tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2013-2-53-61tumors-33Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSНАСЛЕДСТВЕННЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЯИЧНИКОВHereditary breast and ovarian cancer.ЛюбченкоЛ. Н.LyubchenkoL. N.clingen@mail.ruБатеневаЕ. И.BatenevaE. I.clingen@mail.ruАбрамовИ. С.AbramovI. S.clingen@mail.ruЕмельяноваМ. А.EmelyanovaM. A.clingen@mail.ruБудикЮ. А.BudikYu. A.clingen@mail.ruТюляндинаА. С.TyulyandinaA. S.clingen@mail.ruКрохинаО. В.KrokhinaO. V.clingen@mail.ruВоротниковИ. К.VorotnikovI. K.clingen@mail.ruСоболевскийВ. А.SobolevskyjV. A.clingen@mail.ruНаседкинаТ. В.NasedkinaT. V.ПортнойС. М.PortnoyS. M.clingen@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение Российский Онкологический Научный Центр им. Н. Н. Блохина РАМНRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение Российский Онкологический Научный Центр им. Н. Н. Блохина РАМН Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта Российской академии наукRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта Российской академии наукRussian Federation201320052015025361Copyright © Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Будик Ю.А., Тюляндина А.С., Крохина О.В., Воротников И.К., Соболевский В.А., Наседкина Т.В., Портной С.М., 20152015Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Будик Ю.А., Тюляндина А.С., Крохина О.В., Воротников И.К., Соболевский В.А., Наседкина Т.В., Портной С.М.Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Y.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevskyj V.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/33

Ежегодная заболеваемость раком молочной железы (РМЖ) в мире составляет 1 383 000 случаев. Генетическая предрасположенность является одним из основных факторов риска развития РМЖ и рака яичников (РЯ). Доля наследственно-обусловленного РМЖ колеблется от 5 до 10 %, что составляет 69 150-138 000 случаев. Семейную историю накопления РМЖ и опухолей женской репродуктивной системы отмечают 25 % заболевших женщин. Таким образом, пациенты с наследственными и семейными формами РМЖ в целом составляют 345 700 от всех диагностированных случаев РМЖ [1]. Наследственный рак яичников встречается с частотой 10-17 % [2,3]. Наследственные РМЖ и РЯ характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования с высокой (неполной) пенетрантностью, ранним возрастом возникновения и выраженной генотипической и фенотипической гетерогенностью [3-6]. По данным многочисленных исследований, 20-50 % наследственного рака молочной железы (НРМЖ) и 90-95 % — наследственного рака яичников (НРЯ) у женщин, а также от 4 до 40 % РМЖ у мужчин обусловлены герминальными мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 [2,3,7,8]. С учетом синдромальной патологии НРМЖ и НРЯ могут быть ассоциированы также с мутациями в генах TP53, CHEK2, MLH1, MSH2, PALB2, PTEN, NBS1, ATM, BRIP1, RAD50, BLM, FGFR2 и др. (таблица 1).

The annual incidence of breast cancer (BC) in the world is 1,383,000 cases. Genetic predisposition is one of the major risk factors for breast cancer and ovarian cancer (OC). The proportion of hereditary breast cancer ranges from 5 to 10%, which amounts 69 150-138 000 cases. Family history of accumulation of breast cancer and tumors of the female reproductive system have 25% of patients. Thus, patients with hereditary forms and family breast cancer account 345,700 of all diagnosed cases of breast cancer. Hereditary ovarian cancer occurs in 10-17% cases. Hereditary breast and ovarian cancer are characterized by autosomal dominant inheritance with high (incomplete) penetrance, incidence in early age and pronounced phenotypic and genotypic heterogeneity. According to numerous studies, 20-50% of hereditary breast cancer cases and 90-95% of hereditary ovarian cancer cases in women, and from 4 to 40% of breast cancer cases in men are caused by germinal mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. Considering the syndromic pathology of hereditary BC and OC and can also be associated with mutations in genes TP53, CHEK2, MLH1, MSH2, PALB2, PTEN, NBS1, ATM, BRIP1, RAD50, BLM, FGFR2, and others.

ReferencesLynch H. T., Snyder C., Lynch J. Hereditary breast cancer: practical pursuit for clinical translation. Ann Surg Oncol. 2012 Jun;19 (6):1723 31.Lynch H. T., Snyder C., Lynch J. Hereditary breast cancer: practical pursuit for clinical translation. Ann Surg Oncol. 2012 Jun;19 (6):1723 31.Lalwani N., Prasad S. R., Vikram R. et al. Histologic, molecular, and cytogenetic featuresLalwani N., Prasad S. R., Vikram R. et al. Histologic, molecular, and cytogenetic featuresof ovarian cancers: implications for diagnosis and treatment. Radiographics. 2011 May Jun;of ovarian cancers: implications for diagnosis and treatment. Radiographics. 2011 May Jun;(3):625 46.(3):625 46.Любченко Л. Н. Наследственный рак молочной железы и / или яичников: ДНК диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика [диссертация]. Москва 2009: РОНЦ им.Н. Н. Блохина (РАМН).Любченко Л. Н. Наследственный рак молочной железы и / или яичников: ДНК диагностика, индивидуальный прогноз, лечение и профилактика [диссертация]. Москва 2009: РОНЦ им.Н. Н. Блохина (РАМН).Имянитов Е. Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая Онкология 2010; 11 (4): 258 66.Имянитов Е. Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая Онкология 2010; 11 (4): 258 66.van der Groep P., van der Wall E., van Diest P. J. Pathology of hereditary breast cancer. Cell Oncol (Dordr). 2011 Apr;34 (2):71 88.van der Groep P., van der Wall E., van Diest P. J. Pathology of hereditary breast cancer. Cell Oncol (Dordr). 2011 Apr;34 (2):71 88.Lynch H. T., Casey M. J., Snyder C. L., et al. Hereditary ovarian carcinoma: heterogeneity, molecular genetics, pathology, and management. Mol Oncol. 2009 Apr;3 (2):97 137.Lynch H. T., Casey M. J., Snyder C. L., et al. Hereditary ovarian carcinoma: heterogeneity, molecular genetics, pathology, and management. Mol Oncol. 2009 Apr;3 (2):97 137.Ferla R., Cal V., Cascio S. et al. Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes. Ann Oncol 2007; 18 (Suppl 6): 93 8.Ferla R., Cal V., Cascio S. et al. Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes. Ann Oncol 2007; 18 (Suppl 6): 93 8.Narod S. A., Foulkes W. D. BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond // Nat. Rev. Cancer. — 2004. — V. 4. — P. 665 676.Narod S. A., Foulkes W. D. BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond // Nat. Rev. Cancer. — 2004. — V. 4. — P. 665 676.Chen S., Parmigiani G. Meta analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. J Clin Oncol 2007; 25:1329 33.Chen S., Parmigiani G. Meta analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. J Clin Oncol 2007; 25:1329 33.Ford D., Easton D. F., Bishop D. T., Narod S. A., Goldgar D. E. Risks of cancer in BRCA1 mutation carriers. Breast Cancer Linkage Consortium. Lancet 1994; 343:692 5.Ford D., Easton D. F., Bishop D. T., Narod S. A., Goldgar D. E. Risks of cancer in BRCA1 mutation carriers. Breast Cancer Linkage Consortium. Lancet 1994; 343:692 5.Ford D., Easton D. F., Stratton M. et al. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. The Breast Cancer Linkage Consortium. Am J Hum Genet 1998; 62:676 89.Ford D., Easton D. F., Stratton M. et al. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. The Breast Cancer Linkage Consortium. Am J Hum Genet 1998; 62:676 89.Breast Cancer Information Core (BIC), web: research.nhgri.nih.gov / bic.Breast Cancer Information Core (BIC), web: research.nhgri.nih.gov / bic.Поспехова Н. И. Комплексный анализ наследственной формы рака молочной железы и / или рака яичников: молекулярно генетические и фенотипические характеристики [диссертация]. Москва 2011: РОНЦ им.Н. Н. Блохина (РАМН).Поспехова Н. И. Комплексный анализ наследственной формы рака молочной железы и / или рака яичников: молекулярно генетические и фенотипические характеристики [диссертация]. Москва 2011: РОНЦ им.Н. Н. Блохина (РАМН).Грудинина Н. А., Голубков В. И., Тихомирова О. С. и соавт. Преобладание широко распространенных мутаций в гене BRCA1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт Петербурга. Генетика 2005; 41 (3): 405 10.Грудинина Н. А., Голубков В. И., Тихомирова О. С. и соавт. Преобладание широко распространенных мутаций в гене BRCA1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт Петербурга. Генетика 2005; 41 (3): 405 10.Часовникова О. Б., Митрофанов Д. В., Демченко Д. О. и соавт. BRCA1 и BRCA2 мутации у больных раком молочной железы в сибирском регионе. Сибирский Онкологический Журнал 2010; 5: 32 5.Часовникова О. Б., Митрофанов Д. В., Демченко Д. О. и соавт. BRCA1 и BRCA2 мутации у больных раком молочной железы в сибирском регионе. Сибирский Онкологический Журнал 2010; 5: 32 5.Батенева Е. И., Мещеряков А. А., Любченко Л. Н. и соавт. Частота одиннадцати мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в неотобранной выборке больных раком молочной железы россиянок. Уральский Медицинский Журнал 2011, 03 (81): 69 73.Батенева Е. И., Мещеряков А. А., Любченко Л. Н. и соавт. Частота одиннадцати мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в неотобранной выборке больных раком молочной железы россиянок. Уральский Медицинский Журнал 2011, 03 (81): 69 73.Iyevleva A. G., Suspitsin E. N., Kroeze K. et al. Non founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients. Cancer Lett 2010; 298: 258 63.Iyevleva A. G., Suspitsin E. N., Kroeze K. et al. Non founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients. Cancer Lett 2010; 298: 258 63.Шубин В. П., Карпухин А. В. Молекулярная генетика наследственной предрасположенности к раку яичников // Медицинская генетика. — 2011. — Т.10. — № 4. — с.39 47.Шубин В. П., Карпухин А. В. Молекулярная генетика наследственной предрасположенности к раку яичников // Медицинская генетика. — 2011. — Т.10. — № 4. — с.39 47.Young S. R., Pilarski R. T., Donenberg T. et al. The prevalence of BRCA1 mutations among young women with triple negative breast cancer. BMC Cancer 9:86, 2009.Young S. R., Pilarski R. T., Donenberg T. et al. The prevalence of BRCA1 mutations among young women with triple negative breast cancer. BMC Cancer 9:86, 2009.Graeser M. K., Engel C., Rhiem K. et al. Contralateral breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27 (35):5887 92.Graeser M. K., Engel C., Rhiem K. et al. Contralateral breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27 (35):5887 92.Gadzicki D., Evans D. G., Harris H. et al. Genetic testing for familial / hereditary breast cancer comparison of guidelines and recommendations from the UK, France, the Netherlands and Germany. J Community Genet. 2011 Jun;2 (2):53 69.Gadzicki D., Evans D. G., Harris H. et al. Genetic testing for familial / hereditary breast cancer comparison of guidelines and recommendations from the UK, France, the Netherlands and Germany. J Community Genet. 2011 Jun;2 (2):53 69.Balma a J,. Diez O., Rubio I., Castiglione M.; ESMO Guidelines Working Group. BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5: v20—2.Balma a J,. Diez O., Rubio I., Castiglione M.; ESMO Guidelines Working Group. BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5: v20—2.National Comprehensive Cancer Network. Clinical practice guidelines in oncology genetic / familal high risk assessment: breast and ovarian. Version 1. 2012. http://www.nccn. org / professionals / physician_gls / f_guidelines.asp.National Comprehensive Cancer Network. Clinical practice guidelines in oncology genetic / familal high risk assessment: breast and ovarian. Version 1. 2012. http://www.nccn. org / professionals / physician_gls / f_guidelines.asp.Kwon J. S., Gutierrez Barrera A. M., Young D. et al. Expanding the criteria for BRCA mutation testing in breast cancer survivors. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28 (27):4214 20.Kwon J. S., Gutierrez Barrera A. M., Young D. et al. Expanding the criteria for BRCA mutation testing in breast cancer survivors. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28 (27):4214 20.Bigenwald R. Z., Warner E., Gunasekara A. Is mammography adequate for screening women with inherited BRCA mutations and low breast density? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Mar; 17 (3):706 11.Bigenwald R. Z., Warner E., Gunasekara A. Is mammography adequate for screening women with inherited BRCA mutations and low breast density? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Mar; 17 (3):706 11.Американское Онкологическое Общество, American Cancer Society, http://www.cancer. org / Cancer / index.Американское Онкологическое Общество, American Cancer Society, http://www.cancer. org / Cancer / index.Domchek S. M., Friebel T. M., Singer C. F. et al. Association of risk reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality. JAMA. 2010 Sep 1;304 (9):967 75.Domchek S. M., Friebel T. M., Singer C. F. et al. Association of risk reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality. JAMA. 2010 Sep 1;304 (9):967 75.Long K. C., Kauff N. D. Hereditary ovarian cancer: recent molecular insights and their impact on screening strategies. Curr Opin Oncol. 2011 Sep;23 (5):526 30.Long K. C., Kauff N. D. Hereditary ovarian cancer: recent molecular insights and their impact on screening strategies. Curr Opin Oncol. 2011 Sep;23 (5):526 30.Boughey J. C., Hoskin T. L., Degnim A. C. et al. Contralateral prophylactic mastectomy is associated with a survival advantage in high risk women with a personal history of breast cancer. Ann Surg Oncol. 2010 Oct;17 (10):2702 9.Boughey J. C., Hoskin T. L., Degnim A. C. et al. Contralateral prophylactic mastectomy is associated with a survival advantage in high risk women with a personal history of breast cancer. Ann Surg Oncol. 2010 Oct;17 (10):2702 9.Grann V. R., Panageas K. S., Whang W. et al. Decision analysis of prophylactic mastectomy and oophorectomy in BRCA1 positive or BRCA2 positive patients. J Clin Oncol. 1998 Mar;16 (3):979 85.Grann V. R., Panageas K. S., Whang W. et al. Decision analysis of prophylactic mastectomy and oophorectomy in BRCA1 positive or BRCA2 positive patients. J Clin Oncol. 1998 Mar;16 (3):979 85.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.