tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2016-4-15-20tumors-267Research ArticleФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАFUNDAMENTAL ONCOLOGY AND EXPERIMENTAL MEDICINEБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛЮМИНАЛЬНОГО В ФЕНОТИПА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫBIOLOGICAL FEATURES OF LYUMINAL В BREAST CANCERРябчиковД. А.RaybchikovD. A.

Raybchikov Denis Anatolevich – MD, RhD, researcher of of the Оnсоsurgery Department tumors, Moscow

dr.densr@mail.ruТитовК. С.TitovK. S.

Titov Konstantin Sergeevich – MD, RhD, DSc, head of the Оnсоsurgery Department tumors of skin and soft fabrics in MCRC, assistant professor of the Department of Oncology and Radiation Therapy RNMU, Moscow

ks-titov@mail.ruВоротниковИ. К.VorotnikovI. K.

Воротников Игорь Константинович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий хирургическим отделением № 5 РОНЦ, Москва

Vorotnikov Igor Konstantinovich – MD, RhD, DSc, professor, head of the Оnсоsurgery Department tumors of breast, Moscow

i.vorotnikov@mail.ruРоссийский онкологический научный центр имени Н. Н. БлохинаРоссияN. N. Вlokhin Russian Сancer Research CentreRussian FederationМосковский клинический научный центр Департамента здравоохранения г. Москвы; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. ПироговаРоссияMoscow Clinical Research Centr; Russian National Medical UniversityRussian FederationРоссийский онкологический научный центр имени Н. Н. БлохинаРоссияN. N. Вlokhin Russian Сancer Research CentreRussian Federation201616112016041520Copyright © Рябчиков Д.А., Титов К.С., Воротников И.К., 20162016Рябчиков Д.А., Титов К.С., Воротников И.К.Raybchikov D.A., Titov K.S., Vorotnikov I.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/267

В статье представлен  современный  обзор литературы, посвящённый молекулярно-генетическим и иммунологическим  особенностям  люминального  В подтипа рака молочной железы.  Опухоли данного фенотипа встречаются в 14–18% случаев, имеют более худший прогноз и большую вероятность прогрессирования, чем люминальный А подтип. Наиболее  глубокое  понимание  биологии  данного вида рака молочной железы позволит в дальнейшем оптимизировать и повысить эффективность лечения у этой категории пациенток.

The modern review of literatures devoted to molecular and genetic and immunological features of tumors of lyuminalny in a subtype of a breast cancer is presented in article. Tumors of this phenotype meet in 14–18% of cases, have considerably the worst forecast and a high probability of progressing,  than lyuminalny аnd subtype. Deeper understanding  of biology of this type of a breast cancer will allow to optimize and povyshit further efficiency of treatment at this category of patients. 

рак молочной железылюминальный В подтиплимфоидная инфильтрациябиологические характеристикиbreast cancerlyuminal В subtypelymphoid infiltrationbiological characteristicsReferencesАксель Е. М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы в России.// Онкогинекология.-2015.№ 1.С. 6-15. Axel E.M. Incidence and mortality from malignant new growths of bodies of women's reproductive system in Rossii.//Onkoginekologiya. 2015. No. 1. Page 6-15.Аксель Е. М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы в России.// Онкогинекология.-2015.№ 1.С. 6-15. Axel E.M. Incidence and mortality from malignant new growths of bodies of women's reproductive system in Rossii.//Onkoginekologiya. 2015. No. 1. Page 6-15.Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы. // Онкогинекология.2012.№ 1.С. 18-23. Axel E.M. Statistics of malignant new growths of a female genital. // Onkoginekologiya. 2012. No. 1. -Page 18-23.Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы. // Онкогинекология.2012.№ 1.С. 18-23. Axel E.M. Statistics of malignant new growths of a female genital. // Onkoginekologiya. 2012. No. 1. -Page 18-23.Perou C. M., Sorlie T., Eisen M. B. Molecular portraits of humbreast tumours // Nature.2000.№ 406.P. 747-752.Perou C. M., Sorlie T., Eisen M. B. Molecular portraits of humbreast tumours // Nature.2000.№ 406.P. 747-752.Massarweh S., Osborne C. K., Creighton C. J., Qin L., Tsimelzon A., Huang S., Weiss H., Rimawi M., Schiff R. Tamoxifen resistance in breasttumors is driven by growth factor receptor signaling with repression ofclassic estrogen receptor genomic function // Cancer Res.-2008.-№ 68 (3). P. 826-833.Massarweh S., Osborne C. K., Creighton C. J., Qin L., Tsimelzon A., Huang S., Weiss H., Rimawi M., Schiff R. Tamoxifen resistance in breasttumors is driven by growth factor receptor signaling with repression ofclassic estrogen receptor genomic function // Cancer Res.-2008.-№ 68 (3). P. 826-833.В.Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов. Рак молочной железы. Биология, местное и системное лечение. // Вопросы онкологии.2014.С. 352. V. F. Semiglazov, V. V. Semiglazov. Breast cancer. Biology, local and system treatment.//Oncology questions. 2014. -Page 352.В.Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов. Рак молочной железы. Биология, местное и системное лечение. // Вопросы онкологии.2014.С. 352. V. F. Semiglazov, V. V. Semiglazov. Breast cancer. Biology, local and system treatment.//Oncology questions. 2014. -Page 352.Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В., Дашян Г. А. Эндокринотерапия раннего рака молочной железы. Руководство-М.: МЕД пресс-информ.-2011.-С. 96 с. Semiglazov V. F., Semiglazov V. V., Dashyan G. A. Endokrinoterapiya of an early breast cancer. The management -M.: HONEY press inform. 2011. Page 96.Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В., Дашян Г. А. Эндокринотерапия раннего рака молочной железы. Руководство-М.: МЕД пресс-информ.-2011.-С. 96 с. Semiglazov V. F., Semiglazov V. V., Dashyan G. A. Endokrinoterapiya of an early breast cancer. The management -M.: HONEY press inform. 2011. Page 96.Общие рекомендации по лечению раннего рака молочной железы St. Gallen-2015, адаптированные экспертами Российского общества онкомаммологов В. Ф. Семиглазов, Р. М. Палтуев, В. В. Семиглазов, Г. А. Дашян, Т. Ю. Семиглазова, П. В. Криворотько, К. С. Николаев. / Опухоли женской репродуктивной системы.– 2015.– № 3.– С. 43–60. General recommendations about treatment of an early breast cancer of St. Gallen-2015 adapted by experts of the Russian society of onkomammolog V. F. Semiglazov, R. M. Paltuyev, V. V. Semiglazov, G. A. Dashyan, T.Yu. Semiglazova, P. V. Krivorotko, K.S. Nikolaev. / Tumors of women’s reproductive system. – 2015. – No. 3. – Page 43–60.Общие рекомендации по лечению раннего рака молочной железы St. Gallen-2015, адаптированные экспертами Российского общества онкомаммологов В. Ф. Семиглазов, Р. М. Палтуев, В. В. Семиглазов, Г. А. Дашян, Т. Ю. Семиглазова, П. В. Криворотько, К. С. Николаев. / Опухоли женской репродуктивной системы.– 2015.– № 3.– С. 43–60. General recommendations about treatment of an early breast cancer of St. Gallen-2015 adapted by experts of the Russian society of onkomammolog V. F. Semiglazov, R. M. Paltuyev, V. V. Semiglazov, G. A. Dashyan, T.Yu. Semiglazova, P. V. Krivorotko, K.S. Nikolaev. / Tumors of women’s reproductive system. – 2015. – No. 3. – Page 43–60.Е.М. Слонимская, С. В. Вторушин, Н. Н. Бабышкина, С. В. Паталяк. Роль морфологических и генетических особенностей строения рецепторов эстрогенов альфа в развитии резистентности к эндокринотерапии тамоксифеном у пациенток с люминальным раком молочной железы./ Сибирский онкологический журнал.– 2014.– № 3.– С. 39–44. E.M. Slonimskaya, S. V. Vtorushin, N.N. Babyshkina, S.V. Patalyak. A role of morphological and genetic features of a structure of receptors of an estrogen an alpha in development of resistance to an endokrinoterapiya tamoksifeny at patients with a lyuminalny breast cancer. / Siberian oncological magazine. – 2014. – No. 3. – Page 39–44Е.М. Слонимская, С. В. Вторушин, Н. Н. Бабышкина, С. В. Паталяк. Роль морфологических и генетических особенностей строения рецепторов эстрогенов альфа в развитии резистентности к эндокринотерапии тамоксифеном у пациенток с люминальным раком молочной железы./ Сибирский онкологический журнал.– 2014.– № 3.– С. 39–44. E.M. Slonimskaya, S. V. Vtorushin, N.N. Babyshkina, S.V. Patalyak. A role of morphological and genetic features of a structure of receptors of an estrogen an alpha in development of resistance to an endokrinoterapiya tamoksifeny at patients with a lyuminalny breast cancer. / Siberian oncological magazine. – 2014. – No. 3. – Page 39–44Новикова И. А., Шатова Ю. С., Златник Е. Ю., Пржедецкий Ю. В., Ульянова Е. П., Черникова Е. Н./ Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы. Международный журнал прикладных и фундаментальных наук. 2014.– № 11.– С. 116–119. Novikova I.A., Shatova Yu.S., Zlatnik E.Yu., Przhedetsky Yu.V., Ulyanova E.P., Chernikova E.N. / Proliferative and immunological characteristics of molecular and biological subtypes of a breast cancer. International magazine of applied and fundamental sciences. 2014. – No. 11. – Page 116–119.Новикова И. А., Шатова Ю. С., Златник Е. Ю., Пржедецкий Ю. В., Ульянова Е. П., Черникова Е. Н./ Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы. Международный журнал прикладных и фундаментальных наук. 2014.– № 11.– С. 116–119. Novikova I.A., Shatova Yu.S., Zlatnik E.Yu., Przhedetsky Yu.V., Ulyanova E.P., Chernikova E.N. / Proliferative and immunological characteristics of molecular and biological subtypes of a breast cancer. International magazine of applied and fundamental sciences. 2014. – No. 11. – Page 116–119.Буров Д. А., В. Ю. Сельчук, И. К. Воротников, В. В. Тимошенко, О. А. Безнос, Т. А. Григорьева, Я. В. Вишневская, Н. Н. Тупицын. Клиническое значение экспрессии молекул гистосовместимости (HLA-I, HLA-DR) на клетках рака молочной железы. // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н. Н. Блохина.– 2015.– № 4 (26). С. 14–17. Burov D.A., V. Yu. Selchuk, I.K. Vorotnikov, V. V. Tymoshenko, O. A. Beznos, T.A. Grigorieva, Ya.V. Vishnevskaya, N. N. Tupitsyn. Clinical value of an expression of molecules of a gistosovmestimost (HLA-I, HLA-DR) on cells of a breast cancer.//The bulletin of the Russian oncological scientific center of N. N. Blochin. – 2015. – No. 4 (26). Page 14–17.Буров Д. А., В. Ю. Сельчук, И. К. Воротников, В. В. Тимошенко, О. А. Безнос, Т. А. Григорьева, Я. В. Вишневская, Н. Н. Тупицын. Клиническое значение экспрессии молекул гистосовместимости (HLA-I, HLA-DR) на клетках рака молочной железы. // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н. Н. Блохина.– 2015.– № 4 (26). С. 14–17. Burov D.A., V. Yu. Selchuk, I.K. Vorotnikov, V. V. Tymoshenko, O. A. Beznos, T.A. Grigorieva, Ya.V. Vishnevskaya, N. N. Tupitsyn. Clinical value of an expression of molecules of a gistosovmestimost (HLA-I, HLA-DR) on cells of a breast cancer.//The bulletin of the Russian oncological scientific center of N. N. Blochin. – 2015. – No. 4 (26). Page 14–17.Крылов А. Ю., Крылов Ю. В. Андрогены и рак молочной железы. Обзор литературы. Вестник ВГМУ.– 2015. № 5(14). С. 5–15. Krylov A.Yu., Krylov Yu.V. Androgens and breast cancer. Review of literature. VGMU bulletin. – 2015. No. 5(14). Page 5–15.Крылов А. Ю., Крылов Ю. В. Андрогены и рак молочной железы. Обзор литературы. Вестник ВГМУ.– 2015. № 5(14). С. 5–15. Krylov A.Yu., Krylov Yu.V. Androgens and breast cancer. Review of literature. VGMU bulletin. – 2015. No. 5(14). Page 5–15.Brys M. Androgens and androgen receptor: do they play a role in breast cancer? M. Brys // Med. Sci. Monit.– 2000.–№ 2(6).– P. 433–438.Brys M. Androgens and androgen receptor: do they play a role in breast cancer? M. Brys // Med. Sci. Monit.– 2000.–№ 2(6).– P. 433–438.Liao D. J., R. B. Dickson. Roles of androgens in the development, growth, and carcinogenesis of the mammary gland. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol.– 2002.– № 2(80). P. 175–189.Liao D. J., R. B. Dickson. Roles of androgens in the development, growth, and carcinogenesis of the mammary gland. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol.– 2002.– № 2(80). P. 175–189.J. J. Isola, J. Pathol. Immunohistochemical demonstration ofandrogen receptor in breast cancer and its relationship to other prognostic factors /– 1993.№ 1 (170) P. 31–35.J. J. Isola, J. Pathol. Immunohistochemical demonstration ofandrogen receptor in breast cancer and its relationship to other prognostic factors /– 1993.№ 1 (170) P. 31–35.L. A. Niemeier. Androgen receptor in breast cancer: expression in estrogen receptor-positive tumors and in estrogen receptor-negative tumors with apocrine differentiation // Mod. Pathol.– 2010. № 2 (23). P. 205–212.L. A. Niemeier. Androgen receptor in breast cancer: expression in estrogen receptor-positive tumors and in estrogen receptor-negative tumors with apocrine differentiation // Mod. Pathol.– 2010. № 2 (23). P. 205–212.A. Gucalp. Targeting the androgen receptor (AR) in women with AR+ ER-/PRmetastatic breast cancer (MBC) // J. Clin. Oncol.– 2012. (20). 18 suppl.A. Gucalp. Targeting the androgen receptor (AR) in women with AR+ ER-/PRmetastatic breast cancer (MBC) // J. Clin. Oncol.– 2012. (20). 18 suppl.J. Y. Tsang. Androgen receptor expression shows distinctive significance in ER positive and negative breast cancers // Ann. Surg. Oncol.– 2014 № 7 (21). P. 2218–2228.J. Y. Tsang. Androgen receptor expression shows distinctive significance in ER positive and negative breast cancers // Ann. Surg. Oncol.– 2014 № 7 (21). P. 2218–2228.Castellano А. Androgen receptor expression is a significant prognostic factor in estrogen receptor positive breast cancers. // Breast. Cancer. Res. Treat.– 2010. № 3 (124) P. 607–617.Castellano А. Androgen receptor expression is a significant prognostic factor in estrogen receptor positive breast cancers. // Breast. Cancer. Res. Treat.– 2010. № 3 (124) P. 607–617.M. C. Hodgson. Reduced androgen receptor expression accelerates the onset of ERBB2 induced breast tumors in female mice // PLoS. One.– 2013. № 4 (8) P. 604–55.M. C. Hodgson. Reduced androgen receptor expression accelerates the onset of ERBB2 induced breast tumors in female mice // PLoS. One.– 2013. № 4 (8) P. 604–55.Cheang M. C., Chia S. K., Voduc D., Gao D., Leung S. Ki-67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer // J. Natl. Cancer. Inst. 2009. (101). P. 736–750.Cheang M. C., Chia S. K., Voduc D., Gao D., Leung S. Ki-67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer // J. Natl. Cancer. Inst. 2009. (101). P. 736–750.К. С. Титов, Ф. А. Шамилов, Д. А. Рябчиков, А. В. Егорова, М. В. Киселевский, Н. Н. Тупицын, В. Ю. Сельчук. Современные возможности иммунотерапии при раке молочной железы. // Врач.– 2015.– № 7.– С. 37–41. K.S. Titov, F.A. Shamilov, D. A. Ryabchikov, A.V. Egorova, M. V. Kiselevsky, N. N. Tupitsyn, V. Yu. Selchuk. Modern opportunities of an immunotherapy at a breast cancer.// Doctor. – 2015. – No. 7. – Page 37–41.К. С. Титов, Ф. А. Шамилов, Д. А. Рябчиков, А. В. Егорова, М. В. Киселевский, Н. Н. Тупицын, В. Ю. Сельчук. Современные возможности иммунотерапии при раке молочной железы. // Врач.– 2015.– № 7.– С. 37–41. K.S. Titov, F.A. Shamilov, D. A. Ryabchikov, A.V. Egorova, M. V. Kiselevsky, N. N. Tupitsyn, V. Yu. Selchuk. Modern opportunities of an immunotherapy at a breast cancer.// Doctor. – 2015. – No. 7. – Page 37–41.Melchor L., Ben tez J. An integrative hypothesis about the origin and development of sporadic and familial breast cancer subtypes // Carcinogenesis.– 2008. (29).– P. 1475–1482.Melchor L., Ben tez J. An integrative hypothesis about the origin and development of sporadic and familial breast cancer subtypes // Carcinogenesis.– 2008. (29).– P. 1475–1482.Holm K., Hegardt C., Staaf J., VallonChristersson J., J nsson G., Olsson H., Borg A., Ringn r M. Molecular subtypes of breast cancer are associated with characteristic DNA methylation patterns // Breast Cancer Res.– 2010. № 3(12).– P. 36.Holm K., Hegardt C., Staaf J., VallonChristersson J., J nsson G., Olsson H., Borg A., Ringn r M. Molecular subtypes of breast cancer are associated with characteristic DNA methylation patterns // Breast Cancer Res.– 2010. № 3(12).– P. 36.Tsang J. Y., Wong K. H., Lai M. W. et al. Nerve growth factor receptor (NGFR): a potential marker for specific molecular subtypes of breast cancer// J. Clin. Pathol.– 2012.– Dec. 25.Tsang J. Y., Wong K. H., Lai M. W. et al. Nerve growth factor receptor (NGFR): a potential marker for specific molecular subtypes of breast cancer// J. Clin. Pathol.– 2012.– Dec. 25.Reiki Nishimura, Tomofumi Osako, Yasuhiro Okumura, Mitsuhiro Hayashi, Yasuo Toyozumi. Ki-67 as a prognostic marker according to breast cancer subtype and a predictor of recurrence time in primary breast cancer. Experimental and Therapeutic Medicine 1: 2010.– P. 747–754.Reiki Nishimura, Tomofumi Osako, Yasuhiro Okumura, Mitsuhiro Hayashi, Yasuo Toyozumi. Ki-67 as a prognostic marker according to breast cancer subtype and a predictor of recurrence time in primary breast cancer. Experimental and Therapeutic Medicine 1: 2010.– P. 747–754.Ignatiadis M., Haibe-Keins B., Bedard P. et al. // Proc Am Assoc Cancer Res 2009 Apr. 18–22. Denver, CO. Philadelphia (PA): AACR; 2009. Gene expression module associated with insulin-like growth factor 1 (IGF1) pathway activation predicts poor response to tamoxifen in women with ER+/ HER2early breast cancer. Р. Abstract 2743.Ignatiadis M., Haibe-Keins B., Bedard P. et al. // Proc Am Assoc Cancer Res 2009 Apr. 18–22. Denver, CO. Philadelphia (PA): AACR; 2009. Gene expression module associated with insulin-like growth factor 1 (IGF1) pathway activation predicts poor response to tamoxifen in women with ER+/ HER2early breast cancer. Р. Abstract 2743.Stanton S. E., Adams S., Disis M. L. Variation in the Incidence and Magnitude of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Breast Cancer Subtypes: A Systematic Review. JAMA Oncol. 2016.– Jun 23.– Р.1061.Stanton S. E., Adams S., Disis M. L. Variation in the Incidence and Magnitude of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Breast Cancer Subtypes: A Systematic Review. JAMA Oncol. 2016.– Jun 23.– Р.1061.Kotoula V., Chatzopoulos K., Lakis S., Alexopoulou Z. Tumors with high-density tumor infiltrating lymphocytes constitute a favorable entity in breast cancer: a pooled analysis of four prospective adjuvant trials. Oncotarget.– 2016.– Jan 26;7(4). Р. 5074–87.Kotoula V., Chatzopoulos K., Lakis S., Alexopoulou Z. Tumors with high-density tumor infiltrating lymphocytes constitute a favorable entity in breast cancer: a pooled analysis of four prospective adjuvant trials. Oncotarget.– 2016.– Jan 26;7(4). Р. 5074–87.Liu S., Foulkes W. D., Leung S., Gao D., Lau S., Kos Z., Nielsen T. Prognostic significance of FOXP3+ tumorinfiltrating lymphocytes in breast cancer depends on estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor-2 expression status and concurrent cytotoxic T-cell infiltration. Breast Cancer Res. 2014 Sep 6;16(5).– Р. 432.Liu S., Foulkes W. D., Leung S., Gao D., Lau S., Kos Z., Nielsen T. Prognostic significance of FOXP3+ tumorinfiltrating lymphocytes in breast cancer depends on estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor-2 expression status and concurrent cytotoxic T-cell infiltration. Breast Cancer Res. 2014 Sep 6;16(5).– Р. 432.M. Miyan, J. Schmidt-Mende, R. Kiessling, I. Poschke and J. de Boniface. Published online 2016 Jul 29. Differential tumor infiltration by T-cells characterizes intrinsic molecular subtypes in breast cancer.// J. Transl Med. 2016; 14.– Р. 227.M. Miyan, J. Schmidt-Mende, R. Kiessling, I. Poschke and J. de Boniface. Published online 2016 Jul 29. Differential tumor infiltration by T-cells characterizes intrinsic molecular subtypes in breast cancer.// J. Transl Med. 2016; 14.– Р. 227.Murali Janakiram, M.D., Yael M. Abadi, Ph.D., Joseph A. Sparano, M.D., and Xingxing Zang, M.D. T-Cell Coinhibition and Immunotherapy in Human Breast Cancer. Discov Med. Author manuscript; available in PMC.– 201.– 4 Jul 23.Murali Janakiram, M.D., Yael M. Abadi, Ph.D., Joseph A. Sparano, M.D., and Xingxing Zang, M.D. T-Cell Coinhibition and Immunotherapy in Human Breast Cancer. Discov Med. Author manuscript; available in PMC.– 201.– 4 Jul 23.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.