tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2018-8-3-5-12tumors-557Research ArticleФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАFUNDAMENTAL ONCOLOGY AND EXPERIMENTAL MEDICINEГЕРМИНАЛЬНЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНАХ ГОМОЛОГИЧНОЙ РЕКОМБИНАЦИИ В ПОПУЛЯЦИИ ПАЦИЕНТОВ РАКОМ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРАGERMINAL MUTATIONS IN HOMOLOGOUS RECOMBINATION GENES IN A POPULATION OF PATIENTS WITH PANCREATIC CANCER: A SINGLE CENTRE EXPERIENCEПокатаевИ. А.PokataevI. A.

Илья А. Покатаев, к. м. н, научный сотрудник отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.

Ilya A. Pokataev, MD, PhD Med, Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy.

Moscow.

pokia@mail.ruПоповаА. С.PopovaA. S.

Анна С. Попова, аспирант отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.

Anna S. Popova, PhD-student, Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy.

Moscow.

annpopova93@gmail.comАбрамовИ. С.AbramovI. S.

Иван С. Абрамов,м. н. с. лаборатории биологических микрочипов.

Москва.

Ivan S. Abramov, Junior Researcher, Laboratory of Biological M.

Moscow.

abriv@bk.ruЕмельяноваМ. А.EmelyanovaM. A.

Марина А. Емельянова,к. б. н., м. н. с. лаборатории биологических микрочипов.

Москва.

Marina A. Emelyanova, PhD Biol, Junior Researcher, Laboratory of Biological Microchips.

Moscow.

НаседкинаТ. В.NasedkinaТ. V.

Татьяна В. Наседкина,д. б. н., проф., в. н. с. лаборатории биологических микрочипов.

Москва.

Tatyana V. Nasedkina, DSc Biol, Professor, Leading Researcher, Laboratory of Biological Microchips.

Moscow.

nased@biochip.ruЛюбченкоЛ. Н.LyubchenkoL. N.

Людмила Н. Любченко,д. м. н., зав. лабораторией клинической онкогенетики.

Москва.

Lyudmila N. Lyubchenko, DSc Med, Head of the Laboratory of Clinical Oncogenetics.

Moscow.

clingen@mail.ruБазинИ. С.BazinL. S.

Игорь С. Базин, д. м. н., с. н. с. отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.

Igor S. Bazin, MD, DSc Med, Senior Researcher, Department of Clinical Pharmacology and Chemo.

Moscow.

igorbazin@gmail.comАртамоноваЕ. В.ArtamonovaE. V.

Елена В. Артамонова,д. м. н., в. н. с. отделения амбулаторной химиотерапии.

Москва.

Elena V. Artamonova, MD, DSc Med, Leading Researcher, Department of Outpatient Chemotherapy.

Moscow.

ФедянинМ. Ю.FedyaninM. Yu.

Михаил Ю. Федянин, к. м. н., с. н. с. отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.

Mikhail Yu. Fedyanin, MD, DSc Med, Senior Researcher, Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy.

Moscow.

fedianinmu@mail.ruМеньшиковаС. Ф.MenshikovaS. Ph.

София Ф. Меньшикова,ординатор отделения клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.

Sophiya Ph. Menshikova, medical resident, Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy.

Moscow.

sophie.menshikova@gmail.comТюляндинС. А.TjulandinS. A.

Сергей А. Тюляндин,д. м. н., проф., зав. отделением клинической фармакологии и химиотерапии.

Москва.

Sergey A. Tjulandin, MD, DSc Med, Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Chemotherapy.

Moscow.

stjulandin@gmail.comФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ.РоссияN. N. Blokhin Russian Cancer Research Center.Russian FederationФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта» РАН.РоссияEngelhardt Institute of Molecular Biology RAS.Russian Federation20181211201883512Copyright © Покатаев И.А., Попова А.С., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Наседкина Т.В., Любченко Л.Н., Базин И.С., Артамонова Е.В., Федянин М.Ю., Меньшикова С.Ф., Тюляндин С.А., 20182018Покатаев И.А., Попова А.С., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Наседкина Т.В., Любченко Л.Н., Базин И.С., Артамонова Е.В., Федянин М.Ю., Меньшикова С.Ф., Тюляндин С.А.Pokataev I.A., Popova A.S., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Nasedkina Т.V., Lyubchenko L.N., Bazin L.S., Artamonova E.V., Fedyanin M.Y., Menshikova S.P., Tjulandin S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/557Цель исследования

Цель исследования. Изучить частоту герминальных мутаций в генах гомологичной рекомбинации в популяции пациентов раком поджелудочной железы и оценить возможность предсказания риска носительства мутации в этих генах на основе сбора клинических и анамнестических данных.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включались пациенты с диагнозом рака поджелудочной железы, у которых осуществлялся забор крови для выявления клинически значимых герминальных мутаций генов BRCA1, BRCA2, CHEK2, BLM, NBS1 и PALB2. У каждого пациента проводился сбор клинических данных и данных семейного анамнеза.

Результаты исследования

Результаты исследования. В исследование включено 99 пациентов. Мутации в гене BRCA1 выявлены в 4 % случаев, в CHEK2 – в 2 %. В гене BRCA2 не выявлено ни одной мутации, как и в генах BLM, NBS1, PALB2. Локализация первичного очага, наличие отдаленных метастазов, стадия опухолевого процесса, отягощенный семейный анамнез по любому из злокачественных новообразований не коррелировали с риском носительства мутации BRCA1 (p>0,05). Соответствие пациента критериям отбора NCCN для диагностики мутаций в гене BRCA1 оказалось значимым маркером наличия герминальной мутации (р=0,043).

Выводы

Выводы. Критерии отбора NCCN для генетического тестирования являются наилучшим предиктором наличия герминальной мутации BRCA1 у пациентов раком поджелудочной железы.

риска носительства мутации в этих генах на основе сбора клинических и анамнестических данных.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включались пациенты с диагнозом рака поджелудочной железы, у которых осуществлялся забор крови для выявления клинически значимых герминальных мутаций генов BRCA1, BRCA2, CHEK2, BLM, NBS1 и PALB2. У каждого пациента проводился сбор клинических данных и данных семейного анамнеза.

Результаты исследования

Результаты исследования. В исследование включено 99 пациентов. Мутации в гене BRCA1 выявлены в 4 % случаев, в CHEK2 – в 2 %. В гене BRCA2 не выявлено ни одной мутации, как и в генах BLM, NBS1, PALB2. Локализация первичного очага, наличие отдаленных метастазов, стадия опухолевого процесса, отягощенный семейный анамнез по любому из злокачественных новообразований не коррелировали с риском носительства мутации BRCA1 (p>0,05). Соответствие пациента критериям отбора NCCN для диагностики мутаций в гене BRCA1 оказалось значимым маркером наличия герминальной мутации (р=0,043).

Выводы

Выводы. Критерии отбора NCCN для генетического тестирования являются наилучшим предиктором наличия герминальной мутации BRCA1 у пациентов раком поджелудочной железы.

Objective

Objective. To estimate the frequency of germline mutations in homologous recombination genes in a population of patients with pancreatic cancer and to assess the possibility to predict the risk of mutation carriage based on the clinical and anamnestic data.

Materials and methods

Materials and methods. The study included patients diagnosed with pancreatic cancer, blood samples of which were taken to detect clinically significant germline mutations in the BRCA1, BRCA2, CHEK2, BLM, NBS1, and PALB2 genes. Clinical data and family history data were collected for each patient.

Results

Results. The study included 99 patients. Mutations in BRCA1 gene were detected in 4 % of cases, in CHEK2 gene – in 2 %. No mutations were detected in the BRCA2, as in BLM, NBS1, and PALB2 genes. Localization of primary tumor, presence of distant metastases, stage of disease, family history of malignant neoplasms did not correlate with the risk of BRCA1 mutation (p>0.05). The patient’s eligibility for NCCN criteria for BRCA1 gene mutation diagnosis proved to be a significant marker of germline mutation presence (p=0.043).

Conclusions

Conclusions. NCCN criteria for genetic testing are the best predictor of BRCA1 germline mutation in patients with pancreatic cancer.

рак поджелудочной железыгерминальные мутациигены гомологичной рекомбинации ДНКBRCA1BRCA2полимеразная цепная реакцияpancreatic cancergermline mutationshomologous recombination genesBRCA1BRCA2polymerase chain reactionReferencesСостояние онкологической помощи населению России в 2016 году / По ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Петровой Г. В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. 236 с.Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 godu (The state of oncological care for the population of Russia in 2016). Kaprin A. D., Starinskiy V. V., Petrova G. V. (eds.) Moscow: MNIOI im. P. A. Gertsena – filial FGBU NMITs radiologii Minzdrava Rossii, 2017. 236 p. (In Russ.).Stathis A., Moore M. J. Advanced pancreatic carcinoma: current treatment and future challenges. Nature Reviews Clinical Oncology. 2010. Vol. 7. No. 3. P. 163–172.Stathis A., Moore M. J. Advanced pancreatic carcinoma: current treatment and future challenges. Nature Reviews Clinical Oncology. 2010. Vol. 7. No. 3. P. 163–172.Conroy T., Desseigne F., Ychou M., Bouche O., Guimbaud R., Becouarn Y. et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer.New England J. Medicine. 2011. Vol. 364. No. 19. P. 1817–1825.Conroy T., Desseigne F., Ychou M., Bouche O., Guimbaud R., Becouarn Y. et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer.New England J. Medicine. 2011. Vol. 364. No. 19. P. 1817–1825.Von Hoff D. D., Ervin T., Arena F. P., Chiorean E. G., Infante J., Moore M. et al. Increased survival in pancreatic cancer with nabpaclitaxel plus gemcitabine. New England J. Medicine. 2013. Vol. 369. No. 18. P. 1691–1703.Von Hoff D. D., Ervin T., Arena F. P., Chiorean E. G., Infante J., Moore M. et al. Increased survival in pancreatic cancer with nabpaclitaxel plus gemcitabine. New England J. Medicine. 2013. Vol. 369. No. 18. P. 1691–1703.Siegel R. L., Miller K. D., Jemal A. Cancer statistics, 2017. CA: A Cancer J. Clinicians. Vol. 67. P. 7–30.Siegel R. L., Miller K. D., Jemal A. Cancer statistics, 2017. CA: A Cancer J. Clinicians. Vol. 67. P. 7–30.Kleeff J., Korc M., Apte M., La Vecchia C., Johnson C. D., Biankin A. V. et al. Pancreatic cancer.Nature Reviews Disease Primers. 2016. Vol. 2. P. 16022.Kleeff J., Korc M., Apte M., La Vecchia C., Johnson C. D., Biankin A. V. et al. Pancreatic cancer.Nature Reviews Disease Primers. 2016. Vol. 2. P. 16022.Noone A. M., Cronin K. A., Altekruse S F., Howlader N., Lewis D. R., Petkov V. I., Penberthy L. Cancer incidence and survival trends by subtype using data from the Surveillance Epidemiology and End Results Program, 1992-2013. Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers.2017. Vol. 26. P. 632–641.Noone A. M., Cronin K. A., Altekruse S F., Howlader N., Lewis D. R., Petkov V. I., Penberthy L. Cancer incidence and survival trends by subtype using data from the Surveillance Epidemiology and End Results Program, 1992-2013. Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers.2017. Vol. 26. P. 632–641.Waddell N., Pajic M., Patch A. M., Chang D. K., Kassahn K. S., Bailey P. et al. Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. Nature. 2015. Vol. 518. No. 7540. P. 495–501.Waddell N., Pajic M., Patch A. M., Chang D. K., Kassahn K. S., Bailey P. et al. Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. Nature. 2015. Vol. 518. No. 7540. P. 495–501.Holter S., Borgida, A., Dodd A., Grant R., Semotiuk K., Hedley D. Germline BRCA mutations in a large clinic-based cohort of patients with pancreatic adenocarcinoma. J. Clinical Oncology. 2015. Vol. 33. No. 28. P. 3124–3129.Holter S., Borgida, A., Dodd A., Grant R., Semotiuk K., Hedley D. Germline BRCA mutations in a large clinic-based cohort of patients with pancreatic adenocarcinoma. J. Clinical Oncology. 2015. Vol. 33. No. 28. P. 3124–3129.Luo G., Lu Y., Jin K., Cheng H., Guo M., Liu Z. et al. Pancreatic cancer: BRCA mutation and personalized treatment. Expert Review of Anticancer Therapy. 2015. Vol. 15. No. 10. P. 1223–1231.Luo G., Lu Y., Jin K., Cheng H., Guo M., Liu Z. et al. Pancreatic cancer: BRCA mutation and personalized treatment. Expert Review of Anticancer Therapy. 2015. Vol. 15. No. 10. P. 1223–1231.Becker A. E., Hernandez Y. G., Frucht H., Lucas A. L. Pancreatic ductal adenocarcinoma: risk factors, screening, and early detection. World J. Gastroenterology: WJG. 2014. Vol. 20. No. 32. P. 11182–11198.Becker A. E., Hernandez Y. G., Frucht H., Lucas A. L. Pancreatic ductal adenocarcinoma: risk factors, screening, and early detection. World J. Gastroenterology: WJG. 2014. Vol. 20. No. 32. P. 11182–11198.Lucas A. L., Shakya R., Lipsyc M. D., Mitchel E. B., Kumar S., Hwang C. High prevalence of BRCA1 and BRCA2 germline mutations with loss of heterozygosity in a series of resected pancreatic adenocarcinoma and other neoplastic lesions. Clinical Cancer Research. 2013. Vol. 19. No. 13. P. 3396–3403.Lucas A. L., Shakya R., Lipsyc M. D., Mitchel E. B., Kumar S., Hwang C. High prevalence of BRCA1 and BRCA2 germline mutations with loss of heterozygosity in a series of resected pancreatic adenocarcinoma and other neoplastic lesions. Clinical Cancer Research. 2013. Vol. 19. No. 13. P. 3396–3403.Murphy K. M., Brune K. A., Griffin C., Sollenberger J. E., Petersen G. M., Bansal R. Evaluation of candidate genes MAP2K4, MADH4, ACVR1B, and BRCA2 in familial pancreatic cancer: deleterious BRCA2 mutations in 17 %. Cancer Research. 2002. Vol. 62. No. 13. P. 3789–3793.Murphy K. M., Brune K. A., Griffin C., Sollenberger J. E., Petersen G. M., Bansal R. Evaluation of candidate genes MAP2K4, MADH4, ACVR1B, and BRCA2 in familial pancreatic cancer: deleterious BRCA2 mutations in 17 %. Cancer Research. 2002. Vol. 62. No. 13. P. 3789–3793.Lowery M. A., Kelsen D. P., Stadler Z. K., Kenneth H. Y., Janjigian Y. Y., Ludwig E. An emerging entity: pancreatic adenocarcinoma associated with a known BRCA mutation: clinical descriptors, treatment implications, and future directions. The Oncologist. 2011. Vol. 16. No. 10. P. 1397–1402.Lowery M. A., Kelsen D. P., Stadler Z. K., Kenneth H. Y., Janjigian Y. Y., Ludwig E. An emerging entity: pancreatic adenocarcinoma associated with a known BRCA mutation: clinical descriptors, treatment implications, and future directions. The Oncologist. 2011. Vol. 16. No. 10. P. 1397–1402.Blair A. B., Groot V. P., Gemenetzis G., Wei J., Cameron J. L., Weiss M. J. BRCA1 / BRCA2 Germline Mutation Carriers and Sporadic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. J. American College of Surgeons.2018. Vol. 226. No. 4. P. 630–637.Blair A. B., Groot V. P., Gemenetzis G., Wei J., Cameron J. L., Weiss M. J. BRCA1 / BRCA2 Germline Mutation Carriers and Sporadic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. J. American College of Surgeons.2018. Vol. 226. No. 4. P. 630–637.Golan T., Kanji Z. S., Epelbaum R., Devaud N., Dagan E., Holter S. Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers. British J. Cancer.2014. Vol. 111. No. 6. P. 1132–1138.Golan T., Kanji Z. S., Epelbaum R., Devaud N., Dagan E., Holter S. Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers. British J. Cancer.2014. Vol. 111. No. 6. P. 1132–1138.Наседкина Т.В., Громыко О.Е., Емельянова М.А., Игнатова Е.О., Казубская Т.П., Портной С.М., Заседателев А.С., Любченко Л.Н. Определение герминальных мутаций в генах BRCA1, BRCA2 и CHEK2 с использованием биочипов у больных раком молочной железы. Молекулярная биология. 2014. Т. 48. № 2. С. 243–250.Nasedkina T.V., Gromyko O.E., Emel’yanova M.A., Ignatova E.O., Kazubskaya T.P., Portnoi S.M., Zasedatelev A.S., Lyubchenko L.N. Opredelenie germinal’nykh mutatsii v genakh BRCA1, BRCA2 i CHEK2 s ispol’zovaniem biochipov u bol’nykh rakom molochnoi zhelezy (Determination of germinal mutations in the BRCA1, BRCA2 and CHEK2 genes using biochips in patients with breast cancer). Molekulyarnaya biologiya. 2014. Vol. 48. No. 2. P. 243–250 (In Russ.).Prokofyeva D., Bogdanova N., Bermisheva M., Zinnatullina G., Hillemanns P., Khusnutdinova E. et al. Rare occurrence of PALB2 mutations in ovarian cancer patients from the Volga-Ural region. Clinical Genetics. 2012. Vol. 82. No. 1. P. 100–101.Prokofyeva D., Bogdanova N., Bermisheva M., Zinnatullina G., Hillemanns P., Khusnutdinova E. et al. Rare occurrence of PALB2 mutations in ovarian cancer patients from the Volga-Ural region. Clinical Genetics. 2012. Vol. 82. No. 1. P. 100–101.Daly M. B., Pilarski R., Berry M., Buys S. S., Farmer M., Friedman S. et al. NCCN Guidelines Insights: genetic / familial high-risk assessment: breast and ovarian, version 1.2018. J. National Comprehensive Cancer Network. 2018.Daly M. B., Pilarski R., Berry M., Buys S. S., Farmer M., Friedman S. et al. NCCN Guidelines Insights: genetic / familial high-risk assessment: breast and ovarian, version 1.2018. J. National Comprehensive Cancer Network. 2018.Shindo K., Yu J., Suenaga M., Fesharakizadeh S., Cho C., Macgregor-Das A. et al. Deleterious germline mutations in patients with apparently sporadic pancreatic adenocarcinoma. J. Clinical Oncology.2017. Vol. 35. No. 30. P. 3382–3390.Shindo K., Yu J., Suenaga M., Fesharakizadeh S., Cho C., Macgregor-Das A. et al. Deleterious germline mutations in patients with apparently sporadic pancreatic adenocarcinoma. J. Clinical Oncology.2017. Vol. 35. No. 30. P. 3382–3390.Lowery M. A., Wong W., Jordan E. J., Lee J. W., Kemel Y., Vijai J. et al. Prospective Evaluation of Germline Alterations in Patients With Exocrine Pancreatic Neoplasms. JNCI: J. National Cancer Institute.2018. Vol. 110. No. 10.Lowery M. A., Wong W., Jordan E. J., Lee J. W., Kemel Y., Vijai J. et al. Prospective Evaluation of Germline Alterations in Patients With Exocrine Pancreatic Neoplasms. JNCI: J. National Cancer Institute.2018. Vol. 110. No. 10.Kaufman B., Shapira-Frommer R., Schmutzler R. K., Audeh M. W., Friedlander M., Balmana J. et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1 / 2 mutation. J. Clinical Oncology. 2014. Vol. 33. No. 3. P. 244–250.Kaufman B., Shapira-Frommer R., Schmutzler R. K., Audeh M. W., Friedlander M., Balmana J. et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1 / 2 mutation. J. Clinical Oncology. 2014. Vol. 33. No. 3. P. 244–250.Кашинцев А. А., Янус Г. А., Коханенко Н. Ю., Моисеенко В. М., Ханевич М. Д., Роман Л. Д. и др. Встречаемость мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком поджелудочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2013. Т. 5. № 59.Kashintsev A. A., Yanus G. A., Kokhanenko N. Yu., Moiseenko V. M., Khanevich M. D., Roman L. D. et al. Vstrechaemost’ mutatsii v genakh BRCA1 i BRCA2 u bol’nykh rakom podzheludochnoi zhelezy (The occurrence of mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes in patients with pancreatic cancer). Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2013. Vol. 5. No. 59 (In Russ.).Wallace A. J. New challenges for BRCA testing: a view from the diagnostic laboratory. European J. Human Genetics. 2016. Vol. 24. No. S1. P. S10.Wallace A. J. New challenges for BRCA testing: a view from the diagnostic laboratory. European J. Human Genetics. 2016. Vol. 24. No. S1. P. S10.Tyulyandina A., Gorbunova V., Khokhlova S., Kolomiets L., Filipenko M., Imyanitov E. et al. Profile of BRCA1 / BRCA2 mutations in Russian ovarian cancer population detected by NGS and MLPA analysis: Interim results of OVATAR study. AACR 2018 Proceedings. Abstracts 1–3027. No. 1241.Tyulyandina A., Gorbunova V., Khokhlova S., Kolomiets L., Filipenko M., Imyanitov E. et al. Profile of BRCA1 / BRCA2 mutations in Russian ovarian cancer population detected by NGS and MLPA analysis: Interim results of OVATAR study. AACR 2018 Proceedings. Abstracts 1–3027. No. 1241.Bartsch D. K., Krysewski K., Sina-Frey M., Fendrich V., Rieder H., Langer P. Low frequency of CHEK2 mutations in familial pancreatic cancer. Familial Cancer. 2006. Vol. 5. No. 4. P. 305–308.Bartsch D. K., Krysewski K., Sina-Frey M., Fendrich V., Rieder H., Langer P. Low frequency of CHEK2 mutations in familial pancreatic cancer. Familial Cancer. 2006. Vol. 5. No. 4. P. 305–308.Dudley B., Karloski E., Monzon F. A., Singhi A. D., Lincoln S. E., Bahary N., Brand R. E. Germline mutation prevalence in individuals with pancreatic cancer and a history of previous malignancy. Cancer. 2018. Vol. 124. No. 8. P. 1691–1700.Dudley B., Karloski E., Monzon F. A., Singhi A. D., Lincoln S. E., Bahary N., Brand R. E. Germline mutation prevalence in individuals with pancreatic cancer and a history of previous malignancy. Cancer. 2018. Vol. 124. No. 8. P. 1691–1700.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.