References

tumors

Malignant tumours

2224-50572587-6813

Rosoncoweb

10.18027/2224-5057-2013-2-95-106

tumors-40

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ORIGINAL REPORTS

РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ ЛУЧЕВОГО И ХИМИО-ЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА, СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ РОДИВШИХСЯ ДЕТЕЙ

Reproductive function in women after radio- and chemoradiotherapy of Hodgkin's lymphoma and health status of born children.

Шахтарина

С. В.

Shakhtarina

S. V.

shakhtarina@mrrc.obninsk.ru

Даниленко

А. А.

Danilenko

A. A.

Щелконогова

Л. Н.

Shchelkonogova

L. N.

Павлов

В. В.

Pavlov

V. V.

ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздравсоцразвития России (Обнинск)Russian Federation

2013

20052015

0295106

2015

Шахтарина С.В., Даниленко А.А., Щелконогова Л.Н., Павлов В.В.

Shakhtarina S.V., Danilenko A.A., Shchelkonogova L.N., Pavlov V.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/40

Представлены данные, касающиеся течения беременности, родов у больных лимфомой Ходжкина (ЛХ) после лучевого и химиолучевого лечения, состояния здоровья родившихся у них детей. Под наблюдением находилось 340 женщин, имевших впоследствии беременности, закончившиеся родами. Период лечения: с 1970 по 2011 гг., возраст в период лечения: 14‑35 (медиана — 20) лет. Стадии ЛХ: I‑II — 241 чел. (70,9 %), III— 44 чел. (13,0 %), IV — 55 чел. (16,1 %), общие симптомы — у 110 чел. (30,2 %). Лечение: облучение лимфатических областей выше диафрагмы, селезенки в СОД 40 Гр (77 чел); ПХТ СОРР + аналогичная лучевая терапия (224 чел.); ПХТ СOPP / ABV, ABVD, BEACOPP + облучение очагов поражения в СОД 20‑30 Гр (33 чел); ПХТ СОРР, BEACOPP (6 чел.). Кроме того, облучены: парааортальная область (26 чел.), пахово‑подвздошные области (6 чел.), экстранодальные очаги (16 чел.). Применение химиотерапии не сопровождалось гормональной защитой яичников. Беременность у большинства женщин протекала нормально. Выкидыши предшествовали родам у 6 чел. Беременность у 1 женщины прервана в 24 недели в связи с синдромом Денди‑Уокера у плода, у 1 была внутриутробная гибель плода из‑за патологии мочевыводящей системы. У 338 женщин в возрасте 18‑38 (медиана‑24) лет было 406 родов. Период после лечения до родов: 10 мес.—17 лет (медиана — 3,4). Большинство родов были срочными — 391 (96,3 %), самостоятельными — 380 (93,6 %). Родилось 411 детей. Двое были мертворожденными, 4 умерло в первые дни жизни. Доношенным был 387 (94 %) ребенок. Рост и вес не отличались от нормы. Большинство детей родилось здоровыми, в дальнейшем их физическое, психическое состояние, частота и характер перенесенных заболеваний не отличались от таковых в обычной популяции, за исключением развития у 3 их них ЛХ. Врожденная патология выявлена у 12 детей (микроцефалия — 2, гидроцефалия‑1, порок сердца — 3, сенсорная тугоухость — 2, рас‑ щелина верхнего неба — 1, фиброзная дисплазия кости — 1, множественные экзостозы костей — 1, отсутствие почки — 1). Общее количество врожденной патологии с учетом 2 случаев прерывания беременности в связи с патологией плода — 14 на 413 (3,4 %). Второе поколение родившихся составило 23 чел. Рецидив ЛХ развился после родов у 14 женщин. Установлено: беременность после лечения ЛХ в большинстве случаев протекает нормально, не приводя к развитию рецидива ЛХ при полной ремиссии длительностью более 2 лет. Большинство детей рождается здоровыми.

In this article presented data on pregnancy, childbirth in patients with Hodgkin's lymphoma (HL) after radiation and chemoradiation therapy, health status of born children. A total of 340 women who later had pregnancies ended with childbirth were observed. The treatment period: from 1970 to 2011. Median age during this period was 20 years (range 14 to 35 years). 241 patients (70,9%) had I and II stage of HL, 44 patients (13,0%) - III, 55 patients (16.1%) – IV; 110 (30.2%) people had common symptoms. Treatment: radiation of lymph nodes in the area above the diaphragm and spleen with 40 Gy of total focal dose (77 people); PCT COPP + similar radiotherapy (224 patients); PCT COPP / ABV, ABVD, BEACOPP + radiation of affected foces with 20-30 Gy of total focal dose (33 patients); PCT COPP, BEACOPP (6 patients), extranodal foci (16 patients). Use of chemotherapy was not associated with ovarian hormone protection. Pregnancy for most women was normal. Miscarriages preceded childbirth in 6 patients. Pregnancy in one women was aborted at 24 weeks in connection with Dandy-Walker syndrome of the fetus, and there was one intrauterine fetal death due to diseases of the urinary system of the fetus. A total of 338 women (range 18 to 38, median age 24) had 406 births. A median duration of period after treatment and before childbirth was 3.4 months (range 10 to 17 months). Most births were urgent - 391 (96.3%), spontaneous - 380 (93.6%). 411 children were born. Two were stillborn, 4 died in the first days of life. 387 (94%) children were full-term. Height and weight were not different from the norm. Most children were born healthy and their further physical and mental state and the frequency and nature of their diseases did not differ from those in the general population, except in 3 of them who had HL. Congenital diseases were diagnosed in 12 children (microcephaly - 2, hydrocephaly - 1, heart disease - 3, sensory hearing loss - 2, cleft palate - 1, fibrous dysplasia of bone - 1, multiple exostosis of bones - 1, absence of kidney - 1). Total number of congenital disorders considering two cases of abortion due to fetal abnormalities - 14 (3.4%). The second generation accounts 23 people. Fourteen women had HL recurrence after the childbirth. Pregnancy after treatment of Hodgkin's lymphoma in most cases proceeds normally, without leading to relapse in case of complete remission lasting longer than 2 years. Most children were born healthy.

лимфома Ходжкинабеременностьродыдети

Hodgkin's lymphomapregnancychildbirthchildren

References1

Байсоголов Г. Д., Хмелевская З. И., Шишкин И. П. Клиника первых рецидивов у больных лимфогранулематозом после лечения

по радикальной программе. Медицинская радиология. 1978; 6: 3 6

Байсоголов Г. Д., Шишкин И. П. Течение беременности и состояние родившихся детей

у больных, леченных по поводу лимфогранулематоза. Медицинская радиология. 1985; 5: 35 37.

Вартапетова Н. В., Трушков А. Г., Алексеев В. Б. Частота выявляемой патологии и исходы беременностей женщин г. Перми. Социальные аспекты здоровья населения (электронный журнал). 2011; 1 (17)

Васильева М. В., Фукс М. А., Сусулева Н. А., Ильяшенко В. В. Состояние репродуктивной функции у женщин, перенесших лимфогранулематоз в детском и юношеском возрасте // Педиатрия. — 1992. — № 2. — С.25 27.

Демина Е. А. Современная терапия первичных больных лимфомой Ходжкина. Дис… д ра мед. наук. М., 2006.

Комова т. д. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с лимфомой Ходжкина в ремиссии. Автореферат канд. Дисс., Иваново, 2009.

Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации. Сборник Департамента организации медицинской помощи и развития здравоохранения, ФГБУ «Центральный научно исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения Минздравсоцразвития Российской Федерации». М., 2011.

Переслегин И. А., Филькова Е. В. Лимфогранулематоз. — М. — 1980.

Подсвирова Т. Е. Сопоставление данных о заболеваемости, полученных методом опроса, с объективными данными. Социальные аспекты здоровья населения (электронный журнал). 2011; 1 (17).

Пылова И. В. Репродуктивная функция у женщин, больных лимфомой Ходжкина, влияние беременности и родов на течение заболевания. — Дисс. канд. — М. — 2007.

Шахтарина С. В. Комбинированное (лучевое и лекарственное) лечение больных лимфогранулематозом I II стадий. — Дисс. канд. — Обнинск.—1986.

Шахтарина С. В. Лучевое, полихимиолучевое, лекарственное лечение первичных форм лимфогранулематоза I IV стадий. Дис… д ра мед. наук. Обнинск, 1995

Шмаков Р. Г. Репродуктивное здоровье женщин с онкогематологическими заболеваниями.— Дисс. док. — М. — 2008.

Anasti J. N. Premature ovarian failure: an update // Fertil. Steril. — 1998. — V.70. — P. 1 15.

Altieri A., Hemminki K. The familial risk of Hodgkin’s lymphoma ranks among the highest in the Swedish Family Cancer Database. Leukemia. 2006; 20 (11): 2062 2063.

Andre M., Brice P., Cazals D. et al. Results of three courses of ardiamycin, vindesine, and dacarbazine with subtotal nodal irradiation in 189 patients with nodal Hodgkin`s disease (stage I, II and IIIA) // Hematol. Cell. Ther. — 1997. — V.39. — P. 59 65

Anselmo A. P., Cartoni C., Bellantuono P. et al. Risk of infertility in patients with Hodgkin`s disease treated with ABVD vs MOPP vs ABVD / MOPP // Haematologica. — 1990. — V.75. — P. 155 158.

Balcewicz Sablinska K., Ciesluk S., Kopee I. et al. Analysis of pregnancy, labor, child development and disease course in women with Hodgkin`s disease // Acta Haematol. Pol. — 1990. — V. 21 (№ 1). — P. 72 80.

Beck Fruchter R., Weiss A., Shalev E. GnRH agonist therapy as ovarian protectants in female patients undergoing chemotherapy: a review of the clinical data // Hum. Reprod. Update. — 2008. — V. 14 (№ 6). — P. 553 561.

Behringer K., Breuer K., Reineke T. et al. Secondary amenorrea after Hodhkin`s lymphoma is influenced by age of treatment, stage of disease, chemotherapy regimen, and the use of oral contraceptives during therapy: a report of the German Hodgkin`s Lymphoma Study Group // J. Clin. Oncol. — 2005. — V. 23. — P. 7555 7564.

Blumenfeld Z. Gynaecologic concerns for young women exposed to gonadotoxic chemotherapy // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. — 2003. — V. 15. — P. 359 370.

Blumenfeld Z., Wolff M. GnRH analogues and oral contraceptives for fertility preservation in women during chemotherapy // Hum. Reprod. Update. — 2008. — V.14 (№ 6). — P. 543 552.

Brown J. R., Neuberg D., Phillips K. et al. Prevalence of familial malignancy in a prospectively screened cohort of patients with lymphoproliferative disorders. Br. J. Haematol. 2008; 143 (3):361 368.

Brusamolino E., Bayo A., Orlandi E. et al. Long term events in adult patients with clinical stage IA IIA nonbulky Hodgkin`s lymphoma treate4d with four cycles of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbasine and adjuvant radiotherapy: a single institution 15 year follow up // Clin. Cancer. Res. — 2006. — V. 12 (№ 21). — P.6487 6493.

Casey R., Brennan P., Becker N. et al. Influence of familial cancer history on lymphoid neoplasms risk validated in the large European case control study epilymph. Eur. J. Cancer.2006; 42 (15): 2570 2576.

Chakravarti A., Halloran S. L., Bale S. J. et al. Etiological heterogeneity in Hodgkin’s disease: HLA linked and unlinked determinants of susceptibility independent of histological concordance. Genet. Epidemiol. 1986; 3 (6): 407 415.

Clark S. T., Radford J. A., Crowther D. et al. Gonadal function following chemotherapy for Hodgkin`s disease: a comparative study of MVPP and seven drug hybrid regimen // J. Clin. Oncol. — 1995. — V.13. — P. 134 139.

EngertA, Horning S. J. Hodgkin`s Lymphoma: a comprehensive update on diagnostics and clinics. Berlin; Heidelberg; 2011.

Familiary G., Caggiani A., Nottola S. A. et al. Ultrastructure of human ovarian primordial follicles after combination chemotherapy for Hodgkin`s disease. Hum. Reprod. 1993; 8: 2080 2087.

Franchi Rezgui P., Rousselot P., Espie M. et al. Fertility in young women after chemotherapy with alkylating agents for Hodgkin and non Hodgkin lymphomas

// Hematol. J. — 2003. — V. 4. — P.116 120.

Goldin L. R., McMaster M. L., Ter Minassian M., et al. A genome screen of families at high risk for Hodgkin lymphoma: evidence for a susceptibility gene on chromosome 4. J. Med. Genet. 2005; 42: 595 601.

Goldin L. R., Bjorkholm M., Kristinsson S. Y., et al. Highly increased familial risks for specific lymphoma subtypes. Br. J. Haematol. 2009;146 (1): 91 94.

Haukvik U. K., Dieset I., Bjoro T. et al. Treatment related premature ovarian failure as a long term complication after Hodgkin`s lymphoma // Ann. Oncol. — 2006. — V.17 (№ 9). — P. 1428 1433.

Hemminki K., Czene K. Attributable risks of familial cancer from the Family Cancer Database. Cancer Epidemiol. Biomark Prev. 2002;11:1638 1644.

Hodgson D. C., Pintilie M., Gitterman L. et al. Fertility among female Hodgkin`s lymphoma survivors attempting pregnancy following ABVD chemotherapy // Hematol. Oncol. — 2006. — V. 25 (№ 1). — P. 11 15.

Horning S. J., Hoppe R. T., Breslin S. et al. Stanford V and radiotherapy for locally extensive and advanced Hodgkin`s disease: mature results of a prospective clinical trial // J. Clin. Oncol. — 2002. — V.20 (№ 3). — P. 630 637.

Howell S. J., Shalet S. M. Fertility preservation and management of gonadal failure associated with lymphoma therapy // Curr. Oncol. Rep. — 2002. — V. 4 (№ 5). — P. 443 452.

Huser M., Crha I., Ventruba P. еt al. Prevention of ovarian function damage by a GnRH analogue during chemotherapy in Hodgkin`s lymphoma patients // Hum. Reprod. — 2008. — V. 23 (№ 4). — P.863 868.

Kiserud C. E., Fossa A., Holte H., Fossa S. D. Post treatment parenthood in Hodgkin`s lymphoma survivors // Br. J. Cancer. — 2007. — V.96 (9). — P. 1442 1449.

Kreuser E. D. Felsenberg D., Behles C. et al. Long term gonadal dysfunction and its impact on bone mineralization in patients following COPP / ABVD chemotherapy for Hodgkin’s disease // Ann Oncol. — 1992. — V. 3 (Suppl 4). — Р.105 110.

Landgren O., Kerstann K. F., Gridley G., et al. Re: Familial clustering of Hodgkin lymphoma and multiple sclerosis. J. Natl. Cancer. Inst. 2005; 97 (7): 543 544.

Le F. O., Donaldson S. S., Kaplan H. S. Pregnancy following oophoropexy and total nodal irradiation in women with Hodgkin`s disease // Cancer. — 1976. — V. 38. — P. 2263 2268.

Lin A. Y., Kingma D. W., Lennette E. T. et al. Epstein Barr virus and familial Hodgkin’s disease. Blood. 1996; 88 (8):3160 3165.

Mack T. M., Cozen W., Shibata D. K. et al. Concordance for Hodgkin’s disease in identical twins suggesting genetic susceptibility to the young adult form of the disease. N. Engl. J. Med. 1995; 332:413 418.

Madsen B. L., Guidice L., Donaldson S. S. Radiation induced premature menopause: a misconception // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1995. — V. 32 (№ 5). — P. 1461 1464.

Shaw J. M., Bowles J., Koopman P. et al. Fresh and cryopreserved ovarian tissue samples from donors with lymphoma transmit the cancer to graft recipients // Hum. Reprod. — 1996. — V.11 (№ 8). — P.1668 1673.

Smitz J. Oocyte developmental competence after heterotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue // Lancet. — 2004. — V. 363. — P. 832 833.

Swerdlow A. J., Jacobs P. A., Marks A. et al. Fertility, reproductive outcomes, and health of offspring of patients treated for Hodgkin`s disease: an investigation including chromosome examinations // Br. J. Cancer. — 1996. — V. 74 (№ 2). — P. 291 296.

Wallace W. H., Thomson A. B., Kelsey T. W. The radiosensitivity of the human oocyte // Hum. Reprod. — 2003. — V.18 (№ 1). — P. 1170121.

Whitehead E., Shalet S. M., Blackledge G. et al. The effect of combination chemotherapy on ovarian function in women treated for Hodgkin`s disease // Cancer. — 1983. — V. 52. — P. 988 993.

Wo J. Y., Viswanathan A. N. Impact of radiotherapy on fertility, pregnancy, and neonatal outcomes in female cancer patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2009. — V. 73 (№ 5). — P. 1304 1312.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.