tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2015-3-40-52tumors-151Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSРазработка варианта метода оценки чувствительности клеток интракраниальных новообразований к химиотерапевтическим препаратам in vitroDeveloping options for method of assessing the sensitivity of cells intracranial neoplasms to chemotherapeutics in vitroЧЕРНОВА. Н.CHERNOVA. N.

научный сотрудник лаборатории нейрофизиологии

a researcher of neurophysiology laboratory  tel: + 37529-394-10-95

al.chernov@mail.ruКАЛЮНОВВ. Н.KALJUNOVV. N.

д. б.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории нейрофизиологии

Chief researcher of neurophysiology laboratory, Doctor of biological sciences (D. Sc), professor

КОНОПЛЯН. Е.KONOPLJAN. E.

д. м.н., доцент, заместитель директора по клинике

deputy of director, Doctor of medical sciences (D. Sc), Assistant of professor

Институт физиологии НАН Беларуси, Минск, Республика БеларусьРоссияInstitute of Physiology of the National Academy of Sciences of Belarus, Minsk, the Republic of BelarusRussian FederationИнститут физиологии НАН БеларусиРоссияPhysiology of the National Academy of Sciences of Belarus, Minsk, the Republic of BelarusRussian FederationРеспубликанский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии Министерства здравоохранения Республики БеларусьРоссияBelorussian research center for pediatric oncology, hematology and immunologyRussian Federation201526102015034052Copyright © ЧЕРНОВ А.Н., КАЛЮНОВ В.Н., КОНОПЛЯ Н.Е., 20152015ЧЕРНОВ А.Н., КАЛЮНОВ В.Н., КОНОПЛЯ Н.Е.CHERNOV A.N., KALJUNOV V.N., KONOPLJA N.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/151

ВведениеНейроэпителиальные опухоли являются наиболее трудноизлечимыми среди других типов рака, особенно у детей и подростков. Одним из направлений повышения эффективности терапии данного типа новообразований служит переход от групповой к персонифицированной терапии.ЦельРазработать и апробировать вариант метода оценки in vitro чувствительности клеток нейроэпителиальных опухолей к химиопрепаратам и сопоставить характеристики данного метода с другими методами определения in vitro химиочувствительности клеток различных по гистологическому типу новообразований.Материалы и методыНа примере первичных культур клеток интракраниальных опухолей детей (90) в возрасте 7,4±1,1 лет разработан и апробирован упрощенный вариант анализа их индивидуальной чувствительности и резистивности к химиотерапевтическим средствам. Его сущность сводится к подсчету в камере Горяева пропорции погибших (окрашивающихся трипановым синим) и выживших (прозрачных) клеток после их односуточного экспонирования с цитостатическими препаратами в дозах, близких к 50%-м летальным.РезультатыНа основании градации индексов цитотоксичности химиопрепаратов ex vivo и оценки результатов терапии пациентов цитостатическими средствами по принятым формулам были произведены расчеты чувствительности (67,2%), специфичности (56,8%), положительной (87,3%) и отрицательной (26,6%) прогностической ценности способа.ВыводыРезультаты оказались сопоставимыми с таковыми иных более трудоемких методов, открывая перспективу применения данного варианта при некотором его техническом усовершенствовании.

BackgroundNeuroepithelial tumors are the most intractable to other types of cancer, especially in children and adolescents. One of the ways of increasing the efficacy of this type of tumors, the transition from group serves to a personalized therapy.ObjectiveDevelop and test version of the method in vitro evaluation of the sensitivity of neuroepithelial tumors cells to chemotherapy drugs and compare the characteristics of this method with other methods of determining the in vitro chemosensitivity of cells of different histological types of tumors.Subjects and methodsFor example, the primary cell cultures of intracranial tumors (ependymomas, anaplastic astrocytoma, glioblastoma, neuroblastoma, medulloblastoma, primitive neuroectodermal and atypical rhabdoid teratoid neoplasias) children (90) at the age 7,4 ± 1,1 years, developed and tested uproschnny option the analysis of their individual susceptibility and resistivity to chemotherapeutic drugs. Its essence consist of down to counting chamber Goryaeva proportion of dead (stained with trypan blue) and survivors (transparent) cells after their one-day exposure to cytotoxic drugs in doses that are close to the 50% lethal.ResultsBased on the gradation index of cytotoxicity of chemotherapeutic drugs and ex vivo evaluation of patients with cytotoxic drugs Supervision, according to accepted formulas were made calculations of sensitivity (67.2%), specificity (56.8%), positive (87.3%) and negative (26.6%) predictive value method.ConclusionThe results were comparable to those of other more laborintensive methods, opening up the prospect of using this option for some of its technical development

химиочувствительность и резистентность клетокнейроэпителиальные опухолипрогнозирование терапевтического ответаперсонифицированная терапияchemosensitivity and resistance cell neuroepithelial tumor therapeutic response predictionindividual therapyReferencesАпшкалне Д. Л., Круминя Г. A., Kикут Р. П., Кoтельников В. M. Результаты клинического применения методов индивидуальной чувствительности химиотерапевтических препаратов для лечения глиом. Вопр. нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко: 1980; 6: 7–12. Apshkalne D. L., Kruminya G. A., Kikut R. P., Kotelnikov V. M. Results of clinical application of individual sensitivity methods of chemotherapeutic agents for the treatment of gliomas. Voprosy Neyrohirurgii im.Burdenko N.N. [Burdenko N. N. Questions in Neurosurgery], 1980, № 6, pp.7–12.Апшкалне Д. Л., Круминя Г. A., Kикут Р. П., Кoтельников В. M. Результаты клинического применения методов индивидуальной чувствительности химиотерапевтических препаратов для лечения глиом. Вопр. нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко: 1980; 6: 7–12. Apshkalne D. L., Kruminya G. A., Kikut R. P., Kotelnikov V. M. Results of clinical application of individual sensitivity methods of chemotherapeutic agents for the treatment of gliomas. Voprosy Neyrohirurgii im.Burdenko N.N. [Burdenko N. N. Questions in Neurosurgery], 1980, № 6, pp.7–12.Божкова В. П., Брежестовский П. Д., Буравлев В. П. и др. Руководство по культивированию нервной ткани. Методы. Техника. Проблемы; под ред.: Б. П. Вепринцева, И. В. Викторова, Б. Я. Вильнера. – М.: Наука, 1988. – 318 с. Bozhkova V. P., Brezhestovskyj P. D., Buravlev V. P. et al. “Rukovodstvo po kultivirovaniyu nrvnoy tkani. Metody. Tehnika. Problemy.” [“Guidelines for culturing neural tissue. Methods. Technics. Problems.”]. Moscow. Nauka Publ. 1988. – p.318.Божкова В. П., Брежестовский П. Д., Буравлев В. П. и др. Руководство по культивированию нервной ткани. Методы. Техника. Проблемы; под ред.: Б. П. Вепринцева, И. В. Викторова, Б. Я. Вильнера. – М.: Наука, 1988. – 318 с. Bozhkova V. P., Brezhestovskyj P. D., Buravlev V. P. et al. “Rukovodstvo po kultivirovaniyu nrvnoy tkani. Metody. Tehnika. Problemy.” [“Guidelines for culturing neural tissue. Methods. Technics. Problems.”]. Moscow. Nauka Publ. 1988. – p.318.Иншаков А. Н. Фармакодинамическое моделирование чувствительности опухолевых клеток хронического лимфолейкоза и множественной миеломы к химиопрепаратам in vitro: автореф. дис. …канд. мед. наук: 14.01.12; [Рос. онкол. науч. центр им. Н. Н. Блохина РАМН]. – М., 2012; 26 с. Inshakov A. N. Farmakodinamicheskoe modelirovanie chuvstvitelnosti opuholevyh kletok hronicheskogo limfoleykoza I mnozhestvennoy mielomy k himiopreparatam in vitro. Cand.Diss. [Pharmacodynamic modeling of the sensitivity of tumor cells of chronic lymphocytic leukemia and multiple myeloma for chemotherapeutic agents in vitro. Cand.Diss.] Moscow, 2012. p.26.Иншаков А. Н. Фармакодинамическое моделирование чувствительности опухолевых клеток хронического лимфолейкоза и множественной миеломы к химиопрепаратам in vitro: автореф. дис. …канд. мед. наук: 14.01.12; [Рос. онкол. науч. центр им. Н. Н. Блохина РАМН]. – М., 2012; 26 с. Inshakov A. N. Farmakodinamicheskoe modelirovanie chuvstvitelnosti opuholevyh kletok hronicheskogo limfoleykoza I mnozhestvennoy mielomy k himiopreparatam in vitro. Cand.Diss. [Pharmacodynamic modeling of the sensitivity of tumor cells of chronic lymphocytic leukemia and multiple myeloma for chemotherapeutic agents in vitro. Cand.Diss.] Moscow, 2012. p.26.Конопля Н. Е. Лечение медуллобластомы у детей младше четырех лет // Мед. журн. – 2009. – № 1. – C. 112–114. Konoplya N. E. Treatment of medulloblastoma in children younger four years. Meditsinskyj Zhurnal [Medical journal], 2009, № 1, pp. 112–114.Конопля Н. Е. Лечение медуллобластомы у детей младше четырех лет // Мед. журн. – 2009. – № 1. – C. 112–114. Konoplya N. E. Treatment of medulloblastoma in children younger four years. Meditsinskyj Zhurnal [Medical journal], 2009, № 1, pp. 112–114.Миронов А. Н., Бунатян Н. Д., Васильева А. Н. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая; под ред.: А. Г. Муляра, О. Н. Чиченкова. – М.: Гриф и К, 2012; 944 с. Mironov A. N., Bunatyan N. D., Vasilyeva A. N. et al. “Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovaniy lekarstvennyh sredstv. Chast’ pervaya; pod red.: A. G. Mulyara, O. N. Chichenkova.” [Guidelines for conducting pre-clinical trials of drugs: Part I.]. Moscow. Grif I K Publ. 2012. 944p.Миронов А. Н., Бунатян Н. Д., Васильева А. Н. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая; под ред.: А. Г. Муляра, О. Н. Чиченкова. – М.: Гриф и К, 2012; 944 с. Mironov A. N., Bunatyan N. D., Vasilyeva A. N. et al. “Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovaniy lekarstvennyh sredstv. Chast’ pervaya; pod red.: A. G. Mulyara, O. N. Chichenkova.” [Guidelines for conducting pre-clinical trials of drugs: Part I.]. Moscow. Grif I K Publ. 2012. 944p.Орлов Ю. А. Комбинированное лечение детей с опухолями головного мозга. Онкология: 2005; 7 (4): 332–38. Orlov Yu.A. Combined treatment of children with brain tumors. Onkologiya [Oncology]. 2005. № 7(4), pp.332–338.Орлов Ю. А. Комбинированное лечение детей с опухолями головного мозга. Онкология: 2005; 7 (4): 332–38. Orlov Yu.A. Combined treatment of children with brain tumors. Onkologiya [Oncology]. 2005. № 7(4), pp.332–338.Свирновский А. И. Методологические исследования лекарственной чувствительности лейкозных клеток. Пробл. здоровья и экол.: 2011; 3: 89–91. Svirinovskyj A. I. Methodological investigations of drug sensitivity of leukemic cells. Problemy zdorovya I ekologii [Proplems of Health and Ecology], 2011, № 3, pp.89–91.Свирновский А. И. Методологические исследования лекарственной чувствительности лейкозных клеток. Пробл. здоровья и экол.: 2011; 3: 89–91. Svirinovskyj A. I. Methodological investigations of drug sensitivity of leukemic cells. Problemy zdorovya I ekologii [Proplems of Health and Ecology], 2011, № 3, pp.89–91.Свирновский А. И., Пасюков В. В. Молекулярные основы феномена химио- и радиорезистентности при опухолевых процессах. Мед. новости: 2007; 11: 7–19. Svirinovskyj A. I., Pasyukov V. V. Molecular basis of the phenomenon of chemo- and radio-resistance in the tumor processes. Meditsinskie Novosti [Medical News}, 2007, № 11, p.7–19.Свирновский А. И., Пасюков В. В. Молекулярные основы феномена химио- и радиорезистентности при опухолевых процессах. Мед. новости: 2007; 11: 7–19. Svirinovskyj A. I., Pasyukov V. V. Molecular basis of the phenomenon of chemo- and radio-resistance in the tumor processes. Meditsinskie Novosti [Medical News}, 2007, № 11, p.7–19.Свирновский А. И., Сергиенко Т. Ф., Алейникова О. В. и др. Скрининг лекарственной чувствительности лейкозных клеток как вариант персонификации терапии опухолевых заболеваний лимфоидной ткани. Здравоохранение. 2012; 7: 8–13. Svirinovskyj A. I., Sergienko T. F., Aleynikova O. V. et al. Screening of drug sensivity of leukemia cells as an alternative of personalization of treatment of neoplastic diseases lymphoid tissue. Zdravoohranenie [Healthcare], 2012, № 7, pp.8–13.Свирновский А. И., Сергиенко Т. Ф., Алейникова О. В. и др. Скрининг лекарственной чувствительности лейкозных клеток как вариант персонификации терапии опухолевых заболеваний лимфоидной ткани. Здравоохранение. 2012; 7: 8–13. Svirinovskyj A. I., Sergienko T. F., Aleynikova O. V. et al. Screening of drug sensivity of leukemia cells as an alternative of personalization of treatment of neoplastic diseases lymphoid tissue. Zdravoohranenie [Healthcare], 2012, № 7, pp.8–13.Талабаев М. В., Конопля Н. Е. Радикальность нейрохирургического вмешательства в лечении нейроэпителиальных опухолей задней черепной ямки. Мед. панорама: 2009; 3: 10–15. Talabaev M. V., Konoplya N. E. Radicalism of neurosurgical intervention in the treatment of neuroepithelial tumors of the posterior cranial fossa. Meditsinskaya panorama [Medical Panorama], 2009, № 3, pp.10–15.Талабаев М. В., Конопля Н. Е. Радикальность нейрохирургического вмешательства в лечении нейроэпителиальных опухолей задней черепной ямки. Мед. панорама: 2009; 3: 10–15. Talabaev M. V., Konoplya N. E. Radicalism of neurosurgical intervention in the treatment of neuroepithelial tumors of the posterior cranial fossa. Meditsinskaya panorama [Medical Panorama], 2009, № 3, pp.10–15.Чехун В. Ф. От системной биологии рака до методологии персонализированного лечения. Онкология: 2012; 14 (2): 84–88. Chekhun V. F. From systemic biology of cancer to methodology of personalized treatment. Onkologiya [Oncology], 2012, № 14(2), pp.84–88.Чехун В. Ф. От системной биологии рака до методологии персонализированного лечения. Онкология: 2012; 14 (2): 84–88. Chekhun V. F. From systemic biology of cancer to methodology of personalized treatment. Onkologiya [Oncology], 2012, № 14(2), pp.84–88.Banerjee D., Longo-Sorbello G., Saydam J. et al. Cytotoxicity and cell growth assays. Cell Biology, Cell Tissue Culture:2006; 0: 315–24.Banerjee D., Longo-Sorbello G., Saydam J. et al. Cytotoxicity and cell growth assays. Cell Biology, Cell Tissue Culture:2006; 0: 315–24.Bertrand J. Begaud-Grimaud G, Bessette B, et al. Cancer stem cells from human glioma cell line are resistant to Fas-induced apoptosis. Intern. J. of Oncology: 2009; 34 (3): 717–27.Bertrand J. Begaud-Grimaud G, Bessette B, et al. Cancer stem cells from human glioma cell line are resistant to Fas-induced apoptosis. Intern. J. of Oncology: 2009; 34 (3): 717–27.Bosanquet AG. Correlations between therapeutic response of leukaemias and in-vitro drug-sensitivity assay. Lancet: 1991; 337 (8743): 711–14.Bosanquet AG. Correlations between therapeutic response of leukaemias and in-vitro drug-sensitivity assay. Lancet: 1991; 337 (8743): 711–14.Burstein H. J., Mangu P. B., Somerfield M. R. et al. American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update on the use of chemotherapy sensitivity and resistance assays. J. Clin. Oncol.: 2011; 29 (24): 3328–30.Burstein H. J., Mangu P. B., Somerfield M. R. et al. American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update on the use of chemotherapy sensitivity and resistance assays. J. Clin. Oncol.: 2011; 29 (24): 3328–30.Cortazar P., Johnson B. E. Review of the efficacy of individualized chemotherapy selected by in vitro drug sensitivity testing for patients with cancer. J. Clin. Oncol: 1999; 17(5): 1625–31.Cortazar P., Johnson B. E. Review of the efficacy of individualized chemotherapy selected by in vitro drug sensitivity testing for patients with cancer. J. Clin. Oncol: 1999; 17(5): 1625–31.Courtenay V. D. A replenishable soft agar colony assay for human tumour sensitivity testing. Recent Results Cancer Res: 1984; 94: 17–34.Courtenay V. D. A replenishable soft agar colony assay for human tumour sensitivity testing. Recent Results Cancer Res: 1984; 94: 17–34.Fan X., Eberhart C. G. Medulloblastoma stem cells. J. of Clinical Oncology: 2008; 26 (17): 2821–27.Fan X., Eberhart C. G. Medulloblastoma stem cells. J. of Clinical Oncology: 2008; 26 (17): 2821–27.Freshney R. I., Masters J. R.W. et al. Animal Cell Culture: a Practical Approach; ed. J.R.W. Masters. 3rd ed. London: Oxford Univ. Press, 2000; 315 p.Freshney R. I., Masters J. R.W. et al. Animal Cell Culture: a Practical Approach; ed. J.R.W. Masters. 3rd ed. London: Oxford Univ. Press, 2000; 315 p.Freshney R. I., Morgan D. Radioisotopic quantitation in microtitration plates by an autofluorographic method. Cell Biol. Int. Rep: 1978; 2(4): 375–80.Freshney R. I., Morgan D. Radioisotopic quantitation in microtitration plates by an autofluorographic method. Cell Biol. Int. Rep: 1978; 2(4): 375–80.Galderisi F, Stark L Li J. et al. Flow cytometric chemosensitivity assay as a predictive tool of early clinical response in acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer: 2009; 53 (4): 543–50.Galderisi F, Stark L Li J. et al. Flow cytometric chemosensitivity assay as a predictive tool of early clinical response in acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer: 2009; 53 (4): 543–50.Gallion H., Christopherson W. A., Coleman R. L. et al. Progression-free interval in ovarian cancer and predictive value of an ex vivo chemoresponse assay. Int. J. Gynecol. Cancer: 2006; 16 (1): 194–201.Gallion H., Christopherson W. A., Coleman R. L. et al. Progression-free interval in ovarian cancer and predictive value of an ex vivo chemoresponse assay. Int. J. Gynecol. Cancer: 2006; 16 (1): 194–201.Giasson J., Chen Y. Mysterious stones. Clin. Chem: 2014; 60 (1): 274–75.Giasson J., Chen Y. Mysterious stones. Clin. Chem: 2014; 60 (1): 274–75.Gibbons H. M., Dragunow M. Adult human brain cell culture for neuroscience research. Intern. J. Biochem. Cell Biology: 2010; 42: 844–56.Gibbons H. M., Dragunow M. Adult human brain cell culture for neuroscience research. Intern. J. Biochem. Cell Biology: 2010; 42: 844–56.Greenberg R. Daniels S., Flanders D. Medical Epidemiology; Lange Medical Books. NY, 2001; 215 p.Greenberg R. Daniels S., Flanders D. Medical Epidemiology; Lange Medical Books. NY, 2001; 215 p.Herzog T. J., Krivak T. C., Fader A. N. et al. Chemosensitivity testing with ChemoFx and overall survival in primary ovarian cancer. Am. J. Obstet. Gynecol: 2010; 203 (1): 68. e1–6.Herzog T. J., Krivak T. C., Fader A. N. et al. Chemosensitivity testing with ChemoFx and overall survival in primary ovarian cancer. Am. J. Obstet. Gynecol: 2010; 203 (1): 68. e1–6.Hetland T. E., K rn J., Skrede M. et al. Predicting platinum resistance in primary advanced ovarian cancer patients with an in vitro resistance index. Cancer Chemother. Pharmacol: 2012; 69 (5): 1307– 14.Hetland T. E., K rn J., Skrede M. et al. Predicting platinum resistance in primary advanced ovarian cancer patients with an in vitro resistance index. Cancer Chemother. Pharmacol: 2012; 69 (5): 1307– 14.Jun K. R., Jang S., Chi H. S. et al. Relationship between in vitro chemosensitivity assessed with MTTJun K. R., Jang S., Chi H. S. et al. Relationship between in vitro chemosensitivity assessed with MTTassay and clinical outcomes in 103 patients with acute leukemia. Korean J. Lab. Med: 2007; 27 (2): 89–95.assay and clinical outcomes in 103 patients with acute leukemia. Korean J. Lab. Med: 2007; 27 (2): 89–95.Kimmel, D. W. Shapiro J. R., Shapiro W. R. In vitro drug sensitivity testing in human gliomas. J. of Neurosurgery: 1987; 66 (2): 161–71.Kimmel, D. W. Shapiro J. R., Shapiro W. R. In vitro drug sensitivity testing in human gliomas. J. of Neurosurgery: 1987; 66 (2): 161–71.Louis D. N., Ohgaki H., Wiestler O.D et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System / ed.: Louis, D. Lyon: IARC Press, 2007: 309 p.Louis D. N., Ohgaki H., Wiestler O.D et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System / ed.: Louis, D. Lyon: IARC Press, 2007: 309 p.Macdonald D. R., Cairncross J. G. Surgery for single brain metastasis. N. Engl. J. Med: 1990; 323 (2): 132–3.Macdonald D. R., Cairncross J. G. Surgery for single brain metastasis. N. Engl. J. Med: 1990; 323 (2): 132–3.Matsuo K., Bond V. K., Eno M. L. et al. Low drug resistance to both platinum and taxane chemotherapy on an in vitro drug resistance assay predicts improved survival in patients with advanced epithelial ovarian, fallopian and peritoneal cancer. Int. J. Cancer: 2009; 125 (11): 2721–7.Matsuo K., Bond V. K., Eno M. L. et al. Low drug resistance to both platinum and taxane chemotherapy on an in vitro drug resistance assay predicts improved survival in patients with advanced epithelial ovarian, fallopian and peritoneal cancer. Int. J. Cancer: 2009; 125 (11): 2721–7.Morgan D., Freshney R. I., Darling J. L. et al. Assay of anticancer drugs in tissue culture: cell cultures of biopsies from human astrocytoma. Br. J. Cancer:1983; 47 (2): 205–14.Morgan D., Freshney R. I., Darling J. L. et al. Assay of anticancer drugs in tissue culture: cell cultures of biopsies from human astrocytoma. Br. J. Cancer:1983; 47 (2): 205–14.Pieters R., Huismans D.R, Loonen A. H. et al. Relation of cellular drug resistance to long-term clinical outcome in childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet: 1991; 338 (8764): 399–403.Pieters R., Huismans D.R, Loonen A. H. et al. Relation of cellular drug resistance to long-term clinical outcome in childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet: 1991; 338 (8764): 399–403.Ross D. D., Thompson B. W., Ord ez J. V., Joneckis C. C. Improvement of flow-cytometric detection of multidrug-resistant cells by cell-volume normalization of intracellular daunorubicin content. Cytometry: 1989; 10 (2): 185–91.Ross D. D., Thompson B. W., Ord ez J. V., Joneckis C. C. Improvement of flow-cytometric detection of multidrug-resistant cells by cell-volume normalization of intracellular daunorubicin content. Cytometry: 1989; 10 (2): 185–91.Ross R. A., Spengler B. A. Human neuroblastoma stem cells. Siminars in Cancer Biol: 2007; 17 (3): 241–7.Ross R. A., Spengler B. A. Human neuroblastoma stem cells. Siminars in Cancer Biol: 2007; 17 (3): 241–7.Samson D. J., Seidenfeld J, Ziegler K. et al. Chemotherapy sensitivity and resistance assays: a ystematic review. J. Clin. Oncol: 2004; 22 (17): 3618–30.Samson D. J., Seidenfeld J, Ziegler K. et al. Chemotherapy sensitivity and resistance assays: a ystematic review. J. Clin. Oncol: 2004; 22 (17): 3618–30.Sequist L. V., Muzikansky A., Engelman J. A. A new BATTLE in the evolving war on cancer. Cancer Discov: 2011; 1 (1): 14–6.Sequist L. V., Muzikansky A., Engelman J. A. A new BATTLE in the evolving war on cancer. Cancer Discov: 2011; 1 (1): 14–6.Tomlinson F. H. Lihou M. G., Smith P. J. Comparison of in vitro activity of epipodophyllotoxins with other chemotherapeutic agents in human medulloblastomas. Brit. J. Cancer: 1991; 64 (6): 1051–9.Tomlinson F. H. Lihou M. G., Smith P. J. Comparison of in vitro activity of epipodophyllotoxins with other chemotherapeutic agents in human medulloblastomas. Brit. J. Cancer: 1991; 64 (6): 1051–9.von Hoff D. D., Clark G. M., Stogdill B. J. et al. Prospective clinical trial of a human tumor cloning system. Cancer Res: 1983; 43 (4): 1926–31.von Hoff D. D., Clark G. M., Stogdill B. J. et al. Prospective clinical trial of a human tumor cloning system. Cancer Res: 1983; 43 (4): 1926–31.Weisenthal L.M, Lippman M. E. Clonogenic and nonclonogenic in vitro chemosensitivity assays. Cancer Treat. Rep: 1985; 69 (6): 615–32.Weisenthal L.M, Lippman M. E. Clonogenic and nonclonogenic in vitro chemosensitivity assays. Cancer Treat. Rep: 1985; 69 (6): 615–32.Wolff J. E., Trilling T, M lenkamp G, et al. Chemosensitivity of glioma cells in vitro: a metaanalysis. J. Cancer Res. Clin. Oncol: 1999; 125 (8/9): 481–6.Wolff J. E., Trilling T, M lenkamp G, et al. Chemosensitivity of glioma cells in vitro: a metaanalysis. J. Cancer Res. Clin. Oncol: 1999; 125 (8/9): 481–6.Xu J. M., Song S. T., Tang Z. M. et al. Neoadjuvant chemotherapy in inoperable, locally advanced, and inflammatory breast carcinoma: a pilot study of MTT assay in vitro and outcome analysis of 10 patients. Am. J. Clin. Oncol: 2001; 24 (3): 259–63.Xu J. M., Song S. T., Tang Z. M. et al. Neoadjuvant chemotherapy in inoperable, locally advanced, and inflammatory breast carcinoma: a pilot study of MTT assay in vitro and outcome analysis of 10 patients. Am. J. Clin. Oncol: 2001; 24 (3): 259–63.Yataganas X., Strife A., Perez A. et al. Microfluorimetric evaluation of cell kill kinetics with 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine. Cancer Res: 1974; 34 (10): 2795–806.Yataganas X., Strife A., Perez A. et al. Microfluorimetric evaluation of cell kill kinetics with 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine. Cancer Res: 1974; 34 (10): 2795–806.Yung W. K. In vitro chemosensitivity testing and its clinical application in human gliomas. Neurosurgical Rev: 1989; 12 (3): 197–203.Yung W. K. In vitro chemosensitivity testing and its clinical application in human gliomas. Neurosurgical Rev: 1989; 12 (3): 197–203.Yang Z., Wu D., Bui T. et al. A novel human multidrug resistance gene MDR1 variant G571A (G191R) modulates cancer drug resistance and efflux transport. J. Pharmacol. Exp. Ther: 2008; 327 (2): 474–81.Yang Z., Wu D., Bui T. et al. A novel human multidrug resistance gene MDR1 variant G571A (G191R) modulates cancer drug resistance and efflux transport. J. Pharmacol. Exp. Ther: 2008; 327 (2): 474–81.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.