tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2017-1-84-90tumors-333Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSИзучение маркеров апоптоза, пролиферации и ангиогенеза у больных раком яичника, получивших сопроводительную иммунотерапиюStudy of markers of apoptosis, proliferation, and angiogenesis in patients ovarian cancer treated with accompanying immunotherapyКАМЫШОВС. В.KAMYSHOVS. V.

к. м.н., старший научный сотрудник

MD, PhD, senior researcher

sergei_kamyshov@mail.ruПУЛАТОВД. А.NISHANOVD. A.

д. м.н., профессор, научный руководитель I и II отделений химиотерапии

MD, PhD, head of department of pathomorphology

НИШАНОВД. А.PULATOVD. A.

к. м.н., заведующий отделения патоморфологии

MD, PhD, DSc, professor, scientific director of I and II departments of chemotherapy

ЮЛДАШЕВАН. Ш.YULDASHEVAN. Sh.

д. м.н., научный руководитель отделения онкогинекологии

MD, PhD, DSc, scientific director of Department of oncogynecology

Республиканский онкологический научный центр Министерства здравоохранения Республики УзбекистанУзбекистанNational Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Republic of UzbekistanUzbekistan201705072017018490Copyright © КАМЫШОВ С.В., ПУЛАТОВ Д.А., НИШАНОВ Д.А., ЮЛДАШЕВА Н.Ш., 20172017КАМЫШОВ С.В., ПУЛАТОВ Д.А., НИШАНОВ Д.А., ЮЛДАШЕВА Н.Ш.KAMYSHOV S.V., NISHANOV D.A., PULATOV D.A., YULDASHEVA N.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/333

Целью работы явилось изучение ряда молекулярно-биологических маркеров опухоли в качестве критериев выбора методов сопроводительной экстракорпоральнойиммунофармакотерапии (ЭИФТ) у больных раком яичника (РЯ). Объектом исследования служили 30 больных РЯ с II–III клиническими стадиями заболевания, проходивших лечение в онкогинекологическом отделении РОНЦ МЗ РУз с 2009 по 2011 гг. и получивших стандартное комбинированное лечение. У большей части больных РЯ (у 83,3, 86,7 и 80,0% соответственно) присутствовали молекулярно-биологические маркеры p53, VEGF и Ki‑67. В то же время, маркеры HER‑2/neu и EGFR обнаруживались у 20,0 и 30,0% пациенток соответственно. Показано, что наибольшей прогностической значимостью в отношении эффективности лечения больных РЯ обладают онкомаркеры p53, VEGF и Ki‑67, а также уровень пролиферативной активности (ПА) опухоли. Наибольший эффект в увеличении5-летней выживаемости пациенток оказывала схема сопроводительной иммунотерапии, включающая ЭИФТ с плазмаферезом. Положительный уровень окомаркеров p53, VEGF и Ki‑67 у больных РЯ наряду с высокой ПА опухоли могут служить основанием для проведения данной категории пациенток сопроводительной иммунотерапии с ЭИФТ. В случае положительных значений всех рассмотренных молекулярно-биологических факторов, мы рекомендуем проведение  сопроводительной ЭИФТ с плазмаферезом, что может существенно увеличитьэффективность стандартных схем противоопухолевого лечения.

The aim of the work was to study a number of molecular biological tumor markers as selection criteria methods of accompanying extracorporeal immunopharmacotherapy(EIFT) in patients with ovarian cancer (OC). The object of the study were 30 patients with OC with II–III clinical stages of the disease who were treated in gynecological cancer RORC MoH Uzbekistan office from 2009 to 2011 years and treated with standard combination therapy. Most of the patients with OC (83.3, 86.7 and 80.0%, respectively) were present molecular biological markers p53, VEGF and Ki‑67. At the same time, themarkers HER‑2/neu and EGFR were found in 20.0% of patients and 30.0 respectively. It is shown that the greatest prognostic value regarding the efficacy of the treatment of patients with OC have tumor markers p53, VEGF and Ki‑67, and the level of proliferative activity (PA) of the tumor. The greatest effect in increasing the 5-year survival of patients immunotherapy has provided the accompanying diagram including EIFT withplasmapheresis. Positive okomarkerov level of p53, VEGF and Ki‑67 in patients with OC, along with high PA tumors can serve as a basis for this category of patients with immunotherapy accompanying EIFT. In the case of positive values of all the above molecular biological factors, we recommend carrying out the accompanying EIFT with plasmapheresis, which can significantly increase the effectiveness of standard anticancertreatment schemes.

рак яичника (РЯ)экстракорпоральная иммунофармакотерапия (ЭИФТ)молекулярно-биологические маркеры опухоли: p53HER‑2/neuEGFRKi‑67VEGFпролиферативная активность опухолиcervical cancer (CC)extracorporeal immunopharmacotherapy (EIFT)molecular-biological tumor markers: p53Her‑2/neuEGFRKi‑67VEGFproliferative activity of tumorReferencesde la Torre F. J., Garcia A., Gil-Moreno A., Planaguma J.,Reven-tos J., Ramon y Cajal S., Xercavins J. Apoptosis in epithelial ovarian tumors Prognostic significance of clinical and histopathologic factors and its association with the immuno-histochemical expression of apoptotic regulatory proteins (p53, bcl‑2 and bax) // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. –2007. – Vol. 130, N1. – P. 121–128.de la Torre F. J., Garcia A., Gil-Moreno A., Planaguma J.,Reven-tos J., Ramon y Cajal S., Xercavins J. Apoptosis in epithelial ovarian tumors Prognostic significance of clinical and histopathologic factors and its association with the immuno-histochemical expression of apoptotic regulatory proteins (p53, bcl‑2 and bax) // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. –2007. – Vol. 130, N1. – P. 121–128.Khouja M. H., Baeke-landt M., Nesland J. M., Holm R. The clinical importance of Ki‑67, p16, p14, and p57 expression in patients with advanced ovarian carcinoma // Int. J. Gynecol. Pathol. –2007. – Vol. 26, N4. – P. 418–425.Khouja M. H., Baeke-landt M., Nesland J. M., Holm R. The clinical importance of Ki‑67, p16, p14, and p57 expression in patients with advanced ovarian carcinoma // Int. J. Gynecol. Pathol. –2007. – Vol. 26, N4. – P. 418–425.Schindlbeck C., Hantschmann P., Zerzer M., Jahns B., Rjosk D., Janni W., Rack B. et al. Prognostic impact of KI67, p53, human epithelial growth factor receptor 2, topoisomerase IIalpha, epidermal growth factor receptor, and nrn23 expression of ovarian carcinomas and disseminated tumor cells in the bone мarrow // Int. J. Gynecil. Cancer. –2007. – V.17. – N5. – P. 1047–1055.Schindlbeck C., Hantschmann P., Zerzer M., Jahns B., Rjosk D., Janni W., Rack B. et al. Prognostic impact of KI67, p53, human epithelial growth factor receptor 2, topoisomerase IIalpha, epidermal growth factor receptor, and nrn23 expression of ovarian carcinomas and disseminated tumor cells in the bone мarrow // Int. J. Gynecil. Cancer. –2007. – V.17. – N5. – P. 1047–1055.Имянитов Е. Н. Молекулярные нарушения в опухолях яичников. В кн.: Горбунова В. А. (ред.). Диагностика и лечение рака яичников. – М.: Медицинское информационное агентство, 2011. – C.15–28.Imyanitov Ye.N. Molekulyarnye narusheniya v opukholyakh yaichnikov [Molecular disorders in ovarian tumors]. In book: Gorbunova V. A. Diagnostika i lechenie raka yaichnikov [Diagnosis and treatment of ovarian cancer]. – Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo [Medical News Agency], 2011. – P. 15–28.Никогосян С. О., Кузнецов В. В. Рак яичников: вопросы диагностики и современные методы лечения // Врач. –2010. –№ 9. – С. 2–9.Nikogosyan S. O., Kuznetsov V. V. Rak yaichnikov: voprosy diagnostiki i sovremennye metody lecheniya [Ovarian cancer: questions of diagnostics and modern methods of treatment] // Vrach [Doctor]. –2010. – N9. – P. 2–9.Kommoss S., Rochon J., Harter P., Heitz F., Grabowski J. P., Ewald-Riegler N., Haberstroh M. et al. Prognostic impact of extended surgical procedures in advanced-stage primary ovarian cancer // Ann. Surg. Oncol. –2010. – V.17. – N1. – P. 279–286.Kommoss S., Rochon J., Harter P., Heitz F., Grabowski J. P., Ewald-Riegler N., Haberstroh M. et al. Prognostic impact of extended surgical procedures in advanced-stage primary ovarian cancer // Ann. Surg. Oncol. –2010. – V.17. – N1. – P. 279–286.Curtsinger J. M., Gerner M. Y., Lins D. C., Mescher M. F. Signal 3 Availability Limits the CD8 T Cell Response to a Solid Tumor // Journal of Immunology. –2007. – V. 178. – P. 6752–6760.Curtsinger J. M., Gerner M. Y., Lins D. C., Mescher M. F. Signal 3 Availability Limits the CD8 T Cell Response to a Solid Tumor // Journal of Immunology. –2007. – V. 178. – P. 6752–6760.Rosenberg S., Restifo N., Yang J., Morgan R., Dudley M. Adoptive cell transfer a clinical path to effective cancer immunotherapy // Nature Reviews Cancer. –2008. – N8. – P. 299–308.Rosenberg S., Restifo N., Yang J., Morgan R., Dudley M. Adoptive cell transfer a clinical path to effective cancer immunotherapy // Nature Reviews Cancer. –2008. – N8. – P. 299–308.Чумаков П. М. Белок p53 и его универсальные функции в многоклеточном организме // Успехи биол. хим. –2007. – Т. 47. –№ 3. – С. 52.Chumakov P. M. Belok p53 i ego universalnye funktsii v mnogokletochnom organizme [The protein p53 and its universal function in a multicellular organism] // Uspekhi biologicheskoi khimii [Advances of Biological Chemistry]. –2007. – V.47. – N3. – P. 52.Chumakov P. M. Belok p53 i ego universalnye funktsii v mnogokletochnom organizme [Sylvia M. T., Kumar S., Dasari P. The expression of immunohistochemical markers estrogen receptor, progesterone receptor, Her‑2-neu, p53 and Ki‑67 in epithelial ovarian tumors and its correlation with clinicopathologic variables // Pathology & Microbiology. –2012. – V.55. – N1. – P. 33–37.Sylvia M. T., Kumar S., Dasari P. The expression of immunohistochemical markers estrogen receptor, progesterone receptor, Her‑2-neu, p53 and Ki‑67 in epithelial ovarian tumors and its correlation with clinicopathologic variables // Pathology & Microbiology. –2012. – V.55. – N1. – P. 33–37.Hoopmann M., Sachse K., Valter M. M., Becker M., Neumann R., Ortmann M., G hring U. J. et al. Serological and immunohistochemical HER‑2/neu statuses do not correlate and lack prognostic value for ovarian cancer patients // Eur. J. Cancer. –2010. – V.19. – P. 809–815.Hoopmann M., Sachse K., Valter M. M., Becker M., Neumann R., Ortmann M., G hring U. J. et al. Serological and immunohistochemical HER‑2/neu statuses do not correlate and lack prognostic value for ovarian cancer patients // Eur. J. Cancer. –2010. – V.19. – P. 809–815.Le Page C., Huntsman D. G., Provencher D. M., Mes-Masson A. M. Predictive and Prognostic Protein Biomarkers in Epithelial Ovarian Cancer: Recommendation for Future Studies // Cancer. –2010. – N2. – P. 913–954.Le Page C., Huntsman D. G., Provencher D. M., Mes-Masson A. M. Predictive and Prognostic Protein Biomarkers in Epithelial Ovarian Cancer: Recommendation for Future Studies // Cancer. –2010. – N2. – P. 913–954.McAlpine J.N., Wiegand K. C., Vang R., Ronnett B. M., Adamiak A., K bel M., Kalloger S. E. et al. HER2 overexpression and amplification is present in a subset of ovarian mucinous carcinomas and can be targeted with trastuzumab therapy // BMC Cancer. –2009. – V.9. – P. 433.McAlpine J.N., Wiegand K. C., Vang R., Ronnett B. M., Adamiak A., K bel M., Kalloger S. E. et al. HER2 overexpression and amplification is present in a subset of ovarian mucinous carcinomas and can be targeted with trastuzumab therapy // BMC Cancer. –2009. – V.9. – P. 433.Han C. P., Hsu J. D., Yao C. C., Lee M. Y., Ruan A., Tyan Y. S., Yang S. F. et al. HER2 gene amplification in primary mucinous ovarian cancer: a potential therapeutic target // Histopathology. –2010. – V. 57. – N5. – P. 763–764.Han C. P., Hsu J. D., Yao C. C., Lee M. Y., Ruan A., Tyan Y. S., Yang S. F. et al. HER2 gene amplification in primary mucinous ovarian cancer: a potential therapeutic target // Histopathology. –2010. – V. 57. – N5. – P. 763–764.Tan D. S., Iravani M., McCluggage W.G., Lambros M. B., Milanezi F., Mackay A., Gourley C. et al. Genomic analysis reveals the molecular heterogeneity of ovarian clear cell carcinomas // Clin. Cancer. Res. –2011. – V.17. – N6. – P. 1521–1534.Tan D. S., Iravani M., McCluggage W.G., Lambros M. B., Milanezi F., Mackay A., Gourley C. et al. Genomic analysis reveals the molecular heterogeneity of ovarian clear cell carcinomas // Clin. Cancer. Res. –2011. – V.17. – N6. – P. 1521–1534.Shanazarov N. A., Sabirov A. Kh., Sirotkina S. M. Rol epidermalnogo faktora rosta i ego retseptora v kantserogneze: molekulyarnye mekhanizmy ikh deystviya [The role of the epidermal growth factor and its receptor in kantserogneze: molecular mechanisms of action] // Russian Journal of biotherapeutic. –2009. – V.8. – N4. – P. 85–90.Шаназаров Н. А., Сабиров А. Х., Сироткина С. М. Роль эпидермального фактора роста и его рецептора в канцерогнезе: молекулярные механизмы их действия // Российский биотерапевтический журнал. –2009. – Т. 8. –№ 4. – С. 85–90.Yarden Y. The EGFR family and its ligands in human cancer signaling mechanisms and therapeutic opportunities // Eur. J. Cancer. –2001. – V.37. – N4. – P. 3–8.Yarden Y. The EGFR family and its ligands in human cancer signaling mechanisms and therapeutic opportunities // Eur. J. Cancer. –2001. – V.37. – N4. – P. 3–8.Song X., Shi B., Huang K., Zhang W. miR‑133a inhibits cervical cancer growth by targeting EGFR // Oncol. Rep. –2015. – V. 34. – N3. – P. 1573–1580.Song X., Shi B., Huang K., Zhang W. miR‑133a inhibits cervical cancer growth by targeting EGFR // Oncol. Rep. –2015. – V. 34. – N3. – P. 1573–1580.Ferrara N., Gerber H. P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat. Med. –2003. – N9. – Р.669–676.Ferrara N., Gerber H. P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat. Med. –2003. – N9. – Р.669–676.Ribatti D. History of research on tumor angiogenesis. – Netherlands, 2009. – 125 р.Ribatti D. History of research on tumor angiogenesis. – Netherlands, 2009. – 125 р.Ribatti D. History of research on tumor angiogenesis. – Netherlands, 2009. – 125 р.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.