tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2018-8-3-49-56tumors-562Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSВЛИЯНИЕ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ ГОРТАНИIMPACT OF VIRAL INFECTION ON EFFECTIVENESS OF ANTITUMOR TREATMENT FOR LARYNGEAL CANCERВладимироваЛ. Ю.VladimirovaL. Yu.

Любовь Ю. Владимирова, д. м. н., профессор, руководитель отдела лекарственного лечения опухолей, руководитель отделенияпротивоопухолевой лекарственной терапии № 1.

Liubov Yu. Vladimirova, MD, DSc Med, Professor, Head of the Department of Medical Treatment, Head of the Tumor Drug Therapy Department No. 1.

vlu@aaanet.ruЗыковаТ. А.ZykovaТ. A.

Татьяна А. Зыкова, к. м. н., зав. лабораторией вирусологии.

Ростов-на-Дону.

Tatiana A. Zykova, MD, PhD Med, Head of the Laboratory of Virology.

Rostov-on-Don.

tatiana2904@yandex.ruРядинскаяЛ. А.RyadinskayaL. A.

Людмила А. Рядинская, к. м. н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1.

Ростов-на-Дону.

Liudmila A. Ryadinskaya, MD, PhD Med, oncologist, Tumor Drug Therapy Department No. 1.

Rostov-on-Don.

riadinskaya10@mail.ruЛьяноваА. А.LyanovaA. A.

Аза А. Льянова, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1.

Ростов-на-Дону.

Aza A. Lyanova, MD, oncologist, Tumor Drug Therapy Department No. 1.

Rostov-on-Don.

blackswan-11@mail.ruШевяковаE. А.ShevyakovaE. A.

Елена А. Шевякова, биолог лаборатории вирусологии.

Ростов-на-Дону.

Elena A. Shevyakova, biologist, Laboratory of Virology, Rostov Research Institute of Oncology.

Rostov-on-Don.

eash.2016@yandex.ruБогомоловаО. А.BogomolovaO. A.

Ольга А. Богомолова, м. н. с. лаборатории молекулярной онкологии.

Ростов-на-Дону.

Olga A. Bogomolova, Junior Researcher, Laboratory of Molecular Oncology.

Rostov-on-Don.

olia_bogomolova20@mail.ruНовоселоваК. А.NovoselovaK. A.

Кристина А. Новосёлова, к. м. н., врач-химиотерапевт отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1.

Ростов-на-Дону.

Kristina A. Novoselova, MD, PhD Med, chemotherapist, Tumor Drug Therapy Department No. 1.

Rostov-on-Don.

knovoselova@me.comЕнгибарянМ. А.EngibaryanM. A.

Марина А. Енгибарян, к. м. н., зав. отделением опухолей головы и шеи.

Ростов-на-Дону.

Marina A. Engibaryan, MD, PhD Med, Head of the Department of Head and Neck Tumors.

Rostov-on-Don.

rnioi@list.ruФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения РФ.РоссияRostov Research Institute of Oncology.Russian Federation201813112018834956Copyright © Владимирова Л.Ю., Зыкова Т.А., Рядинская Л.А., Льянова А.А., Шевякова E.А., Богомолова О.А., Новоселова К.А., Енгибарян М.А., 20182018Владимирова Л.Ю., Зыкова Т.А., Рядинская Л.А., Льянова А.А., Шевякова E.А., Богомолова О.А., Новоселова К.А., Енгибарян М.А.Vladimirova L.Y., Zykova Т.A., Ryadinskaya L.A., Lyanova A.A., Shevyakova E.A., Bogomolova O.A., Novoselova K.A., Engibaryan M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/562

Целью исследования стала оценка инфицированности опухолевой ткани вирусами группы герпеса и папилломы человека (ВПЧ) у больных плоскоклеточным раком гортани (ПРГ), а также изучение влияния инфицирования ткани опухоли на результаты неоадъювантной противоопухолевой терапии (ХТ). Протестировано 26 образцов тканей опухоли больных ПРГ на наличие ДНК ВПГ-1, 2, ЦМВ, ВЭБ и ВПЧ методом ПЦР. Был установлен высокий уровень инфицирования опухолевой ткани герпесвирусами при ПРГ, достигающий 92,3 %. Для ВПЧ, напротив, была отмечена невысокая распространенность (19,2 %), в том числе 11,5 % случаев с ВПЧ низкого канцерогенного риска (НКР), 7,7 % – высокого риска (ВКР). Показаны достоверные различия в частоте выявления исследуемых возбудителей (p<0,05). В большей степени был распространен ВЭБ (73,1 %), реже остальных регистрировался ВПГ-1, 2 (7,7 %). Выявлено достоверное преобладание случаев наличия герпесвирусов в ткани опухоли при отсутствии ВПЧ (p<0,05). У больных с отсутствием вирусной контаминации опухолевой ткани эффективность терапии была выше, чем у инфицированных больных (100,0 % против 80,0 %), однако данная разница не была статистически значимой (p>0,05). Достоверной зависимости эффективности ХТ от вида инфицирования также не было выявлено (p>0,05). Тем не менее наличие в опухолевой ткани ВПЧ НКР, ВПГ-1, 2 и в особенности сочетания герпесвирусов с ВПЧ все же заметно снижало процент случаев стабилизации и регрессии опухоли, что заслуживает внимания и требует дальнейшего исследования.

The purpose of the study was to assess the infection of tumor tissues with herpesviruses and human papillomavirus (HPV) in patients with squamous cell carcinoma of the larynx (SCCL) and to reveal the impact of viral infections of tumor tissues on the effectiveness of neoadjuvant therapy. DNAs of HSV1,2, CMV, EBV and HPV were studied by PCR in 26 samples of tumor tissues. We revealed a high level of herpesvirus infection in SCCL tumor tissues (up to 92.3 %), while HPV infection was less frequent – 19.2 %, including low-risk HPV (LR HPV, 11.5 %) and high-risk HPV (HR HPV, 7.7 %). Significant differences in the detection rates of the studied pathogens were found (p<0.05). EBV was more frequent (73.1 %), and HSV1,2 detection rate was the lowest (7.7 %). The prevalence of herpesvirus presence in tumor tissue in the absence of HPV was detected (p<0.05). The effectiveness of therapy was higher in patients without viral infections, compared to infected patients (100.0 vs. 80.0 %), but the difference was nonsignificant (p>0.05). There was no significant dependence of the chemotherapy effectiveness on the type of infection (p>0.05). However, the presence of LR HPV, HSV1,2 and especially combinations of herpesviruses with HPV in tumor tissues reduced the number of cases of tumor stabilization and regression which is notewor thy and requires fur ther research.

плоскоклеточный рак гортаниполихимиотерапиятаргетная терапиявирусные инфекциигерпесвирусывирус папилломы человекаsquamous cell carcinoma of the larynxpolychemotherapytargeted therapyviral infectionsherpesviruseshuman papillomavirusReferencesАрхипова О. Е., Черногубова Е. А., Лихтанская Н. В., Тарасов В. А., Кит О. И., Матишов Д. Г. Анализ встречаемости онкологических заболеваний в Ростовской области. Пространственно-временная статистика // Фундаментальные исследования. 2013. № 7. С. 504–510.Arkhipova O. E., Chernogubova E. A., Likhtanskaya N. V., Tarasov V. A., Kit O. I., Matishov D. G. Analysis of the occurrence of oncological diseases in the Rostov region. Spatial-time statistic. Fundamental’nyye issledovaniya. 2013. No. 7. P. 504–510. (In Russ.).Чойнзонов Е. Л., Белевич Ю. В., Чижевская С. Ю., Современные методы лечения больных раком гортани и гортаноглотки // Сибирский онкологический журнал. 2016. № 3 (15). С. 91–96.Choinzonov E. L., Belevich Yu. V., Chizhevskaya S. Yu. Modern methods of treatment of patients with cancer of the larynx and hypopharynx, Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2016. Vol. 15. No. 3. P. 91–96. (In Russ.).Владимирова Л. Ю., Агиева А. А., Енгибарян М. А. Применение анти-EGFR моноклональных антител при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи // Вопросы Онкологии. 2015. № 4 (61). С. 580–582.Vladimirova L. Y., Aghieva A. A., Engibaryan M. A. Anti-EGFR monoclonal antibodies in locally advanced head and neck squamous cell cancer. Voprosy Onkologii. 2015. Vol. 61. No. 4. P. 580–582. (In Russ.).Рожков В. А., Андреев В. Г., Мардынский В. А. и др. Сравнительные результаты хирургического и комбинированного лечения распространенного (IV стадии) рецидивного рака гортани // Сибирский онкологический журнал. 2009. № 1 (31). С. 10–13.Rozhkov V. A., Andreev V. G., Mardynsky V. A. et al. Comparative results of surgical and combined treatment of advanced (IV stage) recurrent laryngeal cancer. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. 2009. Vol. 31. No. 1. P. 10–13. (In Russ.).Романов И. С. Эрбитукс – инструмент повышения эффективности комплексного лечения плоскоклеточного рака головы и шеи // Эффективная фармакотерапия. Онкология, Гематология и Радиология. 2013. № 1 (6). С. 38–44.Romanov I. S. Erbitux – a tool for increasing the effectiveness of the complex treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck. Effektivnaya farmakoterapiya. Onkologiya, Gematologiya i Radiologiya. 2013. Vol. 6. No. 1. P. 38–44. (In Russ.).Baselga J. The EGFR as a target for anticancer therapy focus on cetuximab. Eur. J. Cancer. 2001. Vol. 37. Suppl. 4. P. S16–S22.Baselga J. The EGFR as a target for anticancer therapy focus on cetuximab. Eur. J. Cancer. 2001. Vol. 37. Suppl. 4. P. S16–S22.Льянова А. А., Владимирова Л. Ю., Франциянц Е. М., Кутилин Д. С., Енгибарян М. А. Молекулярные основы современной таргетной терапии плоскоклеточного рака языка и слизистой дна полости рта моноклональными антителами // Злокачественные опухоли. 2017. Т. 7. № 4. С. 77–87.Lyanova A. A., Vladimirova L. Yu., Frantsiyants E. M., Kutilin D. S., Engibaryan M. A. Molekulyarnye osnovy sovremennoi targetnoi terapii ploskokletochnogo raka yazyka i slizistoi dna polosti rta monoklonal’nymi antitelami (Molecular basis of modern targeted therapy for squamous cell carcinoma of the tongue and mucosa of the oral cavity with monoclonal antibodies). Zlokachestvennye opukholi. 2017. Vol. 7. No. 4. P. 77–87. (In Russ.).Lefebvre J., Pointreau Y., Rolland F. et al. Sequential chemoradiotherapy (ScRT) for larynx preservation (LP): Preliminary results of the randomized phase II TREMPLIN study. J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 7. No. S15. P. 6010.Lefebvre J., Pointreau Y., Rolland F. et al. Sequential chemoradiotherapy (ScRT) for larynx preservation (LP): Preliminary results of the randomized phase II TREMPLIN study. J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 7. No. S15. P. 6010.Vermorken J. B., Mesia R., Rivera F. et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 359. No. 11. P. 1116–1127.Vermorken J. B., Mesia R., Rivera F. et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 359. No. 11. P. 1116–1127.Plummer M., de Martel C., Vignat J., Ferlay J., Bray F., Franceschi S. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. Lancet Glob. Health. 2016. Vol. 4. P. e609–16.Plummer M., de Martel C., Vignat J., Ferlay J., Bray F., Franceschi S. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. Lancet Glob. Health. 2016. Vol. 4. P. e609–16.Thun M. J., Delancey J. O., Center M. M. The Global burden of cancer: priorities for prevention. Carcinogenesis. 2010. Vol. 31. P. 100–110.Thun M. J., Delancey J. O., Center M. M. The Global burden of cancer: priorities for prevention. Carcinogenesis. 2010. Vol. 31. P. 100–110.Chaturvedi A. K., Engels E. A., Pfeiffer R. M., Hernandez B. Y., Xiao W., Kim E., Jiang B., Goodman M. T., Sibug-Saber M., Cozen W., Liu L., Lynch C. F., Wentzensen N., Jordan R. C., Altekruse S., Anderson W. F., Rosenberg P. S., Gillison M. L. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United State. J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 32. No. 29. P. 4294–4301.Chaturvedi A. K., Engels E. A., Pfeiffer R. M., Hernandez B. Y., Xiao W., Kim E., Jiang B., Goodman M. T., Sibug-Saber M., Cozen W., Liu L., Lynch C. F., Wentzensen N., Jordan R. C., Altekruse S., Anderson W. F., Rosenberg P. S., Gillison M. L. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United State. J. Clin. Oncol. 2011. Vol. 32. No. 29. P. 4294–4301.Геворков А. Р., Бойко А. В., Черниченко А. В., Дарьялова С. Л., Завалишина Л. Э., Рязанцева А. А., Соколов В. В., Гладышев А. А. ВПЧ-ассоциированный орофарингеальный рак // Российский онкологический журнал. 2012. № 2. С. 31–34.Gevorkov A. R., Boiko A. V., Chernichenko A. V., Daryalova S. L., Zavalishina L. E., Ryazantseva A. A., Sokolov V. V., Gladyshev A. A. HPV-associated oropharyngeal cancer (a clinical case). Rossiyskiy onkologicheskiy zhurnal. 2012. No. 2. P. 31–34. (In Russ.).Баринский И. Ф., Чешик С. Г. Инфекции, вызванные герпесвирусом человека 4‑го типа: болезнь Эпштейна-Барр, инфекционный мононуклеоз, назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта // Медицинская вирусология / ред. Львов Д. К. М.: МИА, 2008. С. 422–425.Barinsky I. F., Cheshik S. G. Infections caused by human herpesvirus type 4: Epstein-Barr disease, infectious mononucleosis, nasopharyngeal carcinoma, Burkitt’s lymphoma. In: Medical virology. ed. Lvov D. K. Moscow: MIA, 2008. P. 422–425. (In Russ.).Нистратов Г. П., Светицкий П. В., Зыкова Т. А., Аединова И. В., Волкова В. Л., Баужадзе М. В., Богомолова О. А. Влияние вирусов Эпштейна-Барр и папилломы человека на течение рака органов полости рта // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 6. С. 1145.Nistratov G. P., Svetitskiy P. V., Zykova T. A., Aedinova I. V., Volkova V. L., Bauzhadze M. V., Bogomolova O. A. Influence Epstein-Barr virus and human papilloma on the course of oral cancer. Sovremennyye problemy nauki i obrazovaniya. 2014. No. 6. P. 1145. (In Russ.).Шилова О. Ю. Ассоциация рака гортани с онкогенными вирусами папилломы человека и Эпштейна-Барр. Автореф: дисс. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2008. 23 с.Shilova O. Yu. Association of laryngeal cancer with oncogenic human papillomaviruses and Epstein-Barr virus. Extended abstract Сand. med. sci. thesis. Novosibirsk, 2008. 23 p. (In Russ.).Polz D., Polz-Dacewicz M., Morshed K., Pedrycz-Wieczorska A. Prevalence of herpesviruses in patients with larynx and hypopharynx squamous cell carcinoma. Bull. Vet. Inst. Pulawy. 2011. Vol. 55. P. 177–180.Polz D., Polz-Dacewicz M., Morshed K., Pedrycz-Wieczorska A. Prevalence of herpesviruses in patients with larynx and hypopharynx squamous cell carcinoma. Bull. Vet. Inst. Pulawy. 2011. Vol. 55. P. 177–180.Muderris T., Rota S., Muderris T., Inal E., Fidan I. Does Epstein-Barr virus infection have an influence on the development of laryngeal carcinoma? Detection of EBV by Real-Time Polymerase Chain Reaction in tumour tissues of patients with laryngeal carcinoma. Braz. J. Otorhinolaryngol. 2013. Vol. 79. No. 4. P. 418–423.Muderris T., Rota S., Muderris T., Inal E., Fidan I. Does Epstein-Barr virus infection have an influence on the development of laryngeal carcinoma? Detection of EBV by Real-Time Polymerase Chain Reaction in tumour tissues of patients with laryngeal carcinoma. Braz. J. Otorhinolaryngol. 2013. Vol. 79. No. 4. P. 418–423.Pou A. M., Vrabec J. T., Jordan J., Wilson D., Wang S., Payne D. Prevalence of herpes simplex virus in malignant laryngeal lesions. Laryngoscope. 2000. Vol. 110. No. 2. Pt. 1. P. 194–197.Pou A. M., Vrabec J. T., Jordan J., Wilson D., Wang S., Payne D. Prevalence of herpes simplex virus in malignant laryngeal lesions. Laryngoscope. 2000. Vol. 110. No. 2. Pt. 1. P. 194–197.Oksuzler O., Tuna E. E., Soyalic H., Ozbek C., Ozdem C. Investigation of the synergism between alcohol consumption and herpes simplex virus in patients with laryngeal squamous cell cancers. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2009. Vol. 266. No. 12. P. 1977–1982.Oksuzler O., Tuna E. E., Soyalic H., Ozbek C., Ozdem C. Investigation of the synergism between alcohol consumption and herpes simplex virus in patients with laryngeal squamous cell cancers. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2009. Vol. 266. No. 12. P. 1977–1982.Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н. И. Переводчиковой, В. А. Горбуновой. 4‑е изд, расширенное и дополненное. М: Практическая медицина, 2015. 688 с.Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykh zabolevaniy (Guide to chemotherapy for neoplastic diseases). Eds. N. I. Perevodchikova, V. A. Gorbunova. Moscow: Prakticheskaya meditsina, 2015. 688 p. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.