tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2018-8-1-71-76tumors-496Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL NOTESИммуноопосредованная энцефалопатия на фоне эффективной терапии аденокарциномы легкого анти-PD-1. Клиническое наблюдениеImmune-related encephalopathy at nivolumab effective treatment of lung adenocarcinoma. A case reportЮдинД. И.YudinD. I.

к. м. н., с. н. с.

MD, PhD Med, Senior Researcher

yudinden@mail.ruЛактионовК. К.LaktionovK. K.

д. м. н., руководитель отделения

MD, DSc Med, Head of Department

lkoskos@mail.ruАллахвердиевА. К.AllahverdievA. K.

д. м. н., в. н. с.

MD, DSc Med, Leading Researcher

a_arif@rambler.ruСаранцеваК. А.SarantsevaK. A.

врач

MD

sarantsevaka@gmail.comТкаченкоГ. А.TkachenkoG. A.

к. псх. н., медицинский психолог

MD, PhD, medical psychologist

mitg71@mail.ruМусаевИ. Э.MusayevI. E.

студент

student

tgmi97@yandex.ruБредерВ. В.BrederV. V.

к. м. н., в. н. с.

MD, PhD Med, Leading Researcher

vbreder@yandex.ruРеутоваЕ. В.ReutovaE. V.

к. м. н., с. н. с.

MD, PhD Med, Senior Researcher

evreutova@rambler.ruАрдзинбаМ. С.ArdzinbaM. S.

к. м. н., врач

MD, PhD Med

merabii@mail.ruФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФРоссияN. N. Blokhin Russian Cancer Research CenterRussian FederationФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФРоссияPirogov Russian National Research Medical University (RNRMU)Russian Federation201810052018817176Copyright © Юдин Д.И., Лактионов К.К., Аллахвердиев А.К., Саранцева К.А., Ткаченко Г.А., Мусаев И.Э., Бредер В.В., Реутова Е.В., Ардзинба М.С., 20182018Юдин Д.И., Лактионов К.К., Аллахвердиев А.К., Саранцева К.А., Ткаченко Г.А., Мусаев И.Э., Бредер В.В., Реутова Е.В., Ардзинба М.С.Yudin D.I., Laktionov K.K., Allahverdiev A.K., Sarantseva K.A., Tkachenko G.A., Musayev I.E., Breder V.V., Reutova E.V., Ardzinba M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/496

В настоящий момент во всем мире растет число пациентов, получающих иммунотерапию ингибиторами контрольных точек, включая ниволумаб. Вместе с тем растет и вероятность встретиться в клинической практике с иммуноопосредованными нежелательными явлениями, в том числе достаточно редкими. Приводится клиническое наблюдение высокоэффективного лечения ниволумабом больной метастатическим немелкоклеточным раком легкого с полным клиническим и рентгенологическим эффектом, осложнившегося иммуноопосредованной энцефалопатией 3 степени.

Now the number of patients receiving immunotherapy with checkpoint inhibitors, including nivolumab, is growing all over the world. At the same time, there is a growing of immune-related adverse events in clinical practice, including rare ones. There is a case report of immune-related encephalopathy (grade 3) at patient with metastatic non-small cell lung cancer after complete response at nivolumab treatment.

ниволумабнемелкоклеточный рак легкогоPD-1антиPD-1nivolumabnon-small lung cancerPD-L1anti PD-1ReferencesПроценко С.А., Антимоник С.Ю., Берштейн Л.М., Новик А.В., Носов Д.А., Петенко Н.Н., Семенова А.И., Чубенко В.А., Юдин Д.И. Практические рекомендации по коррекции иммуно-опосредованных нежелательных явлений // Злокачественные опухоли. 2017. №3. Спецвыпуск 2. С. 592–620. [Protsenko S.A., Antimonik S.Yu., Bershteyn L.M., Novik A.V., Nosov D.A., Petenko N.N., Semenova A. I., Chubenko V.A., Yudin D. I. Prakticheskie rekomendatsii po korrektsii immuno-oposredovannykh nezhelatel’nykh yavleniy. Zlokachestvennye opukholi. 2017. No. 3. Special issue 2. P. 592–620 (In Russ.)].Проценко С.А., Антимоник С.Ю., Берштейн Л.М., Новик А.В., Носов Д.А., Петенко Н.Н., Семенова А.И., Чубенко В.А., Юдин Д.И. Практические рекомендации по коррекции иммуно-опосредованных нежелательных явлений // Злокачественные опухоли. 2017. №3. Спецвыпуск 2. С. 592–620. [Protsenko S.A., Antimonik S.Yu., Bershteyn L.M., Novik A.V., Nosov D.A., Petenko N.N., Semenova A. I., Chubenko V.A., Yudin D. I. Prakticheskie rekomendatsii po korrektsii immuno-oposredovannykh nezhelatel’nykh yavleniy. Zlokachestvennye opukholi. 2017. No. 3. Special issue 2. P. 592–620 (In Russ.)].Borghaei H., Paz-Ares L., Horn L. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373 (17). P. 1627-1639.Borghaei H., Paz-Ares L., Horn L. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373 (17). P. 1627-1639.Brahmer J., Reckamp K. L., Baas P. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373 (2). P. 123-135.Brahmer J., Reckamp K. L., Baas P. et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373 (2). P. 123-135.Лактионов К.К., Саранцева К.А., Бредер В.В., Реутова Е.В., Юдин Д.И., Лактионова Л.В. Результаты применения ниволумаба у больных с немелкоклеточным раком легкого в клинической практике ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина МЗ РФ // Вопросы онкологии. 2017. Т. 63. №5. C. 3–7. [Laktionov K.K., Sarantseva K.A., Breder V.V., Reutova E.V., Yudin D. I., Laktionova L.V. Rezul’taty primeneniya nivolumaba u bol’nykh s nemelkokletochnym rakom legkogo v klinicheskoy praktike FGBU RONTs im. N.N. Blokhina MZ RF. Voprosy onkologii. 2017. Vol. 63. No. 5. P. 3–7 (In Russ.)].Лактионов К.К., Саранцева К.А., Бредер В.В., Реутова Е.В., Юдин Д.И., Лактионова Л.В. Результаты применения ниволумаба у больных с немелкоклеточным раком легкого в клинической практике ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина МЗ РФ // Вопросы онкологии. 2017. Т. 63. №5. C. 3–7. [Laktionov K.K., Sarantseva K.A., Breder V.V., Reutova E.V., Yudin D. I., Laktionova L.V. Rezul’taty primeneniya nivolumaba u bol’nykh s nemelkokletochnym rakom legkogo v klinicheskoy praktike FGBU RONTs im. N.N. Blokhina MZ RF. Voprosy onkologii. 2017. Vol. 63. No. 5. P. 3–7 (In Russ.)].Kao J.C., Liao B., Markovic S.N., Klein C. J., Naddaf E., Staff N.P., Liewluck T., Hammack J. E., Sandroni P., Finnes H., Mauermann M. L. Neurological Complications Associated With Anti-Programmed Death 1 (PD-1) Antibodies. JAMA Neurol. 2017. Vol. 74 (10). P. 1216-1222. doi: 10.1001/jamaneurol. 2017.1912.Kao J.C., Liao B., Markovic S.N., Klein C. J., Naddaf E., Staff N.P., Liewluck T., Hammack J. E., Sandroni P., Finnes H., Mauermann M. L. Neurological Complications Associated With Anti-Programmed Death 1 (PD-1) Antibodies. JAMA Neurol. 2017. Vol. 74 (10). P. 1216-1222. doi: 10.1001/jamaneurol. 2017.1912.Larkin J., Chmielowski B., Lao C.D., Hodi F.S., Sharfman W., Weber J., Suijkerbuijk K.P. M., Azevedo S., Li H., Reshef D., Avila A., Reardon D.A. Neurologic Serious Adverse Events Associated with Nivolumab Plus Ipilimumab or NivolumabAlone in Advanced Melanoma, Including a Case Series of Encephalitis. Oncologist. 2017. Vol. 22 (6). P. 709–718. Epub 2017 May 11. doi: 10.1634/theoncologist. 2016-0487.Larkin J., Chmielowski B., Lao C.D., Hodi F.S., Sharfman W., Weber J., Suijkerbuijk K.P. M., Azevedo S., Li H., Reshef D., Avila A., Reardon D.A. Neurologic Serious Adverse Events Associated with Nivolumab Plus Ipilimumab or NivolumabAlone in Advanced Melanoma, Including a Case Series of Encephalitis. Oncologist. 2017. Vol. 22 (6). P. 709–718. Epub 2017 May 11. doi: 10.1634/theoncologist. 2016-0487.Richard K., Weslow J., Porcella S. L., Nanjappa S. A Case Report of Steroid Responsive Nivolumab-Induced Encephalitis. Cancer Control. 2017. Vol. 24 (5). 1073274817729069. doi: 10.1177/1073274817729069.Richard K., Weslow J., Porcella S. L., Nanjappa S. A Case Report of Steroid Responsive Nivolumab-Induced Encephalitis. Cancer Control. 2017. Vol. 24 (5). 1073274817729069. doi: 10.1177/1073274817729069.Spain L., Walls G., Julve M., O’Meara K., Schmid T., Kalaitzaki E., Turajlic S., Gore M., Rees J., Larkin J. Neurotoxicity from immunecheckpoint inhibition in the treatment of melanoma: a single centre experience and review of the literature. Ann Oncol. 2017. Vol. 28 (2). P. 377-385. doi: 10.1093/annonc/mdw558.Spain L., Walls G., Julve M., O’Meara K., Schmid T., Kalaitzaki E., Turajlic S., Gore M., Rees J., Larkin J. Neurotoxicity from immunecheckpoint inhibition in the treatment of melanoma: a single centre experience and review of the literature. Ann Oncol. 2017. Vol. 28 (2). P. 377-385. doi: 10.1093/annonc/mdw558.Tanaka R., Maruyama H., Tomidokoro Y., Yanagiha K., Hirabayashi T., Ishii A., Okune M., Inoue S., Sekine I., Tamaoka A., Fujimoto M. Nivolumab-induced chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy mimicking rapid-onset Guillain-Barre syndrome: a case report. Jpn J. Clin. Oncol. 2016. Vol. 46 (9). P. 875–878. Epub 2016 Jul 5. doi: 10.1093/jjco/hyw090.Tanaka R., Maruyama H., Tomidokoro Y., Yanagiha K., Hirabayashi T., Ishii A., Okune M., Inoue S., Sekine I., Tamaoka A., Fujimoto M. Nivolumab-induced chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy mimicking rapid-onset Guillain-Barre syndrome: a case report. Jpn J. Clin. Oncol. 2016. Vol. 46 (9). P. 875–878. Epub 2016 Jul 5. doi: 10.1093/jjco/hyw090.Zimmer L., Goldinger S.M., Hofmann L., Loquai C., Ugurel S., Thomas I., Schmidgen M., Gutzmer R., Utikal J.S., G ppner D., Hassel J.C., Meier F., Tietze J.K., Forschner A., Weishaupt C., Leverkus M., Wahl R., Dietrich U., Garbe C., Kirchberger M.C., Eigentler T., Berking C., Gesierich A., Krackhardt A.M., Schadendorf D., Schuler G., Dummer R., Heinzerling L.M. Neurological, respiratory, musculoskeletal, cardiac and ocular side-effects of anti-PD-1 therapy. Eur. J. Cancer. 2016. Vol. 60. P. 210–225. Epub 2016 Apr 13. doi: 10.1016/j. ejca. 2016.02.024Zimmer L., Goldinger S.M., Hofmann L., Loquai C., Ugurel S., Thomas I., Schmidgen M., Gutzmer R., Utikal J.S., G ppner D., Hassel J.C., Meier F., Tietze J.K., Forschner A., Weishaupt C., Leverkus M., Wahl R., Dietrich U., Garbe C., Kirchberger M.C., Eigentler T., Berking C., Gesierich A., Krackhardt A.M., Schadendorf D., Schuler G., Dummer R., Heinzerling L.M. Neurological, respiratory, musculoskeletal, cardiac and ocular side-effects of anti-PD-1 therapy. Eur. J. Cancer. 2016. Vol. 60. P. 210–225. Epub 2016 Apr 13. doi: 10.1016/j. ejca. 2016.02.024Raskin J., Masror P., Cant A., Snoeckx A., Hiddinga B., Kohl S., Janssens A., Cras P., Van Meerbeeck J.P. Recurrent dysphasia due to nivolumab-induced encephalopathy with presence of Hu autoantibody. Lung Cancer. 2017. Vol. 109. P. 74–77. Epub 2017 May 10. doi: 10.1016/j. lungcan. 2017.05.002.Raskin J., Masror P., Cant A., Snoeckx A., Hiddinga B., Kohl S., Janssens A., Cras P., Van Meerbeeck J.P. Recurrent dysphasia due to nivolumab-induced encephalopathy with presence of Hu autoantibody. Lung Cancer. 2017. Vol. 109. P. 74–77. Epub 2017 May 10. doi: 10.1016/j. lungcan. 2017.05.002.Kawamura R., Nagata E., Mukai M., Ohnuki Y., Matsuzaki T., Ohiwa K., Nakagawa T., Kohno M., Masuda R., Iwazaki M., Takizawa S. Acute Cerebellar Ataxia Induced by Nivolumab. Intern Med. 2017. Vol. 56 (24). P. 3357–3359. Epub 2017 Dec 15. doi: 10.2169/internalmedicine. 8895-17.Kawamura R., Nagata E., Mukai M., Ohnuki Y., Matsuzaki T., Ohiwa K., Nakagawa T., Kohno M., Masuda R., Iwazaki M., Takizawa S. Acute Cerebellar Ataxia Induced by Nivolumab. Intern Med. 2017. Vol. 56 (24). P. 3357–3359. Epub 2017 Dec 15. doi: 10.2169/internalmedicine. 8895-17.Schneider S., Potthast S., Komminoth P., Schwegler G., B hm S. PD-1 Checkpoint Inhibitor Associated Autoimmune Encephalitis. Case Rep. Oncol. 2017. Vol. 10 (2). P. 473–478. eCollection 2017 May-Aug. doi: 10.1159/000477162.Schneider S., Potthast S., Komminoth P., Schwegler G., B hm S. PD-1 Checkpoint Inhibitor Associated Autoimmune Encephalitis. Case Rep. Oncol. 2017. Vol. 10 (2). P. 473–478. eCollection 2017 May-Aug. doi: 10.1159/000477162.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.