tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2016-4-5-13tumors-266Research ArticleФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАFUNDAMENTAL ONCOLOGY AND EXPERIMENTAL MEDICINEБИОЛОГИЧЕСКАЯ КОНЦЕПТУАЛИЗАЦИЯ СТОРОЖЕВОГО ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)THE BIOLOGICAL CONCEPTUALIZATION OF THE SENTINEL LYMPH NODE (LITERATURE REVIEW)ЕрмаковА. В.ErmakovA. V.

Ермаков Анатолий Викторович – кандидат медицинских наук, научный сотрудник МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ

kamrey@rambler.ruЗикиряходжаевА. Д.ZikiryahodzhaevA. D.

Зикиряходжаев Азиз Дильшодович– доктор медицинских наук, рук. отделения МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ

azizz@mail.ruСарибекянЭ. К.SaribekyanE. K.

Сарибекян Эрик Карлович – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ

mammolog3@yandex.ruАблицоваН. В.AblitsovaN. V.

Аблицова Наталья Валерьевна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник МНИОИ имени П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ

ab_natasha@mail.ruУсовФ. Н.UsovF. N.

Усов Федор  Николаевич – кандидат медицинских наук, научный сотрудник МНИОИ имени П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ

fedus70@mail.ruМосковский научный исследовательский онкологический институт имени П. А. Герцена – филиал Медицинского радиологического научного центраРоссияР. Hertsen Moscow Oncology Research Institute - Branch of the National Medical Research Radiological CentreRussian Federation20161611201604513Copyright © Ермаков А.В., Зикиряходжаев А.Д., Сарибекян Э.К., Аблицова Н.В., Усов Ф.Н., 20162016Ермаков А.В., Зикиряходжаев А.Д., Сарибекян Э.К., Аблицова Н.В., Усов Ф.Н.Ermakov A.V., Zikiryahodzhaev A.D., Saribekyan E.K., Ablitsova N.V., Usov F.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/266

В работе отражены современные  представления  о состоянии дел в свете изучения концепции сторожевого лимфатического узла при злокачественных новообразованиях.

Статус лимфатических  узлов остается наиболее важным прогностическим фактором выживаемости, а адекватное лечение зависит от количества вовлеченных узлов. Для идентификации сторожевого лимфатического узла используется радиологический метод как самостоятельно, так и в сочетании с красителем. Применяемая во время оперативного вмешательства методика лимфографии призвана идентифицировать сторожевой лимфатический узел. Для достижения соответствующей точности метода необходимы специальный отбор пациентов, эффективные препараты-маркеры и определенный хирургический опыт. Ключевым является междисциплинарный подход с привлечением радиолога и патоморфолога. Концепция сторожевого лимфатического узла не во всех случаях может быть использована для прогноза процесса метастазирования. Регион-специфичная модификация и коррекция необходимы для оптимизирования  применения SLN-imaging (картирования сторожевых лимфатических узлов), особенно для пожилых пациентов с ранней стадией рака. Использование метода идентификации сторожевых лимфатических узлов представляется значимым в плане изучения индивидуальных особенностей лимфооттока от различных сегментов туловища, направления которого могут отличаться. Биопсия сторожевых лимфатических узлов процедура чрезвычайно важна для того, чтобы найти метастаз в узле на очень ранних стадиях рака. До развития метастазирования VEGF-А (человеческий васкулоэндотелиальный фактор роста А) индуцирует лимфангиогенез  в сторожевом лимфатическом узле, что дает основание предполагать, что первичные опухоли могут готовить будущий путь метастазирования, продуцируя факторы лимфангиогенеза,  которые обеспечивают эффективный  транспорт опухолевых клеток к сторожевому лимфатическому узлу. Этот механизм стимулирования лимфангиогенеза в сторожевом лимфатическом узле, способствующий метастазированию опухоли, представляет собой новую терапевтическую мишень для предотвращения метастаза. У пожилых пациентов со злокачественными новообразованиями гистологическая разнородность сменяет гомогенную морфологию с многочисленными или большими вторичными фолликулами в хорошо развитой коре. Гистологическая разнородность может модулировать перемещение раковой клетки с большой вероятностью к лимфатическим узлам, имеющим возрастные архитектурные изменения. Лимфангиогенез и усиление тока лимфы через дренирующий опухоль регионарный лимфатический узел может усилить метастазирование по лимфатическим  канальцам. Описания морфологических перестроек в регионарных лимфатических узлах в процессе злокачественного роста носят сходный характер и различаются по степени выраженности изменений в зависимости от вида опухоли, локализации и времени развития.

The paper reflects the current understanding of the concept of sentinel lymph nodes in malignant tumors. The status of the ly mph nodes is the most important predictor of survival and proper treatment depends on the number of involved nodes. The identification of the sentinel lymph node is the radiological method, both alone and in combination with the blue-dye. Applied during surgery lymphography technique is designed to identify the sentinel lymph node. In order to achieve appropriate accuracy of the method are required a special selection of patients, effective markers and some surgical experience. The key is a multidisciplinary approach with the involvement of a radiologist and pathologist. The concept of sentinel lymph node does not be used in all cases for predicting metastasis process. Region-specific modification and correction are required to optimize the use of SLN-imaging, especially for elderly patients with early-stage cancer. Using the method of identification of sentinel lymph nodes seems important in terms of studying the individual characteristics of lymph from different segments of the body, which may be different directions. SLN-biopsy is extremely helpful to find metastasis in node in the very early stages of cancer. Prior to the development of metastasis, VEGF-A induces a lymphangiogenesis in the sentinel lymph node, which gives grounds to assume that the primary tumor can prepare future path of metastasis, producing factors lymphangiogenesis, which provide efficient transport of tumor cells in the sentinel lymph node. This mechanism is to stimulate lymphangiogenesis in the sentinel lymph node, facilitating metastasis, represents a new therapeutic target for preventing metastasis. In elderly patients with malignant tumors, histologic heterogeneity replaces homogeneous morphology with numerous or large secondary follicles in welldeveloped cortex. Histological heterogeneity can modulate the movement of cancer cells with a high probability to the lymph nodes, having the age architectural changes. Lymphangiogenesis and increased  lymph flow through the tumor draining regional lymph node metastasis can strengthen the lymphatic tubules. Descriptions morphological rearrangements in the regional lymph nodes in the malignant growth are similar in nature and vary in severity depending on the changes in the tumor type, location, and time of development. 

сторожевой лимфатический узелметастазированиелимфангиогенезsentinel lymph nodemetastasislymphangiogenesisReferencesMurakami G., Izumi Taniguchi I. Histologic Heterogeneity and Intranodal Shunt Flow in Lymph Nodes from Elderly Subjects: A Cadaveric Study // Annals of Surgical Oncology. 2004.– Vol.11.– P. 279S-284.Murakami G., Izumi Taniguchi I. Histologic Heterogeneity and Intranodal Shunt Flow in Lymph Nodes from Elderly Subjects: A Cadaveric Study // Annals of Surgical Oncology. 2004.– Vol.11.– P. 279S-284.Cochran A. J., Roberts A., Wen D.– R., Huang R.– R., Itakura E., Luo F., Binder S. W. Optimized Assessment of Sentinel Lymph Nodes for Metastatic Melanoma: Implications for Regional Surgery and Overall Treatment Planning.//Annals of Surgical Oncology. 2004.– Vol.11.– P. 156S-161.Cochran A. J., Roberts A., Wen D.– R., Huang R.– R., Itakura E., Luo F., Binder S. W. Optimized Assessment of Sentinel Lymph Nodes for Metastatic Melanoma: Implications for Regional Surgery and Overall Treatment Planning.//Annals of Surgical Oncology. 2004.– Vol.11.– P. 156S-161.Bourgeois P. Effect of age and lateralization on lymphoscintigraphic interpretation // Nuclear Med Comm 2002; 23: 257–60.Bourgeois P. Effect of age and lateralization on lymphoscintigraphic interpretation // Nuclear Med Comm 2002; 23: 257–60.Hoshi H., Horie K., Tanaka K., et al. Patterns of age-dependent changes in the numbers of lymph follicles and germinal centers in somatic and mesenteric lymph nodes in growing C57B1/6 mice. J Anat 2000; 198: 189–205.Hoshi H., Horie K., Tanaka K., et al. Patterns of age-dependent changes in the numbers of lymph follicles and germinal centers in somatic and mesenteric lymph nodes in growing C57B1/6 mice. J Anat 2000; 198: 189–205.Fisher B., Fisher E. R. Barrier function of lymph node to tumor cells and erythrocytes // I. Normal nodes. Cancer.– 1967.– 20.– С. 1907–1913.Fisher B., Fisher E. R. Barrier function of lymph node to tumor cells and erythrocytes // I. Normal nodes. Cancer.– 1967.– 20.– С. 1907–1913.Sainte-Marie G., Peng F. S., B lisle C. Overall architecture and pattern of lymph flow in the rat lymph node. Am J Anat 1982; 164: 275–309.Sainte-Marie G., Peng F. S., B lisle C. Overall architecture and pattern of lymph flow in the rat lymph node. Am J Anat 1982; 164: 275–309.Hirakawa S., Kodama Sh., Kunstfeld R., Kajiya K., Brown L. F., Detmar M. VEGF-A induces tumor and sentinel lymph node lymphangiogenesis and promotes lymphatic metastasis.// JEM. 2005.– Vol. 201.– N. 7.– P. 1089–1099.Hirakawa S., Kodama Sh., Kunstfeld R., Kajiya K., Brown L. F., Detmar M. VEGF-A induces tumor and sentinel lymph node lymphangiogenesis and promotes lymphatic metastasis.// JEM. 2005.– Vol. 201.– N. 7.– P. 1089–1099.Mylona E., Alexandrou P., Mpakali A. et al. Clinicopathological and prognostic significance of vascular endothelial growth factors (VEGF)-C and -D and VEGF receptor 3 in invasive breast Carcinoma//European Journal of Surgical Oncology. – 2007. – V. 33. – N3. – P. 294–300.Mylona E., Alexandrou P., Mpakali A. et al. Clinicopathological and prognostic significance of vascular endothelial growth factors (VEGF)-C and -D and VEGF receptor 3 in invasive breast Carcinoma//European Journal of Surgical Oncology. – 2007. – V. 33. – N3. – P. 294–300.Warburton G., Nikitakis N. G., Roberson P. et al. Histopathological and Lymphangiogenic Parameters in Relation to Lymph Node Metastasis in Early Stage Oral Squamous Cell Carcinoma//Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 2007.– V. 65.– N3.– P. 475–484.Warburton G., Nikitakis N. G., Roberson P. et al. Histopathological and Lymphangiogenic Parameters in Relation to Lymph Node Metastasis in Early Stage Oral Squamous Cell Carcinoma//Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 2007.– V. 65.– N3.– P. 475–484.Van der Auwera I., Cao Y., Tille J. C. et al. First international consensus on the methodology of lymphangiogenesis quantification in solid human tumours.// Br J Cancer. 2006.– N2.– P. 1425–1429.Van der Auwera I., Cao Y., Tille J. C. et al. First international consensus on the methodology of lymphangiogenesis quantification in solid human tumours.// Br J Cancer. 2006.– N2.– P. 1425–1429.Massi D., S. Puig, A. Franchi, J. Malvehy, S. Vidal-Sicart, M. Gonz lez-Cao, G. Baroni, S. Ketabchi, J. Palou and M. Santucci. Tumour lymphangiogenesis is a possible predictor of sentinel lymph node status in cutaneous melanoma: a case–control study.// Journal of Clinical Pathology 2006;59:166–173.Massi D., S. Puig, A. Franchi, J. Malvehy, S. Vidal-Sicart, M. Gonz lez-Cao, G. Baroni, S. Ketabchi, J. Palou and M. Santucci. Tumour lymphangiogenesis is a possible predictor of sentinel lymph node status in cutaneous melanoma: a case–control study.// Journal of Clinical Pathology 2006;59:166–173.Harrel M. I., Iritani B. M., Ruddell A. Tumor-induced sentinel lymph node lymphangiogenesis and increased lymph flow precede melanoma metastasis // Am. J. Pathol.– 2007.– vol. 170.– N2.– P. 774–786.Harrel M. I., Iritani B. M., Ruddell A. Tumor-induced sentinel lymph node lymphangiogenesis and increased lymph flow precede melanoma metastasis // Am. J. Pathol.– 2007.– vol. 170.– N2.– P. 774–786.KodamaT., Gotohda E., Takeichi N., Kuzumaki N., Kobayashi H. Histopathology of Regression of Tumor Metastasis in the Lymph Nodes.// Cancer Research. 1975.– Vol.35.– P. 1628–1636.KodamaT., Gotohda E., Takeichi N., Kuzumaki N., Kobayashi H. Histopathology of Regression of Tumor Metastasis in the Lymph Nodes.// Cancer Research. 1975.– Vol.35.– P. 1628–1636.Серов А. А. Оценка иммуногистологического состояния лимфатических узлов, регионарных к опухоли// Бюллетень эксперимени биол. мед.– 1980.– № 2.– С. 196–197. Serov A. A. Evaluation of immunohistological status of the lymph nodes, regional to a tumor // Bull. experimental biol. med.– 1980.– № 2.– p. 196–197.Серов А. А. Оценка иммуногистологического состояния лимфатических узлов, регионарных к опухоли// Бюллетень эксперимени биол. мед.– 1980.– № 2.– С. 196–197. Serov A. A. Evaluation of immunohistological status of the lymph nodes, regional to a tumor // Bull. experimental biol. med.– 1980.– № 2.– p. 196–197.Katakai1 T., Hara1 T., Sugai1 M. et al. Lymph Node Fibroblastic Reticular Cells Construct the Stromal Reticulum via Contact with Lymphocytes // JEM.– 2004.– Vol.– 200.– N6.– P. 783–795.Katakai1 T., Hara1 T., Sugai1 M. et al. Lymph Node Fibroblastic Reticular Cells Construct the Stromal Reticulum via Contact with Lymphocytes // JEM.– 2004.– Vol.– 200.– N6.– P. 783–795.Имянитов Е. Н., Хансон Х. П. Фундаментальная онкология: наиболее примечательные события 2004 года // Практическая онкология.– 2005.– Т. 6.– № . 1.– С. 1–5. Imyanitov E. N. Hanson H. P. Fundamental oncology: the most notable events of 2004 // Practical Oncology.– 2005.–vol. 6.– № . 1.– p. 1–5.Имянитов Е. Н., Хансон Х. П. Фундаментальная онкология: наиболее примечательные события 2004 года // Практическая онкология.– 2005.– Т. 6.– № . 1.– С. 1–5. Imyanitov E. N. Hanson H. P. Fundamental oncology: the most notable events of 2004 // Practical Oncology.– 2005.–vol. 6.– № . 1.– p. 1–5.Асташов В. В., Афанасьева О. Г., Марханова И. В. Морфофункциональные изменения регионарных лимфатических узлов при моделировании опухолевого процесса // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии: Материалы международного симпозиума.– Новосибирск, 2000.– С. 19–21. Astashov V. V., Afanasyev O. G., Marhanova I. V. Morphological and functional changes of regional lymph nodes in the modeling of tumor // Problems of experimental, clinical and preventive lymphology: Proceedings of the International Symposium.– Novosibirsk, 2000.– p. 19–21.Асташов В. В., Афанасьева О. Г., Марханова И. В. Морфофункциональные изменения регионарных лимфатических узлов при моделировании опухолевого процесса // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии: Материалы международного симпозиума.– Новосибирск, 2000.– С. 19–21. Astashov V. V., Afanasyev O. G., Marhanova I. V. Morphological and functional changes of regional lymph nodes in the modeling of tumor // Problems of experimental, clinical and preventive lymphology: Proceedings of the International Symposium.– Novosibirsk, 2000.– p. 19–21.Исакова Н. Б. Морфо-функциональные преобразования паховых лимфатических узлов, регионарных злокачественному росту, а также ткани опухоли в условиях энтерального введения биофлавоноидов Красного корня // Проблемы саногенных и патогенных эффектов экологических воздействий на внутреннюю среду организма: Материалы международной конференции. Бишкек, 2001.– С. 42–44. Isakova N. B. Morphological and functional transformation of the inguinal lymph nodes, regional malignant growth, and tumor tissue in a enteral bioflavonoids of Red Root //Problems sanogenic and pathogenic effects of environmental influences on the internal environment: Proceedings of the international conference. Bishkek, 2001.– p. 42–44.Исакова Н. Б. Морфо-функциональные преобразования паховых лимфатических узлов, регионарных злокачественному росту, а также ткани опухоли в условиях энтерального введения биофлавоноидов Красного корня // Проблемы саногенных и патогенных эффектов экологических воздействий на внутреннюю среду организма: Материалы международной конференции. Бишкек, 2001.– С. 42–44. Isakova N. B. Morphological and functional transformation of the inguinal lymph nodes, regional malignant growth, and tumor tissue in a enteral bioflavonoids of Red Root //Problems sanogenic and pathogenic effects of environmental influences on the internal environment: Proceedings of the international conference. Bishkek, 2001.– p. 42–44.Красильников С. Э., Бабаянц Е. В., Тархов А. В., Герасимов А. В. Дюрягина О. Ю. Морфологические изменения в регионарных лимфатических узлах у больных раком шейки матки после введения ридостина // Проблемы лимфологии и интерстициального переноса. Труды ГУ НИИ КиЭЛ СО РАМН.– Новосибирск, 2004.– т. 10.– Ч. 1.– С. 209–210. Krasilnikov S. E., Babayants E. V. Tarhov A. V., Gerasimov A. V. Dyuryagina O. J. Morphological changes in the regional lymph nodes in patients with cervical cancer after the introduction of ridostine // Problems of Lymphology and interstitial migration. Research Institute of SO RAMS KiEL Proceedings.– Novosibirsk, 2004.– vol. 10 -. Part 1.–p. 209–210.Красильников С. Э., Бабаянц Е. В., Тархов А. В., Герасимов А. В. Дюрягина О. Ю. Морфологические изменения в регионарных лимфатических узлах у больных раком шейки матки после введения ридостина // Проблемы лимфологии и интерстициального переноса. Труды ГУ НИИ КиЭЛ СО РАМН.– Новосибирск, 2004.– т. 10.– Ч. 1.– С. 209–210. Krasilnikov S. E., Babayants E. V. Tarhov A. V., Gerasimov A. V. Dyuryagina O. J. Morphological changes in the regional lymph nodes in patients with cervical cancer after the introduction of ridostine // Problems of Lymphology and interstitial migration. Research Institute of SO RAMS KiEL Proceedings.– Novosibirsk, 2004.– vol. 10 -. Part 1.–p. 209–210.Vuylsteke R. J. C. L. M., Molenkamp B. G., Gietema H. A., van Leeuwen P. A.M., Wijnands P. G.J.T.B., Vos W., van Diest P. J., Scheper R. J., Sybren Meijer S., de Gruijl T. D. Local Administration of Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor Increases the Number and Activation State of Dendritic Cells in the Sentinel Lymph Node of Early-Stage Melanoma .//Cancer Research.2004.– Vol. 64.– P. 8456–8460.Vuylsteke R. J. C. L. M., Molenkamp B. G., Gietema H. A., van Leeuwen P. A.M., Wijnands P. G.J.T.B., Vos W., van Diest P. J., Scheper R. J., Sybren Meijer S., de Gruijl T. D. Local Administration of Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor Increases the Number and Activation State of Dendritic Cells in the Sentinel Lymph Node of Early-Stage Melanoma .//Cancer Research.2004.– Vol. 64.– P. 8456–8460.Carri re V., Colisson R., Jiguet-JiglaireC., Bellard E., Bouche G., Saati T. A., Amalric F., Girard J.– Ph., M’Rini Ch. Cancer Cells Regulate Lymphocyte Recruitment and Leukocyte-Endothelium Interactions in the Tumor-Draining Lymph Node.// Cancer Research. 2005.– Vol.65.– P. 11639–11648Carri re V., Colisson R., Jiguet-JiglaireC., Bellard E., Bouche G., Saati T. A., Amalric F., Girard J.– Ph., M’Rini Ch. Cancer Cells Regulate Lymphocyte Recruitment and Leukocyte-Endothelium Interactions in the Tumor-Draining Lymph Node.// Cancer Research. 2005.– Vol.65.– P. 11639–11648

The authors declare that there are no conflicts of interest present.