tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2026-072tumors-1628Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSВыбор последовательности терапии 3‑й и 4‑й линии у пациентов с метастатическим колоректальным ракомChoice of the 3rd and the 4th line therapy sequence in patients with metastatic colorectal cancerhttps://orcid.org/0000-0002-1381-2855НайдинГ. М.NaydinG. M.

Григорий Михайлович Найдин

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Grigory Mikhailovich Naydin

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

g.naydin1998@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9732-4033МакиевГ. Г.MakeevG. G.

Георгий Георгиевич Макиев

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Georgy Georgievich Makeev

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

https://orcid.org/0009-0003-1656-0395БарсоваД. А.BarsovaD. A.

Дарья Алексеевна Барсова

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А, лит. А

Daria Alekseevna Barsova

68A Leningradskaya St., Pesochnyy, Saint Petersburg 197758

https://orcid.org/0000-0003-2544-9042МоисеенкоФ. В.MoiseenkoF. V.

Федор Владимирович Моисеенко

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А, лит. А

Fedor Vladimirovich Moiseenko

68A Leningradskaya St., Pesochnyy, Saint Petersburg 197758

https://orcid.org/0000-0001-5219-2890РайсА. Б.RaysA. B.

Анастасия Биккаровна Райс

108814 Москва, п. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8

Anastasia Bikkarovna Rays

8 Sosenskiy Stan St., Kommunarka, Moscow 108814

https://orcid.org/0000-0001-5615-7806ФедянинМ. Ю.FedyaninM. Yu.

Михаил Юрьевич Федянин

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

108814 Москва, п. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8

105203 Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70

Mikhail Yuryevich Fedyanin

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

8 Sosenskiy Stan St., Kommunarka, Moscow 108814

https://orcid.org/0009-0002-9006-4317ЧерноваА. П.ChernovaA. P.

Александра Петровна Чернова

629001 Салехард, ул. Мира, 39

Alexandra Petrovna Chernova

39 Mira St., Salekhard 629001

ЕвдокимовВ. И.EvdokimovV. I.

Владимир Игоревич Евдокимов

108814 Москва, п. Коммунарка, ул. Сосенский стан, 8

Vladimir Igorevich Evdokimov

8 Sosenskiy Stan St., Kommunarka, Moscow 108814

https://orcid.org/0000-0003-4848-6938ЖуковаЛ. Г.ZhukovaL. G.

Людмила Григорьевна Жукова

111123 Москва, Новогиреевская ул., 1, корп. 1

Lyudmila Grigorievna Zhukova

Build. 1, 1 Novogireevskaya St., Moscow 111123

https://orcid.org/0000-0003-1973-1092СтрояковскийД. Л.StroyakovskyD. L.

Даниил Львович Строяковский

143515 Московская область, п. Истра, 27

Daniil Lvovich Stroyakovsky

27 Istra, Moscow Region 143515

https://orcid.org/0000-0002-3193-9008ЛипатовД. О.LipatovD. O.

Данила Олегович Липатов

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Danila Olegovich Lipatov

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

https://orcid.org/0009-0004-6399-963XАбдуллаеваР. Ш.AbdullayevaR. Sh.

Рукият Шамильевна Абдуллаева

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Rukiyat Shamilyevna Abdullayeva

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

https://orcid.org/0000-0003-2245-214XТрякинА. А.TryakinA. A.

Алексей Александрович Трякин

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Alexey Alexandrovich Tryakin

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н. П. Напалкова»РоссияN. P. Napalkov Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)Russian FederationГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияMoscow Multidisciplinary Clinical Center “Kommunarka”, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр «Коммунарка» Департамента здравоохранения г. Москвы»; ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Moscow Multidisciplinary Clinical Center “Kommunarka”, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationГБУЗ «Салехардская окружная клиническая больница»РоссияSalekhard District Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А. С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияA. S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationГБУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62 Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияMoscow City Oncology Hospital No. 62 Moscow Healthcare DepartmentRussian Federation20262104202616150–61Copyright © Найдин Г.М., Макиев Г.Г., Барсова Д.А., Моисеенко Ф.В., Райс А.Б., Федянин М.Ю., Чернова А.П., Евдокимов В.И., Жукова Л.Г., Строяковский Д.Л., Липатов Д.О., Абдуллаева Р.Ш., Трякин А.А., 20262026Найдин Г.М., Макиев Г.Г., Барсова Д.А., Моисеенко Ф.В., Райс А.Б., Федянин М.Ю., Чернова А.П., Евдокимов В.И., Жукова Л.Г., Строяковский Д.Л., Липатов Д.О., Абдуллаева Р.Ш., Трякин А.А.Naydin G.M., Makeev G.G., Barsova D.A., Moiseenko F.V., Rays A.B., Fedyanin M.Y., Chernova A.P., Evdokimov V.I., Zhukova L.G., Stroyakovsky D.L., Lipatov D.O., Abdullayeva R.S., Tryakin A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/1628Введение

Введение: Выбор опций в 3 линии терапии пациентов с метастатическим колоректальным раком ограничен в РФ мультикиназным ингибитором регорафенибом и стратегией повторного назначения ранее эффективной химиотаргетной терапии.

Цель

Цель: На основании изучения эффективности и целесообразности применения регорафениба и стратегии повторного назначения химиотаргетной терапии определить оптимальную последовательность терапии в 3‑й и 4‑й линии лечения мКРР

Материалы и методы

Материалы и методы: Проведено многоцентровое ретроспективное исследование (4 онкологических учреждения РФ, 2010–2021). Включено 218 пациентов с метастатическим колоректальным раком после прогрессирования на фторпиримидинах, оксалиплатине и иринотекане, получавших в 3‑й и / или 4‑й линиях регорафениб либо повторную химиотаргетную терапию. Все пациенты в работе перешли на 4‑ю линию лечения после прогрессирования. Первичная конечная точка — медиана общей выживаемости, вторичные — медиана выживаемости без прогресирования в 3‑й линии; медиана выживаемости без прогресирования в 4‑й линии, медиана общей выживаемости и токсичность (CTCAE v5.0). Анализ выживаемости выполняли методом Каплана — Майера с log-rank-тестом; подгрупповой анализ — по клинико-прогностическим признакам.

Результаты

Результаты: Повторную химиотаргетную терапию получал 121 пациент (55,5 %), регорафениб — 97 (44,5 %); средний возраст составил 63 года в обеих исследуемых группах. Медиана общей выживаемости была выше при повторной химиотаргетной терапии: 19,05 мес. против 13,6 мес. (ОР = 0,60; 95 % ДИ 0,43–0,83; p < 0,01). Медиана выживаемости без прогрессирования в 3‑й линии также была выше в группе повторной химиотаргетной терапии: 6,06 мес. против 3,02 мес. (ОР = 0,58; 95 % ДИ 0,44–0,76; p < 0,01). В 4‑й линии статистически значимых различий по медиане выживаемости без прогресирования не получено: 3,7 мес. против 2,87 мес. (ОР = 0,78; 95 % ДИ 0,59–1,04; p = 0,09. Подгрупповой анализ показал либо преимущество, либо отсутствие ухудшения для повторной химиотаргетной терапии по общей выживаемости и / или выживаемости без прогрессирования во всех прогностических группах. При повторном назначении химиотаргетной терапии наблюдался более благоприятный профиль токсичности. Редукция дозы регорафениба потребовалась примерно у 40 % пациентов, отмена из‑за токсичности — у 8–10 %.

Заключение

Заключение: В отобранной когорте пациентов, способных получать последующие линии терапии, повторная химиотаргетная терапия в 3‑й линии ассоциирована с более высокими показателями общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования по сравнению с регорафенибом.

Introduction

Introduction: Treatment options in the third line for patients with metastatic colorectal cancer are limited in the Russian Federation to the multikinase inhibitor regorafenib and the strategy of re-administering previously effective chemo-targeted therapy (hereinafter referred to as chemotherapy re-challenge).

Aim

Aim: To evaluate the efficacy and safety of regorafenib and chemotherapy re-challenge in later lines of therapy for metastatic colorectal cancer, and to identify patient subgroups deriving the greatest clinical benefit from the upfront choice of each approach.

Materials and methods

Materials and methods: A multicenter retrospective study was conducted (four oncology institutions in the Russian Federation, 2010–2021). A total of 218 patients with metastatic colorectal cancer after progression on fluoropyrimidines, oxaliplatin, and irinotecan were included; they received regorafenib or chemotherapy re-challenge in the 3rd and / or 4th line. All patients had 4‑th line of treatment. The primary endpoint was median progression-free survival in the 3rd line; secondary endpoints included median progression-free survival in the 4th line, median overall survival, and toxicity (CTCAE v5.0). Survival was analyzed using the Kaplan — Meier method with the logrank test; subgroup analyses were performed according to clinical and prognostic factors.

Results

Results: Chemotherapy re-challenge was administered to 121 patients (55.5 %) and regorafenib to 97 (44.5 %); median age was 63 and 62 years, respectively (p = 0.41). Median overall survival was higher with chemotherapy re-challenge: 19.05 months versus 13.6 months (HR = 0.60; 95 % CI 0.43–0.83; p < 0.01). Median progression-free survival in the 3rd line was also higher in the chemotherapy re-challenge group: 6.06 versus 3.02 months (HR = 0.58; 95 % CI 0.44–0.76; p < 0.01). In the 4th line, no statistically significant differences in median progression-free survival were observed: 3.7 vs 2.87 months (HR = 0.78; 95 % CI 0.59–1.04; p = 0.09). Subgroup analyses showed an overall survival and / or progression-free survival advantage for chemotherapy re-challenge across all prognostic groups. Chemotherapy re-challenge was associated with a more favorable toxicity profile. Dose reduction of regorafenib was required in approximately 40 % of patients, and treatment discontinuation due to toxicity occurred in 8–10 %.

Conclusion

Conclusion: In a selected cohort of patients able to receive subsequent lines of therapy, third-line chemotherapy re-challenge was associated with longer overall survival and progression-free survival compared with regorafenib.

колоректальный ракхимиорефрактерностьрегорафенибреиндукцияповторная химиотаргетная терапияcolorectal cancerchemorefractorinessregorafenibreinductionrepeat chemotargeted therapyReferencesAbrams T.A., Meyer G., Schrag D., et al. Chemotherapy usage patterns in a US-wide cohort of patients with metastatic colorectal cancer. J Natl Cancer Inst 2014;106(2):djt371. https://doi.org/10.1093/jnci/djt371Abrams T.A., Meyer G., Schrag D., et al. Chemotherapy usage patterns in a US-wide cohort of patients with metastatic colorectal cancer. J Natl Cancer Inst 2014;106(2):djt371. https://doi.org/10.1093/jnci/djt371Min S.T., Roohullah A., Tognela A., et.al. Patient demographics and management landscape of metastatic colorectal cancer in the third-line setting: Real-world data in an Australian population. Asia Pac J Clin Oncol 2022;18(2):e56-e63. https://doi.org/10.1111/ajco.13553Min S.T., Roohullah A., Tognela A., et.al. Patient demographics and management landscape of metastatic colorectal cancer in the third-line setting: Real-world data in an Australian population. Asia Pac J Clin Oncol 2022;18(2):e56-e63. https://doi.org/10.1111/ajco.13553Grothey A., Van Cutsem E., Sobrero A., et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2013;381(9863):303–12. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61900-XGrothey A., Van Cutsem E., Sobrero A., et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2013;381(9863):303–12. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61900-XLi J., Qin S., Xu R., et al. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2015;16(6):619–29. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70156-7Li J., Qin S., Xu R., et al. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2015;16(6):619–29. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70156-7Adenis, A., de la Fouchardiere C., Paule B., et al. Survival, safety, and prognostic factors for outcome with Regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies: results from a multicenter study (REBECCA) nested within a compassionate use program. BMC Cancer 2016;16:412. https://doi.org/10.1186/s12885-016-2440-9Adenis, A., de la Fouchardiere C., Paule B., et al. Survival, safety, and prognostic factors for outcome with Regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies: results from a multicenter study (REBECCA) nested within a compassionate use program. BMC Cancer 2016;16:412. https://doi.org/10.1186/s12885-016-2440-9Pfeiffer P., Yilmaz M., Möller S., et al. TAS-102 with or without bevacizumab in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer: an investigator-initiated, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020;21(3):412–420. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30827-7Pfeiffer P., Yilmaz M., Möller S., et al. TAS-102 with or without bevacizumab in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer: an investigator-initiated, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020;21(3):412–420. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30827-7Prager G.W., Taieb J., Fakih M., et al. Trifluridine-Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med 2023;388(18):1657–1667. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2214963Prager G.W., Taieb J., Fakih M., et al. Trifluridine-Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med 2023;388(18):1657–1667. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2214963Dasari A., Lonardi S., Garcia-Carbonero R., et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet 2023;402(10395):41–53. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00772-9Dasari A., Lonardi S., Garcia-Carbonero R., et al. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet 2023;402(10395):41–53. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00772-9Mauri G., Gori V., Bonazzina E., et al. Oxaliplatin retreatment in metastatic colorectal cancer: Systematic review and future research opportunities. Cancer Treat Rev 2020;91:102112. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102112Mauri G., Gori V., Bonazzina E., et al. Oxaliplatin retreatment in metastatic colorectal cancer: Systematic review and future research opportunities. Cancer Treat Rev 2020;91:102112. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102112 10. Suenaga M., Mizunuma N., Matsusaka S., et al. Phase II study of reintroduction of oxaliplatin for advanced colorectal cancer in patients previously treated with oxaliplatin and irinotecan: RE-OPEN study. Drug Des Devel Ther 2015;9:3099–108. https://doi.org/10.2147/DDDT.S85567Suenaga M., Mizunuma N., Matsusaka S., et al. Phase II study of reintroduction of oxaliplatin for advanced colorectal cancer in patients previously treated with oxaliplatin and irinotecan: RE-OPEN study. Drug Des Devel Ther 2015;9:3099–108. https://doi.org/10.2147/DDDT.S85567Kim J.J., Kang J., Hong Y.S., et al. Oxaliplatin rechallenge in metastatic colorectal cancer patients after prior oxaliplatin treatment. Med Oncol 2018;35(5):65. https://doi.org/10.1007/s12032-018-1124-5Kim J.J., Kang J., Hong Y.S., et al. Oxaliplatin rechallenge in metastatic colorectal cancer patients after prior oxaliplatin treatment. Med Oncol 2018;35(5):65. https://doi.org/10.1007/s12032-018-1124-5Kostek O., Hacıoğlu M.B., Sakin A., et al. Regorafenib or rechallenge chemotherapy: which is more effective in the third-line treatment of metastatic colorectal cancer? Cancer Chemother Pharmacol 2019;83(1):115–122. https://doi.org/10.1007/s00280-018-3713-6Kostek O., Hacıoğlu M.B., Sakin A., et al. Regorafenib or rechallenge chemotherapy: which is more effective in the third-line treatment of metastatic colorectal cancer? Cancer Chemother Pharmacol 2019;83(1):115–122. https://doi.org/10.1007/s00280-018-3713-6Cremolini C., Rossini D., Dell’Aquila E., et al. Rechallenge for Patients With RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer With Acquired Resistance to First-line Cetuximab and Irinotecan: A Phase 2 Single-Arm Clinical Trial. JAMA Oncol 2019;5(3):343–350. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5080Cremolini C., Rossini D., Dell’Aquila E., et al. Rechallenge for Patients With RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer With Acquired Resistance to First-line Cetuximab and Irinotecan: A Phase 2 Single-Arm Clinical Trial. JAMA Oncol 2019;5(3):343–350. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5080Tasci E.S., Oyan B., Sönmez Ö., et al. Comparing the efficacy of regorafenib and 5-fluorouracil-based rechallenge chemotherapy in the third-line treatment of metastatic colorectal cancer. BMC Cancer 2024;24(1):16. https://doi.org/10.1186/s12885-023-11783-5Tasci E.S., Oyan B., Sönmez Ö., et al. Comparing the efficacy of regorafenib and 5-fluorouracil-based rechallenge chemotherapy in the third-line treatment of metastatic colorectal cancer. BMC Cancer 2024;24(1):16. https://doi.org/10.1186/s12885-023-11783-5Bazarbashi S., Alkhatib R., Aseafan M., et al. Efficacy of Chemotherapy Rechallenge Versus Regorafenib or Trifluridine/ Tipiracil in Third-Line Setting of Metastatic Colorectal Cancer: A Multicenter Retrospective Comparative Study. JCO Glob Oncol 2024;10:e2300461. https://doi.org/10.1200/GO.23.00461Bazarbashi S., Alkhatib R., Aseafan M., et al. Efficacy of Chemotherapy Rechallenge Versus Regorafenib or Trifluridine/ Tipiracil in Third-Line Setting of Metastatic Colorectal Cancer: A Multicenter Retrospective Comparative Study. JCO Glob Oncol 2024;10:e2300461. https://doi.org/10.1200/GO.23.00461G. M. Naydin, D. А. Barsova, F. V. Moiseenko, et al. Analysis of the efficacy and safety of regorafenib versus chemotherapy retreatment in 3rd-line treatment of metastatic colorectal cancer. Khirurgiya i onkologiya = Surgery and Oncolog 2026;16(in press). (In Russ) https://doi.org/10.17650/2949-5857-2026-16-1-00-00Г. М. Найдин, Д. А . Барсова, Ф. В. Моисеенко и соавт. Анализ эффективности и безопасности регорафениба и повторного применения химиотаргетной терапии в 3-й линии лечения метастатического колоректального рака. Хирургия и онкология 2026;16. https://doi.org/10.17650/2949-5857-2026-16-1-00-00 (Принято в печать)Hsu H.C., Huang K.C., Chen W.-S., et al. Preference criteria for regorafenib in treating refractory metastatic colorectal cancer are the small tumor burden, slow growth and poor/scanty spread. Sci Rep 2021;11(1):15370. https://doi.org/10.1038/s41598-021-94968-xHsu H.C., Huang K.C., Chen W.-S., et al. Preference criteria for regorafenib in treating refractory metastatic colorectal cancer are the small tumor burden, slow growth and poor/scanty spread. Sci Rep 2021;11(1):15370. https://doi.org/10.1038/s41598-021-94968-xFedyanin M., Tryakin A., Popova A., et al. P-270 - Association between duration of oxaliplatin-free interval and effect of reintroduction of oxaliplatin-containing chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Ann Oncol 2018;29(suppl_5). https://doi.org/10.1093/annonc/mdy151.269Fedyanin M., Tryakin A., Popova A., et al. P-270 - Association between duration of oxaliplatin-free interval and effect of reintroduction of oxaliplatin-containing chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). Ann Oncol 2018;29(suppl_5). https://doi.org/10.1093/annonc/mdy151.269Clinical Guidelines. Cancer of the colon and rectosigmoid junction. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview- cr/396_4 (In Russ.).Клинические рекомендаци. Рак ободочной и ректосигмоидного перехода. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/396_4Danilova A., Stroyakovsky D., Kanner D., et al. Real world effectiveness of regorafenib in heavily pretreated patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2024;42(3):Suppl.141. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.141Danilova A., Stroyakovsky D., Kanner D., et al. Real world effectiveness of regorafenib in heavily pretreated patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2024;42(3):Suppl.141. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.141Costa T., Nuñez J., Felismino T., et al. REOX: Evaluation of the Efficacy of Retreatment With an Oxaliplatin-containing Regimen in Metastatic Colorectal Cancer: A Retrospective Single-center Study. Clin Colorectal Cancer 2017;16(4):316–323. https://doi.org/10.1016/j.clcc.2017.03.002Costa T., Nuñez J., Felismino T., et al. REOX: Evaluation of the Efficacy of Retreatment With an Oxaliplatin-containing Regimen in Metastatic Colorectal Cancer: A Retrospective Single-center Study. Clin Colorectal Cancer 2017;16(4):316–323. https://doi.org/10.1016/j.clcc.2017.03.002Amatu A., Mauri G., Tosi F., et al. Efficacy of Retreatment with Oxaliplatin-Based Regimens in Metastatic Colorectal Cancer Patients: The RETROX-CRC Retrospective Study. Cancers (Basel) 2022;14(5):1197. https://doi.org/10.3390/cancers14051197Amatu A., Mauri G., Tosi F., et al. Efficacy of Retreatment with Oxaliplatin-Based Regimens in Metastatic Colorectal Cancer Patients: The RETROX-CRC Retrospective Study. Cancers (Basel) 2022;14(5):1197. https://doi.org/10.3390/cancers14051197Shitara K., Yamanaka T., Denda T., et al. REVERCE: a randomized phase II study of regorafenib followed by cetuximab versus the reverse sequence for previously treated metastatic colorectal cancer patients. Ann Oncol 2019;30(2):259–265. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy526Shitara K., Yamanaka T., Denda T., et al. REVERCE: a randomized phase II study of regorafenib followed by cetuximab versus the reverse sequence for previously treated metastatic colorectal cancer patients. Ann Oncol 2019;30(2):259–265. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy526Shitara K., Yamanaka T., Denda T., et al. REVERCE: a randomized phase II study of regorafenib followed by cetuximab versus the reverse sequence for previously treated metastatic colorectal cancer patients. Ann Oncol 2019;30(2):259–265. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy526

The authors declare that there are no conflicts of interest present.