tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2018-8-2-21-30tumors-512Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSСОБСТВЕННЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЭРИБУЛИНА В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ Г. МОСКВЫ И МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИTHE EXPERIENCE WITH ERIBULIN IN REAL CLINICAL PRACTICE FROM MOSCOW AND MOSCOW REGIONМарфутовВ. В.MarphutovV. V.

Василий В. Марфутов - врач‑онколог

Vasily V. Marphutov - MD, Oncologist, The Loginov Moscow Clinical Scientific Center

ФилоненкоД. В.FilonenkoD. V.

Дмитрий В. Филоненко - кандидат медицинских наук, врач‑онколог дневного стационара № 1

Dmitry V. Filonenko - MD, PhD Med, Oncologist, Moscow City Oncological Hospital No. 62

БелоноговА. В.BelonogovV. A.

Александр В. Белоногов - кандидат медицинских наук, заведующий дневным стационаром № 1 

Aleksandr V. Belonogov - MD, PhD Med, Oncologist, Head of the Day Hospital No. 1, Moscow City Oncological Hospital No. 62

АндреяшкинаИ. И.АndreyashkinaI. I.

Ирина И. Андреяшкина - доктор медицинских наук, зам. главного внештатного специалиста – онколога ДЗМ, ведущий научный сотрудник

Irina I. Аndreyashkina - MD, DSc Med, Deputy Chief of Moscow Oncology Specialist, Leading Researcher, The Loginov Moscow Clinical  Scientific Center

БяховА. В.ByakhovA. V.

Антон В. Бяхов - врач‑онколог

Anton V. Byakhov - MD, Oncologist, The Loginov Moscow Clinical Scientific Center

КрамскаяЛ. В.KramskayaL. V.

Людмила В. Крамская - врач‑онколог, зав. 2‑м онкологическим отделением

Lyudmila V. Kramskaya - MD, Oncologist, Head of the 2nd Oncology Department, City Clinical Hospital named after D. D. Pletnev.

КарандееваТ. В.KarandeevaT. V.

Татьяна В. Карандеева - врач‑онколог, онкологический диспансер

Tatyana V. Karandeeva - MD, Oncologist, City Clinical Hospital named after D. D. Pletnev.

Moscow

МехтиевВ. Н.MehtiyevV. N.

Vadim N. Mehtiev - MD, Oncologist, Head of the Oncology Center, City Clinical Hospital named after D. D. Pletnev.

Moscow

ОскиркоД. А.OskirkoD. A.

Денис А. Оскирко, врач‑онколог, заместитель заведующего диспансером по медицинской части, онкологический диспансер

Denis A. Oskirko - MD, Oncologist, Deputy Head of the Clinical Department, City Clinical Hospital named after D. D. Pletnev.

Moscow

СусловаИ. Р.SuslovaI. R.

Ирина Р. Суслова - заведующая отделением дневной стационар

Irina R. Suslova - MD, Head of the Ambulance Department, Oncologic Center No. 4.

Moscow

СкоринаМ. О.SkorinaM. O.

Маргарита О. Скорина - врач‑онколог

Margarita O. Skorina - MD, Oncologist, Oncologic Center No. 4.

Moscow

РоманчукО. В.RomanchukO. V.

Ольга В. Романчук - врач‑онколог

Olga V. Romanchuk - MD, Oncologist, Oncologic Center No. 4.

Moscow

СамышинаМ. А.SamyshinaM. A.

Елена А. Самышина - кандидат медицинских наук, окружной специалист

Elena A. Samyshina - MD, PhD Med, District Specialist, Oncologic Center No. 4.

Moscow

ШикинаВ. Е.ShikinaV. Е.

Валентина Е. Шикина - заведующая отделением дневной стационар

Valentina E. Shikina - MD, Head of the Ambulance Department, Moscow Regional Oncological Center

КозловД. В.KozlovD. V.

Дмитрий В. Козлов - заведующий отделением онкологии

Dmitry V. Kozlov - MD, Head of the Oncology Department, Diagnostic Clinical Center No. 1, Branch No. 5.

Moscow

ХрупалоО. В.HrupaloO. V.

Ольга В. Хрупало - окружной специалист

Olga V. Hrupalo - MD, District Specialist, Diagnostic Clinical Center No. 1, Branch No. 3.

Moscow

ТювиноваЕ. В.TyuvinovaE. V.

Елена В. Тювинова - врач‑онколог

Elena V. Tyulinova - MD, Oncologist, City polyclinic No. 201.

Moscow, Zelenograd

ШерстневВ. М.SherstnevV. M.

Виктор М. Шерстнев - кандидат медицинских наук, зав. отделением химиотерапии

Viktor M. Sherstnev - MD, PhD Med, Head of the Chemotherapy Department, Oncologic Center No. 5.

Moscow

ЧерновИ. С.ChernovI. S.

Игорь С. Чернов - кандидат медицинских наук, врач‑онколог

Igor S. Chernov - MD, PhD Med, Oncologist, Oncologic Center No. 5.

Moscow

КолоколовД. Д.KolokolovJ. J.

Джеймс Дж. Колоколов - врач‑онколог

James J. Коlokolov - MD, Oncologist, City polyclinic No. 195.

Moscow

КоноплеваЕ. И.KonoplevaE. I.

Елена И. Коноплева - врач, факультет фундаментальной медицины

Elena I. Konopleva - MD, Faculty of Fundamental Medicine, Lomonosov Moscow State University

Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова Департамента здравоохранения города МосквыРоссияThe Loginov Moscow Clinical Scientific CenterRussian FederationДневной стационар № 1 ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияMoscow City Oncological Hospital No. 62Russian FederationГБУЗ «Городская клиническая больница имени Д. Д. Плетнёва Департамента здравоохранения города Москвы», онкологический диспансерРоссияCity Clinical Hospital named after D. D. PletnevRussian FederationГБУЗ Онкологический диспансер № 4 Департамента здравоохранения города МосквыРоссияOncologic Center No. 4Russian FederationГБУЗ Московский областной онкологический диспансерРоссияMoscow Regional Oncological CenterRussian FederationГБУЗ «Диагностический клинический центр № 1 Департамента здравоохранения города Москвы», Филиал № 5РоссияDiagnostic Clinical Center No. 1, Branch No. 5Russian FederationГБУЗ «Диагностический клинический центр № 1 Департамента здравоохранения города Москвы», Филиал № 3РоссияDiagnostic Clinical Center No. 1, Branch No. 3Russian FederationГБУЗ Городская поликлиника № 201 Департамента здравоохранения города МосквыРоссияCity polyclinic No. 201Russian FederationГБУЗ Онкологический диспансер № 5 Департамента здравоохранения города МосквыРоссияOncologic Center No. 5Russian FederationГБУЗ Городская поликлиника № 195 Департамента здравоохранения города МосквыРоссияCity polyclinic No. 195Russian FederationМосковский Государственный Университет им. М.В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State University, Faculty of Fundamental MedicineRussian Federation201812072018822130Copyright © Марфутов В.В., Филоненко Д.В., Белоногов А.В., Андреяшкина И.И., Бяхов А.В., Крамская Л.В., Карандеева Т.В., Мехтиев В.Н., Оскирко Д.А., Суслова И.Р., Скорина М.О., Романчук О.В., Самышина М.А., Шикина В.Е., Козлов Д.В., Хрупало О.В., Тювинова Е.В., Шерстнев В.М., Чернов И.С., Колоколов Д.Д., Коноплева Е.И., 20182018Марфутов В.В., Филоненко Д.В., Белоногов А.В., Андреяшкина И.И., Бяхов А.В., Крамская Л.В., Карандеева Т.В., Мехтиев В.Н., Оскирко Д.А., Суслова И.Р., Скорина М.О., Романчук О.В., Самышина М.А., Шикина В.Е., Козлов Д.В., Хрупало О.В., Тювинова Е.В., Шерстнев В.М., Чернов И.С., Колоколов Д.Д., Коноплева Е.И.Marphutov V.V., Filonenko D.V., Belonogov V.A., Аndreyashkina I.I., Byakhov A.V., Kramskaya L.V., Karandeeva T.V., Mehtiyev V.N., Oskirko D.A., Suslova I.R., Skorina M.O., Romanchuk O.V., Samyshina M.A., Shikina V.Е., Kozlov D.V., Hrupalo O.V., Tyuvinova E.V., Sherstnev V.M., Chernov I.S., Kolokolov J.J., Konopleva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/512Введение

Введение. Эрибулин – ингибитор динамики микротрубочек нетаксанового ряда, зарегистрирован в России для пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы (мРМЖ), получившим ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания; предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адъювантном режиме или в условиях метастатической формы заболевания, за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты. В настоящей работе представлен собственный опыт применения эрибулина в условиях реальной клинической практики г. Москвы и Московской области.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Проведен ретроспективный анализ опыта применения эрибулина в г. Москве и Московской области у 202 пациентов с мРМЖ с января 2016 по февраль 2017 г. для оценки эффективности и безопасности препарата. Все больные получили предшествующую терапию с использованием антрациклинов и таксанов по поводу местнораспространенного и / или метастатического рака. Средний возраст пациентов на момент включения в анализ составил 58 лет (28–81). Статус общего состояния по шкале ECOG 0–1 зарегистрирован у 81,3 % (100 / 123) больных, статус ЕCOG 2–3 – у 18,7 % (23 / 123) пациентов. Медиана числа проведенных курсов химиотерапии эрибулином – 4 (2–17). Пациенты получали эрибулин в 1–7 линиях химиотерапии по поводу метастатической формы заболевания. Среднее количество пораженных органов – 2 (1–5).

Результаты

Результаты. Полные регрессии (ПР) отмечены у 3 (2 %) больных, частичная регрессия (ЧР) – у 24 (15,7 %) пациентов, стабилизация заболевания – у 89 (58,2 %). Прогрессирование болезни зафиксировано у 37 (24,1 %) пациентов. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) на терапии эрибулином мРМЖ составила 4,64 мес. (95 % ДИ 2,97–6,87). Стабилизация заболевания более 6 мес. зарегистрирована у 28 (18,3 %) больных. Наиболее значимой токсичностью стали нейтропения и полинейропатия (21 (10,4 %) и 7 (3,5 %) пациентов соответственно). Редукция дозы эрибулина в связи с развитием нейтропении потребовалась 26 (12,9 %) больным.

Частота объективного ответа (ЧОО) при терапии эрибулином зависела от линии химиотерапии: в 1–3 линиях эффективность лечения была выше – ЧОО составила 21,6 % по сравнению с 4-й и последующими линиями с ЧОО в 12,3 %. При HER2-положительном мРМЖ эрибулин продемонстрировал значительно лучшие результаты по ВБП в комбинации с трастузумабом по сравнению с монотерапией (медиана 4,64 мес. (95 % ДИ 2,94–6,6) и 2,58 мес. (95 % ДИ 2,15–3,6) соответственно).

Выводы

Выводы. Проведенный анализ подтверждает, что эрибулин, обладая предсказуемым и управляемым профилем безопасности, является эффективным препаратом для терапии пациентов с различными подтипами мРМЖ в условиях реальной клинической практики.

Introduction

Introduction. Eribulin, an non-taxane microtubule inhibitor, has been registered in Russia for patients with locally advanced or metastatic breast cancer (mBC) who received at least one chemotherapy regimen for a advanced disease, previous therapy should include anthracyclines and taxanes in adjuvant or metastatic setting, except the patients who could not be prescribed these drugs. We present our experience with eribulin in real clinical practice in Moscow and the Moscow Region.

Patients and methods

Patients and methods. We conducted a retrospective analysis of the experience with the use of eribulin in Moscow and the Moscow Region in 202 patients with mBC from January 2016 to February 2017 to assess the effectiveness and safety of the drug. All patients received previous therapy with anthracyclines and taxanes for locally advanced and / or metastatic cancer. The average age of patients at the time of inclusion in the analysis was 5 years (28–81). The status of the general condition on the ECOG 0-1 scale was registered in 81.3 % (100 / 123) of patients, the status of ECOG 2-3 in 18.7 % (23 / 123) of patients. The median of the number of courses of chemotherapy with eribulin is 4 (2–17). Patients received eribulin in 1-7 chemotherapy lines for metastatic disease. The average number of affected organs is 2 (1–5).

Results

Results. Complete response (CR) was in 3 (2 %) patients. Partial response (PR) was in 24 (15.7 %) patients, stabilization of the disease – in 89 (58. 2 %). Progression of the disease was recorded in 37 (24.1 %) patients. The median of progression-free survival (PFS) on the therapy was 4.64 (95 % CI 2.97-6.87) months. Stabilization of the disease for more than 6 months was registered in 28 (18.3 %) patients. The most significant toxicity was neutropenia and polyneuropathy (21 patients (10.4 %) and 7 patients (3.5 %), respectively).

Dose reduction due to neutropenia was required by 26 patients (12.9 %). The objective response rate (ORR) depended on the chemotherapy line: in 1-3 lines the efficacy of the treatment was higher: the ORR was 21.6 %, compared to the 4th and subsequent lines – 12.3 %, respectively. With HER2-positive mBC, eribulin showed clinically significant results in combination with trastuzumab.

Conclusions

Conclusions. Our analysis confirms that eribulin has a predictable and manageable safety profile, is an effective drug for the treatment of patients with different subtypes of mBC in a real clinical setting.

эрибулинметастатический рак молочной железыопыт применениябезопасностьэффективностьреальная клиническая практикаReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2016 году (Заболеваемость и Смертность) / Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. Москва, 2018. 250 c.Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2016 godu (Zabolevaemost’ i Smertnost’). Eds. A. D. Kaprin, V. V. Starinskii, G. V. Petrova. Moscow, 2018. 250 p. (In Russ.).Стенина М. Б., Жукова Л. Г., Королева И. А., Пароконная А. А., Семиглазова Т. Ю., Тюляндин С. А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли. 2016. № 4, Спецвыпуск 2. С. 97–122.Stenina M. B., Zhukova L. G., Koroleva I. A., Parokonnaya A. A., Semiglazova T. Y. et al. Practical recommendations for advanced breast cancer treatment. Malignance tumors. 2016. No. 4, Speсial Issue 2. P. 97–122 (In Russ.).Kuznetsov G., Towle M. J., Cheng H. et al. Induction of morphological and biochemical apoptosis following prolonged mitotic blockage by halichondrin B macrocyclic ketone analog E7389. Cancer Res. 2004. Vol. 64. P. 5760–5766.Kuznetsov G., Towle M. J., Cheng H. et al. Induction of morphological and biochemical apoptosis following prolonged mitotic blockage by halichondrin B macrocyclic ketone analog E7389. Cancer Res. 2004. Vol. 64. P. 5760–5766.Jordan M. A., Kamath K., Manna T. et al. The primary antimitotic mechanism of action of the synthetic halichondrin E7389 is suppression of microtubule growth. Mol. Cancer Ther. 2005. Vol. 4. P. 1086–1095.Jordan M. A., Kamath K., Manna T. et al. The primary antimitotic mechanism of action of the synthetic halichondrin E7389 is suppression of microtubule growth. Mol. Cancer Ther. 2005. Vol. 4. P. 1086–1095.Okouneva T., Azarenko O., Wilson L. et al. Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase. Mol. Cancer Ther. 2008. Vol. 7. P. 2003–2011.Okouneva T., Azarenko O., Wilson L. et al. Inhibition of centromere dynamics by eribulin (E7389) during mitotic metaphase. Mol. Cancer Ther. 2008. Vol. 7. P. 2003–2011.Smith J. A., Wilson L., Azarenko O. et al. Eribulin binds at microtubule ends to a single site on tubulin to suppress dynamic instability. Biochemistry. 2010. Vol. 49. P. 1331–1337.Smith J. A., Wilson L., Azarenko O. et al. Eribulin binds at microtubule ends to a single site on tubulin to suppress dynamic instability. Biochemistry. 2010. Vol. 49. P. 1331–1337.Funahashi Y., Okamoto K., Adachi Y. et al. Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci. 2014. Vol. 105. No. 10. P. 1334–1342.Funahashi Y., Okamoto K., Adachi Y. et al. Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci. 2014. Vol. 105. No. 10. P. 1334–1342.Ueda S., Saeki T., Takeuchi H. et al. In vivo imaging of eribulin-induced reoxygenation in advanced breast cancer patients: a comparison to. Br. J. Cancer. 2016.Ueda S., Saeki T., Takeuchi H. et al. In vivo imaging of eribulin-induced reoxygenation in advanced breast cancer patients: a comparison to. Br. J. Cancer. 2016.Cortes J., O’Shaughnessy J., Loesch D. et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a Phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011. Vol. 377 (9769). P. 914–923.Cortes J., O’Shaughnessy J., Loesch D. et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a Phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011. Vol. 377 (9769). P. 914–923.Kaufman P. A., Awada A., Twelves C. et al. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J. Clin. Oncol. 2015. Vol. 33. P. 594–601.Kaufman P. A., Awada A., Twelves C. et al. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J. Clin. Oncol. 2015. Vol. 33. P. 594–601.Pivot X., Marme F., Koenigsberg R., Guo M., Berrak E., Wolfer A. Pooled analyses of eribulin in metastatic breast cancer patients with at least one prior chemotherapy. Annals of Oncology. 2016. Vol. 27. P. 1525–31.Pivot X., Marme F., Koenigsberg R., Guo M., Berrak E., Wolfer A. Pooled analyses of eribulin in metastatic breast cancer patients with at least one prior chemotherapy. Annals of Oncology. 2016. Vol. 27. P. 1525–31.Blum J. L., Twelves C. J., Dutcus C. et al. Impact of the number of prior chemotherapy regimens on overall survival (OS) among subjects with locally recurrent or MBC treated with eribulin mesylate: results from the Phase III EMBRACE study. Presented at the 33rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), December 8-12, 2010, San Antonio, TX, USA. Cancer Res. Vol. 70, Issue 24 Supplement. P. P6-13–01.Blum J. L., Twelves C. J., Dutcus C. et al. Impact of the number of prior chemotherapy regimens on overall survival (OS) among subjects with locally recurrent or MBC treated with eribulin mesylate: results from the Phase III EMBRACE study. Presented at the 33rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), December 8-12, 2010, San Antonio, TX, USA. Cancer Res. Vol. 70, Issue 24 Supplement. P. P6-13–01.Pivot X., Seock Ah Im, Guo M., Marm F. Subgroup analysis of patients with HER2negative metastatic breast cancer in the secondline setting from a phase 3, openlabel, randomized study of eribulin mesilate versus capecitabine. Breast Cancer. 2018. Vol. 25 (3). P. 370–374. doi: 10.1007/s12282-017-0826-4.Pivot X., Seock Ah Im, Guo M., Marm F. Subgroup analysis of patients with HER2negative metastatic breast cancer in the secondline setting from a phase 3, openlabel, randomized study of eribulin mesilate versus capecitabine. Breast Cancer. 2018. Vol. 25 (3). P. 370–374. doi: 10.1007/s12282-017-0826-4.Инструкция по медицинскому применению препарата Халавен (РУ ЛП-001782 от 24.07.2012 с изменением от 17.10.2017).Instructions for the medical use of Halaven (Rev. 17.10.2017) (In Russ.).Fabi A., Moscetti L., Ciccarese M. et al. Eribulin in heavily pretreated metastatic breast cancer patients and clinical / biological feature correlations: impact on the practice. Future Oncology. 2015. Vol. 11 (3). P. 431–438.Fabi A., Moscetti L., Ciccarese M. et al. Eribulin in heavily pretreated metastatic breast cancer patients and clinical / biological feature correlations: impact on the practice. Future Oncology. 2015. Vol. 11 (3). P. 431–438.Манзюк Л. В., Коваленко Е. И., Артамонова Е. В. Эрибулин в лечении метастатического рака молочной железы // Вопросы онкологии. 2015. № 2. С. 195–198.Manzyuk L. V., Kovalenko E. I., Artamonova E. V. Eribulin v lechenii metastaticheskogo raka molochnoi zhelezy. Voprosy onkologii. 2015. No. 2. P. 195–198 (In Russ.).Болотина Л. В., Манзюк Л. В., Горбунова В. А., Коваленко Е. И. и др. Результаты первого ретроспективного данных по применению эрибулина у пациентов с метастатическим раком молочной железы в условиях реальной клинической практики в России // Современная Онкология. 2016. № 18 (3). С. 27–32.Bolotina L. V., Manzyuk L. V., Gorbunova V. A., Kovalenko E. I. et al. Rezul’taty pervogo retrospektivnogo dannykh po primeneniyu eribulina u patsientov s metastaticheskim rakom molochnoi zhelezy v usloviyakh real’noi klinicheskoi praktiki v Rossii. Sovremennaya Onkologiya. 2016. No. 18 (3). P. 27–32 (In Russ.).Манзюк Л. В., Коваленко Е. И., Горбунова В. А., Болотина Л. В. и др. Эффективность и безопасность эрибулина при различных подтипах рака молочной железы: данные из реальной клинической практики в России // Злокачественные опухоли. 2017. Том 7. № 3. С. 44–54.Manzyuk L. V., Kovalenko E. I., Gorbunova V. A., Bolotina L. V. et al. Effektivnost’ i bezopasnost’ eribulina pri razlichnykh podtipakh raka molochnoi zhelezy: dannye iz real’noi klinicheskoi praktiki v Rossii. Zlokachestvennye opukholi. 2017. Vol. 7. No. 3. P. 44–54 (In Russ.).Muss H., Cortes J., Vahdat L. T. et al. Eribulin monotherapy in patients aged 70 years and older with metastatic breast cancer. Oncologist. 2014. Vol. 19. P. 318–327.Muss H., Cortes J., Vahdat L. T. et al. Eribulin monotherapy in patients aged 70 years and older with metastatic breast cancer. Oncologist. 2014. Vol. 19. P. 318–327.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.