19,6 мес.: c 38,0 мес. при интервальной операции до 57,6 мес. при первичной циторедукции (р=0,04; HR 0,64: 95 % CI 0,41–0,99). Увеличение числа оптимальных интервальных операций не приводит к улучшению отдаленных результатов лечения в группе больных после предоперационной химиотерапии. Проведенный нами анализ за последние 20 лет продемонстрировал, что улучшение результатов лечения отмечается только в группе первичных циторедукций и обусловлено увеличением числа полных оптимальных циторедуктивных вмешательств.

The choice of treatment strategy in patients with stage IIIC‑IV ovarian cancer (OC) remains the subject of numerous discussions. The reason for this is the unsatisfactory results of randomized trials and the low frequency of primary complete debulking surgery in these studies. We conducted a retrospective analysis to evaluate the survival outcomes in patients with OC stage IIIC–IV (n=314) who underwent treatment between 1995 and 2017. The median progression free survival for primary surgery was 15.6 months, after interval debulking – 11.5 months (p=0.002, HR 0.61: 95 % CI 0.39–0.81). The primary cytoreduction significantly increased the median of overall survival by 19.6 months: from 38.0 months after interval debulking up to 57.6 months after primary cytoreduction (p=0.04, HR 0.64: 95 % CI 0.41–0.99). An increase in the number of optimal interval debulking does not lead to an improvement in the long-term results of treatment in the group of patients after neoadjuvant chemotherapy. Our analysis over the past 20 years has shown that improvement in treatment outcomes is only observed in the primary cytoreduction group due to an increase in the number of complete optimal cytoreductive surgery.

рак яичниковполная циторедукцияоптимальная циторедукцияпредоперационная химиотерапияинтервальная циторедукцияovarian cancercomplete debulkingoptimal cytoreductionneoadjuvant chemotherapyinter val debulkingReferencesРумянцев А. А., Тюляндина А. С., Покатаев И. А., Тюляндин С. А. Спорные вопросы оптимальной тактики хирургического лечения больных распространенным раком яичников. Злокачественные опухоли. 2017. Т. 7. № 3 С. 13–22.Rumyantsev A. A., Tjulandina A. S., Pokataev I. A., Tjulandin S. A. Controversies in surgical treatment of advanced ovarian cancer. Malignant Tumours. Vol. 7. No. 3. P. 13–22 (In Russ.).Румянцев А. А., Тюляндина А. С., Покатаев И. А., Купчан Д. З., Тюляндин С. А. Критерии отбора больных с высоким шансом достижения оптимальной и полной циторедукции. Злокачественные опухоли. 2017. Т. 7. № 4. С. 53–62.Rumyantsev A. A., Tjulandina A. S., Pokataev I. A., Kupchan D. Z., Tjulandin S. A. Criteria for selection of patients with high chance of complete or optimal debulking in advanced ovarian cancer. Malignant Tumours. Vol. 7. No. 4. P. 53–62 (In Russ.).Румянцев А. А., Тюляндина А. С., Покатаев И. А., Тюляндин С. А. Вопросы качества хирургического лечения при раке яичников. Злокачественные опухоли. 2018. Т. 8. № 1. С. 31–37.Rumyantsev A. A., Tjulandina A. S., Pokataev I. A., Tjulandin S. A. Surgical quality issues in ovarian cancer. Malignant Tumours. Vol. 8. No. 1. P. 31–37 (In Russ.).Vergote I., Trope C. G., Amant F., Kristensen G. B., Ehlen T., Johnson N. et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 363. P. 943–953.Vergote I., Trope C. G., Amant F., Kristensen G. B., Ehlen T., Johnson N. et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage IIIC or IV ovarian cancer. N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 363. P. 943–953.Kehoe S., Hook J., Nankivell M., Jayson G. C., Kitchener H., Lopes T. et al. Primary chemotherapy versus primary surgery for newly diagnosed advanced ovarian cancer (CHORUS): an open-label, randomised, controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2015. Vol. 386. P. 249–257.Kehoe S., Hook J., Nankivell M., Jayson G. C., Kitchener H., Lopes T. et al. Primary chemotherapy versus primary surgery for newly diagnosed advanced ovarian cancer (CHORUS): an open-label, randomised, controlled, non-inferiority trial. Lancet. 2015. Vol. 386. P. 249–257.Takashi O., Toyomi S., Toshaiki S., Toru N., Kazuhiro T., Kenichi M. et al. Comparison of survival between upfront primary debulking surgery versus neoadjuvant chemotherapy for stage III / IV ovarian, tubal and peritoneal cancers in phase III randomized trial: JCOG0602. J. Clin. Oncol. 2018. Vol. 36. (Suppl.; abstr. 5500).Takashi O., Toyomi S., Toshaiki S., Toru N., Kazuhiro T., Kenichi M. et al. Comparison of survival between upfront primary debulking surgery versus neoadjuvant chemotherapy for stage III / IV ovarian, tubal and peritoneal cancers in phase III randomized trial: JCOG0602. J. Clin. Oncol. 2018. Vol. 36. (Suppl.; abstr. 5500).Chi D. S., Musa F., Dao F., Zivanovic O., Sonoda Y., Leitao M. M. et al. An analysis of patients with bulky advanced stage ovarian, tubal, and peritoneal carcinoma treated with primary debulking surgery (PDS) during an identical time period as the randomized EORTC-NCIC trial of PDS vs neoadjuvant chemotherapy (NACT). Gynecol. Oncol. 2012. Vol. 124 (1). P. 10–14.Chi D. S., Musa F., Dao F., Zivanovic O., Sonoda Y., Leitao M. M. et al. An analysis of patients with bulky advanced stage ovarian, tubal, and peritoneal carcinoma treated with primary debulking surgery (PDS) during an identical time period as the randomized EORTC-NCIC trial of PDS vs neoadjuvant chemotherapy (NACT). Gynecol. Oncol. 2012. Vol. 124 (1). P. 10–14.Tanner E. J., Long K. C., Feffer J. B., Leitao M. M. Jr, Abu-Rustum N. R., Barakat R. R. et al. Parenchymal splenic etastasis is an independent negative predictor of overall survival in advanced ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancer. Gynecol. Oncol. 2013. Vol. 128 (1). P. 28–33.Tanner E. J., Long K. C., Feffer J. B., Leitao M. M. Jr, Abu-Rustum N. R., Barakat R. R. et al. Parenchymal splenic etastasis is an independent negative predictor of overall survival in advanced ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancer. Gynecol. Oncol. 2013. Vol. 128 (1). P. 28–33.du Bois A., Reuss A., Pujade-Lauraine E., Harter P., Ray-Coquard I., Pfisterer J. Role of Surgical Outcome as Prognostic Factor in Advanced Epithelial Ovarian Cancer: A Combined Exploratory Analysis of 3 Prospectively Randomized Phase 3 Multicenter Trials. Cancer. 2009. Vol. 115 (6). P. 1234–1244.du Bois A., Reuss A., Pujade-Lauraine E., Harter P., Ray-Coquard I., Pfisterer J. Role of Surgical Outcome as Prognostic Factor in Advanced Epithelial Ovarian Cancer: A Combined Exploratory Analysis of 3 Prospectively Randomized Phase 3 Multicenter Trials. Cancer. 2009. Vol. 115 (6). P. 1234–1244.Oza A. M., Cook A. D., Pfisterer J., Embleton A., Ledermann J. A., Pujade-Lauraine E. et al. Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2015. Vol. 16 (8). P. 928–936.Oza A. M., Cook A. D., Pfisterer J., Embleton A., Ledermann J. A., Pujade-Lauraine E. et al. Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2015. Vol. 16 (8). P. 928–936.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.