tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2014-3-37-41tumors-56Research ArticleФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАFUNDAMENTAL ONCOLOGY AND EXPERIMENTAL MEDICINEМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАЗНЫХ ТИПОВ СОСУДОВ В ТКАНИ РЕГИОНАРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКАMORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS AND CLINICAL VALUE OF DIFFERENT TYPES OF VESSELS INTO A TISSUE OF REGIONAL LYMPH NODES IN PATIENTS WITH GASTRIC CANCERТишковаЕ. Ю.TishkovaEvgeniya Yu.

Контактная информация: Тишкова Евгения  Юрьевна – Оренбургская государственная медицинская академия, tishkova_evgeniy@mail.ru, 89226265268.

tishkova_evgeniy@mail.ruОренбургская государственная медицинская академияRussian Federation201420052015033741Copyright © Тишкова Е.Ю., 20152015Тишкова Е.Ю.Tishkova E.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/56Введение

Введение: Особенности ангиогенеза в регионарных лимфатических узлах (РЛУ) у больных  РЖ изучены  недостаточно.

Поэтому цель нашего исследования – дать морфологическую характеристику и клиническую оценку разным  типам сосудов в ткани РЛУ

у больных  РЖ

у больных  РЖ.

Материалы и методы

Материалы и методы: Исследованы гистопрепараты регионарных ЛУ без метастазов  у 32 больных РЖ. Срезы окрашивались  гематоксилином Майера и эозином и иммуногистохтитчески (ИГХ) с помощью антител к CD34.

Результаты

Результаты:  Установлено,  что плотность  клеток,  экспрессирующих  СД34 в ЛФ  ЛУ коррелирует с ПМС  в корковом слое ЛУ  (r=0,483, р=0,005),  плотностью клеток в ЛУ (r=0,550, р=0,01), и количеством  ЛФ в слизистой  оболочке желудка (СОЖ) (r=0,576, р=0,001). Плотность клеток, экспрессирующих  СД34 в ЛФ  ЛУ была выше, при множественных ЛФ в СОЖ (7,21+2,91 и 13,47+6,45,  соответственно при единичных и при множественных ЛФ в СОЖ, р=0,006). В ткани РЛУ выявлены 3 типа сосудов, имеющих различную морфологию и клиническое значение: капилляры обычного строения, дилятированные капилляры и атипичные  сосуды.  ПМС в корковом  слое  ЛУ коррелировала со стадией  РЖ (r= –0,410, р=0,01) и количеством метастазов в РЛУ (r= –0,440, р=0,01). ПМС была ниже при местно-распространенном  РЖ (28,4+4,91,  32,5+13,32  и 23,79+6,193 микрососудов  на УЕП, соответственно   при стадии  T1–2N0М0,   T3N0М0 и T2–4N1–2М0, р1–3=0,02)  и множественных метастазах  в РЛУ (29,8+8,51,  25,2+5,82  и 22,7+6,63 микрососудов на УЕП, соответственно  при отсутствии, единичных и множественных MTS, р1–3=0,001). Наличие множественных атипичных сосудов также коррелировало  со стадией рака желудка (r=0,390,  р=0,04) и 3-летней безрецидивной выживаемостью (r=0,630, р=0,002).  При этом для начальных стадий РЖ было характерно отсутствие атипичных сосудов в паракортикальном слое. Тогда как при местно-распространенном  РЖ чаще выявлялись атипичные сосуды. При наличии множественных атипичных сосудов в ткани РЛУ отмечалось снижение 3-летней безрецидивной выживаемости с 87% до 42,9% (р=0,03).  В то время как сохранность синусов в ЛУ связана с ее увеличением (83,8% и 57,1%, соответственно при сохранности и отсутствии синусов в РЛУ, р=0,04).

Выводы

Выводы:  Таким образом,  полученные данные свидетельствуют о тесной связи лимфопролиферативных  процессов в лимфатических узлах и слизистой оболочке желудка между собой и с процессами  ангиогенеза.  Происхождение атипичных сосудов требует дальнейших исследований.

Introduction

Introduction: Features of angiogenesis in regional lymph node (RLN) in patients with gastric cancer are not well understood. The aim of our study is to give morphological characteristics and clinical evaluation of different types of vessels in the tissue of RLN in patients with gastric cancer.

Materials and methods

Materials and methods: Specimens of RLN without metastases in 32 patients with gastric cancer were investigated. Sections were stained with hematoxylin and eosin and immunohistochemistry (IHC) with CD34 antibodies was performed.

Results

Results: It was found that the density of cells expressing CD34 in lymphocytes of LN is correlated with the ПМС in the cortical layer of LN (r = 0.483, p = 0.005), with cell density in LN (r = 0.550, p = 0.01) and with the number of lymphocytes in gastric mucosa (r = 0.576, p = 0.001). The density of cells expressing CD34 in lymphocytes in LN was higher in gastric mucosa with multiple lymphocytes (7.21 + 2.91 and 13,47 + 6.45 respectively in gastric mucosa with single and multiple lymphocytes, p = 0.006). Tin tissues of RLN identified 3 types of vessels having different morphology and clinical significance: capillaries with usual structure, dilated capillaries and atypical vessels.  ПМС in cortex layer of LN correlated with the stage of gastric cancer (r = -0,410, p = 0.01) and the number of metastases in RLN (r = -0,440, p = 0.01).

ПМС was lower in cases of locally advanced gastric cancer (28.4 + 4.91, 32.5 + 13.32  and 23.79 + 6.193 in microvessels on УЕП, at the stage of T1-2N0M0, T3N0M0 and T2-4N1-2M0, respectively, p1 -3 = 0.02) and in multiple metastases in the RLN (29.8 + 8.51, 25.2 + 5.82  and 22.7 + 6.63 respectively in microvessels on УЕП in the absence of single and multiple metastases, p1 - 3 = 0.001). The presence of multiple atypical vessels was also correlated with the stage of gastric cancer (r = 0,390, p = 0.04) and with 3-year disease-free survival (r = 0,630, p = 0.002). For early stages of gastric cancer it was characterized the absence of abnormal blood vessels in paracortical layer. Whereas in locally advanced gastric cancer atypical vessels were often detected. When there are multiple atypical vessels into a tissue of LN, a decrease of 3-year relapse-free survival from 87% to 42.9% was established (p = 0.03). While when the sinuses in the LN were preserved it was associated with its increase (83.8% and 57.1% for the presence and the absence of sinuses in RLN respectively, p = 0.04).

Conclusion

Conclusion: these data suggest a close relationship between lymphoproliferative processes in the lymph nodes and in the gastric mucosa with each other and with the processes of angiogenesis. The origin of the abnormal vessels requires further research.

рак желудкаангиогенезрегионарные лимфатические узлыgastric cancerangiogenesisregional lymph nodesReferencesДавыдов М. И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в странах СНГ в 2005 году // Вестник РАМН. – 2007. – № 11. – С. 45–49.Давыдов М. И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в странах СНГ в 2005 году // Вестник РАМН. – 2007. – № 11. – С. 45–49.Давыдов М. И., Аксель Е. М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. С. 95–97, 223–224.Давыдов М. И., Аксель Е. М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. С. 95–97, 223–224.Давыдов М. И., Туркин И. Н., Полоцкий Б. Е. и др. Результаты хирургии раннего рака желудка // Вестник Московского онкологического общества. 2008. № 9. С. 2–8.Давыдов М. И., Туркин И. Н., Полоцкий Б. Е. и др. Результаты хирургии раннего рака желудка // Вестник Московского онкологического общества. 2008. № 9. С. 2–8.Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка // Современная онкология. 2000. Т. 2, № 1. С. 4–10.Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка // Современная онкология. 2000. Т. 2, № 1. С. 4–10.Каприн АД, Старинский В. В., Петрова Г. В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена»; 2014.Каприн АД, Старинский В. В., Петрова Г. В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена»; 2014.Степанов И. В., Завьялова М. В., Григорьева Е. С., Букурова Ю. А., Афанасьев С. Г., Чердынцева Н. В. Клинико-морфологические и молекулярно-генетические особенности интерстициального и диффузного типов карцином желудка // Сибирский онкологический журнал. 2010. № 4 (40). С. 56–60.Степанов И. В., Завьялова М. В., Григорьева Е. С., Букурова Ю. А., Афанасьев С. Г., Чердынцева Н. В. Клинико-морфологические и молекулярно-генетические особенности интерстициального и диффузного типов карцином желудка // Сибирский онкологический журнал. 2010. № 4 (40). С. 56–60.Folkman J., Watson K., Ingber D.. Hanahan D. //Nature. 1989. V. 339. P. 58.Folkman J., Watson K., Ingber D.. Hanahan D. //Nature. 1989. V. 339. P. 58.Folkman J., Merler E., Abernathy C., Williams C. Isolation of a tumour factor responsible for angiogenesis // J. Exp. Med., 1971, v.133.P.275–288.Folkman J., Merler E., Abernathy C., Williams C. Isolation of a tumour factor responsible for angiogenesis // J. Exp. Med., 1971, v.133.P.275–288.Kovaliova O. I., Khomeriki S. G., Lazebnik L. B. Markers of angiogenesis in gastric mucosa in patients with H. pylori-associated chronic gastritis // Helicobacter. – 2010.– V.15, № 4.– P. 352–353.Kovaliova O. I., Khomeriki S. G., Lazebnik L. B. Markers of angiogenesis in gastric mucosa in patients with H. pylori-associated chronic gastritis // Helicobacter. – 2010.– V.15, № 4.– P. 352–353.Lazar D., Taban S., Raika M., Sporea I., Cornianu M., Goldiş A. et al. Immunohistochemical evaluation of the tumor neoangiogenesis as a prognostic factor for gastric cancers. Romanian Journal of Morphology and Embryology. 2008; 49 (2): 137–148.Lazar D., Taban S., Raika M., Sporea I., Cornianu M., Goldiş A. et al. Immunohistochemical evaluation of the tumor neoangiogenesis as a prognostic factor for gastric cancers. Romanian Journal of Morphology and Embryology. 2008; 49 (2): 137–148.Shubik P. Vascularization of tumours: a review // J. Cancer Res. Clin. Oncol., 1982, v.103. P.211–222.Shubik P. Vascularization of tumours: a review // J. Cancer Res. Clin. Oncol., 1982, v.103. P.211–222.Schor A. M., Schor S. L. Tumor angiogenesis // J. Pathology, 1983, v.141 P.385–413.Schor A. M., Schor S. L. Tumor angiogenesis // J. Pathology, 1983, v.141 P.385–413.Hoshida T1, Isaka N, Hagendoorn J. et al. Imaging steps of lymphatic metastasis reveals that vascular endothelial growth factor-C increases metastasis by increasing delivery of cancer cells to lymph nodes: therapeutic implications // Cancer Res. 2006. – № 66 (16). – р.75–80.Hoshida T1, Isaka N, Hagendoorn J. et al. Imaging steps of lymphatic metastasis reveals that vascular endothelial growth factor-C increases metastasis by increasing delivery of cancer cells to lymph nodes: therapeutic implications // Cancer Res. 2006. – № 66 (16). – р.75–80.Nagy J. A., Dvorak H. F. Heterogeneity of the tumor vasculature: the need for new tumor blood vessel type-specific targets. Clin Exp Metastasis. 2012; 29 (7): 657–62.Nagy J. A., Dvorak H. F. Heterogeneity of the tumor vasculature: the need for new tumor blood vessel type-specific targets. Clin Exp Metastasis. 2012; 29 (7): 657–62.Nwogu CE1, Yendamuri S, Tan W, Kannisto E, Bogner P. et al. Lung cancer lymph node micrometastasis detection using real-time polymerase chain reaction: correlation with vascular endothelial growth factor expression // J Thorac Cardiovasc Surg. – 2013 Mar. – № 145 (3). – р.185–189.Nwogu CE1, Yendamuri S, Tan W, Kannisto E, Bogner P. et al. Lung cancer lymph node micrometastasis detection using real-time polymerase chain reaction: correlation with vascular endothelial growth factor expression // J Thorac Cardiovasc Surg. – 2013 Mar. – № 145 (3). – р.185–189.Wang Y. D., Wu P., Mao J. D., Huang H., Zhang F. Relationship between vascular invasion and microvessel density and micrometastasis. World J Gastroenterol. 2007; 46 (13): 6269–6273.Wang Y. D., Wu P., Mao J. D., Huang H., Zhang F. Relationship between vascular invasion and microvessel density and micrometastasis. World J Gastroenterol. 2007; 46 (13): 6269–6273.Zeng Y1, Opeskin K, Baldwin ME, Horvath LG, et al. Expression of vascular endothelial growth factor receptor-3 by lymphatic endothelial cells is associated with lymph node metastasis in prostate cancer // Clin Cancer Res. – 2004 Aug 1. – № 10 (15). – р. 218–225.Zeng Y1, Opeskin K, Baldwin ME, Horvath LG, et al. Expression of vascular endothelial growth factor receptor-3 by lymphatic endothelial cells is associated with lymph node metastasis in prostate cancer // Clin Cancer Res. – 2004 Aug 1. – № 10 (15). – р. 218–225.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.