tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2013-1-47-55tumors-23Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSХИМИОТЕРАПИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ АРАНОЗОЙ В МОНОРЕЖИМЕ И В КОМБИНАЦИИ С КАПЕЦИТАБИНОМ И ТЕМОЗОЛОМИДОМChemotherapy of metastatic neuroendocrine tumors with aranose in monoregimen and in combination with capecitabine and temozolomide.ПолозковаС. А.PolozkovaS. A.

клинический аспирант отделения химеотерапии

elevana@list.ruОрелН. Ф.OrelN. F.

ведущий научный сотрудник, д.м.н.

orel.nad@yandex.ruМарковичА. А.MarkovichA. A.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

a-markovich@yandex.ruКузьминовА. Е.Kuz’minovA. E.

научный сотрудник, к.м.н.

alexkouzminov@mail.ruГорбуноваВ. А.GorbunovaV. A.

доктор медицинских наук, профессор, зведующая отделением химиотерапии

veragorbounova@mail.ruФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМНRussian Federationнаучно-консультативное отделение ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМНRussian Federation201320052015014755Copyright © Полозкова С.А., Орел Н.Ф., Маркович А.А., Кузьминов А.Е., Горбунова В.А., 20152015Полозкова С.А., Орел Н.Ф., Маркович А.А., Кузьминов А.Е., Горбунова В.А.Polozkova S.A., Orel N.F., Markovich A.A., Kuz’minov A.E., Gorbunova V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/23

В статье представлены результаты клинического исследования, целью которого являлась оценка эффективности и безопасности режимов химиотерапии на основе отечественного производного нитрозомочевины Аранозы, применяемых в качестве терапии 1-5 линии при метастатических нейроэндокринных опухолях (мНЭО) различной локализации. Пациенты (n=49), включенные в исследование, получали один из 3-х режимов: Араноза в монорежиме (480-690 мг / м2 внутривенно с 1-3 д. каждые 3 недели), Араноза в комбинации с капецитабином (Араноза, 500-760 мг / м2 внутривенно в 1-2 д.; капецитабин, 2г / м2 / сутки с 1-14 д. каждые 3 недели) и Араноза в комбинации с темозоломидом (Араноза, 450 мг / м2 внутривенно в 1-2 д.; темозоломид, 100 мг / м2 / сутки с 3-6 д. каждые 3 недели). Аранозу в монорежиме получили 20 пациентов, режим Араноза / капецитабин — 22 пациента, и режим Араноза / темозоломид — 7 пациентов. Суммарно было проведено 337 курсов химиотерапии. Согласно оценке эффективности режимов Араноза, Араноза / капецитабин, Араноза / темозоломид, частота объективного ответа составила 40 %; 22,7 %; 28,6 % соответственно, контроль роста опухоли — 75 %; 77,3 %; 57,2 % соответственно. Режимы отличались хорошей субъективной переносимостью. Наиболее частым побочным эффектом являлась гематологическая токсичность 1-2 степени. Таким образом, Араноза в монорежиме и в комбинации с другими цитостатиками (капецитабином и темозоломидом) обладает противоопухолевой активностью при мНЭО и характеризуется удовлетворительной переносимостью.

The article presents the results of a clinical study, the aim of which was to evaluate the efficacy and safety of chemotherapy regimens based on nitrosoureas derivative aranose used in 1-5 line therapy for metastatic neuroendocrine tumors (mNET) of different localization. Patients (n = 49) included in the study received one of three regimens: monotherapy with aranose (480-690 mg/m2 intravenously on 1st-3rd days every 3 weeks), aranose in combination with capecitabine (aranose 500 -760 mg / m2 intravenously 1st -2nd days; capecitabine 2g / m2 / day   1st -14th days every 3 weeks) and aranose in combination with temozolomide (aranose, 450 mg / m2 intravenously 1st -2nd days; temozolomide 100 mg / m2 / day 3rd -6th days every 3 weeks). Monotherapy with aranose received 20 patients, aranose/ capecitabine combination - 22 patients, and aranose / temozolomide combination - 7 patients. A total of 337 courses of chemotherapy were conducted. According to the assessment of the effectiveness of aranose, aranose/capecitabine, aranose/temozolomide regimens objective response rate was 40%; 22.7%; 28.6%, respectively, and the control the tumor growth was 75%; 77.3%; 57.2% respectively. All these regimens were well tolerated. The most frequent adverse event was 1-2 grade of hematologic toxicity. Thus, aranose in monotherapy and in combination with other cytostatics showed anti-tumor activity and characterized with satisfactory tolerability.

Аранозаметастатические нейроэндокринные опухоликапецитабинтемозоломидхимиотерапияaranosemetastatic neuroendocrine tumorscapecitabinetemozolomidechemotherapyReferencesMatthew H. Kulke, Lillian L. Siu, Joel E. Tepper, George Fisher, Deborah Jaffe, Daniel G. Haller, Lee M. Ellis, Jacqueline K. Benedetti, Emily K. Bergsland, Timothy J. Hobday, Eric Van Cutsem, James Pingpank, Kjell Oberg, Steven J. Cohen, Mitchell C. Posner,Matthew H. Kulke, Lillian L. Siu, Joel E. Tepper, George Fisher, Deborah Jaffe, Daniel G. Haller, Lee M. Ellis, Jacqueline K. Benedetti, Emily K. Bergsland, Timothy J. Hobday, Eric Van Cutsem, James Pingpank, Kjell Oberg, Steven J. Cohen, Mitchell C. Posner,James C. Yao. Будущие подходы к лечению нейроэндокринных опухолей: консенсусные рекомендации встречи по планированию клинических исследований нейроэндокринных опухолей, проведенной Национальным институтом рака США // J. Clin. Oncol. — 2011. — Том 5, 2. — С. 160-169.James C. Yao. Будущие подходы к лечению нейроэндокринных опухолей: консенсусные рекомендации встречи по планированию клинических исследований нейроэндокринных опухолей, проведенной Национальным институтом рака США // J. Clin. Oncol. — 2011. — Том 5, 2. — С. 160-169.Maggard M. A., O’Connell J. B., Ko C. Y. Updated population-based review of carcinoid tumors // Ann Surg. — 2004. — 240. — P. 117-122.Maggard M. A., O’Connell J. B., Ko C. Y. Updated population-based review of carcinoid tumors // Ann Surg. — 2004. — 240. — P. 117-122.Arnold C. Neuroendocrine tumors of the gastrointestinal tract // Praxis. — 2007. — Vol. 96, 1-2. — P. 19-28.Arnold C. Neuroendocrine tumors of the gastrointestinal tract // Praxis. — 2007. — Vol. 96, 1-2. — P. 19-28.David S. Klimstra, MD, Irvin R. Modlin et al. Необходимый минимум данных в заключении морфолога при нейроэндокринных опухолях. Результаты дельфийского голосования // Тhe American Journal of Surgical Patholog. — 2010. — Том 34, 3,David S. Klimstra, MD, Irvin R. Modlin et al. Необходимый минимум данных в заключении морфолога при нейроэндокринных опухолях. Результаты дельфийского голосования // Тhe American Journal of Surgical Patholog. — 2010. — Том 34, 3,март 2010. — С. 300-311.март 2010. — С. 300-311.Pavel M. Дилеммма диагноза — роль врачей различных специальностей // Consilium Medicum. — 2009. — Экстравыпуск. — С. 8-9.Pavel M. Дилеммма диагноза — роль врачей различных специальностей // Consilium Medicum. — 2009. — Экстравыпуск. — С. 8-9.Патютко Ю. И., Сагайдак И. В.,Патютко Ю. И., Сагайдак И. В.,Гахраманов А. Д. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы // Эффективная фармакотерапия. — 2010. — 2. — С. 14-18.Гахраманов А. Д. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы // Эффективная фармакотерапия. — 2010. — 2. — С. 14-18.Горбунова В. А., Орел Н. Ф. Нейроэндокринные опухоли: мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению // Эффективная фармакотерапия. — 2010. — 2. — С. 30-33.Горбунова В. А., Орел Н. Ф. Нейроэндокринные опухоли: мультидисциплинарный подход к диагностике и лечению // Эффективная фармакотерапия. — 2010. — 2. — С. 30-33.Saxena A., Chua T. C., Sarkar A. et al. Progression and survival results after radical hepatic metastasectomy of indolent advanced neuroendocrine neoplasms support an aggressive surgical approach // Surgery. — 2011. — 149 (2). — P. 209-220.Saxena A., Chua T. C., Sarkar A. et al. Progression and survival results after radical hepatic metastasectomy of indolent advanced neuroendocrine neoplasms support an aggressive surgical approach // Surgery. — 2011. — 149 (2). — P. 209-220.Kouvaraki M. A., Ajani J. A., Hoff P. et al. Fluorouracil, doxorubicin, and streptozocin in the treatment of patients with locally advanced metastatic pancreatic endocrine carcinomas // J. Clin. Oncol. — 2004. — 22 (23). — P. 4762-4771.Kouvaraki M. A., Ajani J. A., Hoff P. et al. Fluorouracil, doxorubicin, and streptozocin in the treatment of patients with locally advanced metastatic pancreatic endocrine carcinomas // J. Clin. Oncol. — 2004. — 22 (23). — P. 4762-4771.Горбунова В. А., Орел Н. Ф., Егоров Г. Н. Новые противоопухолевые препараты, созданные в России. Этюды химиотерапии. Юбилейный сборник, посвященный 40-летию отделения химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН / Под редакцией проф. В. А. Горбуновой. — Москва. — 2000. — С. 22-47.Горбунова В. А., Орел Н. Ф., Егоров Г. Н. Новые противоопухолевые препараты, созданные в России. Этюды химиотерапии. Юбилейный сборник, посвященный 40-летию отделения химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН / Под редакцией проф. В. А. Горбуновой. — Москва. — 2000. — С. 22-47.Eriksson B., berg K. Neuroendocrine tumours of the pancreas // Br J Surg. — 2000. — 87. — C. 129-131.Eriksson B., berg K. Neuroendocrine tumours of the pancreas // Br J Surg. — 2000. — 87. — C. 129-131.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.