tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2025-035tumors-1449Research ArticleСОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ВОПРОСЫ ОНКОХИРУРГИИOWN RESEARCH. ONCOSURGERY ISSUESТенденции и результаты лечения рака мочевого пузыря за последнее десятилетиеTrends and outcomes of bladder cancer treatment over the past decadehttps://orcid.org/0000-0002-6276-1716БеркутМ. В.BerkutM. V.

Беркут Мария Владимировна

197758 Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68;8

Berkut Mariya Vladimirovna

68 Leningradskaya St., Pesochnyy, Saint Petersburg 197758

berkutv91@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5580-4821БеляевА. М.BelyaevA. M.

Беляев Алексей Михайлович

197758 Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68;8

Belyaev Aleksei Mikhailovich

68 Leningradskaya St., Pesochnyy, Saint Petersburg 197758

https://orcid.org/0000-0003-3850-7109НосовА. К.NosovA. K.

Носов Александр Константинович

197758 Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68;8

199034 Санкт-Петербург, Университетская наб., 7–9

Nosov Aleksandr Konstantinovich

68 Leningradskaya St., Pesochnyy, Saint Petersburg 197758

7–9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg 199034

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN. N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияN. N. Petrov National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Saint Petersburg State UniversityRussian Federation20251504202515155–67Copyright © Беркут М.В., Беляев А.М., Носов А.К., 20252025Беркут М.В., Беляев А.М., Носов А.К.Berkut M.V., Belyaev A.M., Nosov A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/1449Введение

Введение: Цистэктомия, как в радикальном, так и спасительном режимах, эффективно применяется при уротелиальном раке мочевого пузыря, однако риск послеоперационного рецидива заболевания остается достаточно высоким, что требует поиска новых решений. Цель данного ретроспективного исследования — проанализировать влияние самостоятельного применения БЦЖ‑терапии, лучевой терапии (ЛТ), неоадъювантной (НТ) и адъювантной терапии (АТ) при цистэктомии на отдаленные 10‑летние онкологические результаты.

Материалы и методы

Материалы и методы: В ретроспективное одноцентровое когортное исследование были включены результаты хирургического лечения 484 пациентов с подтвержденным диагнозом РМП cTis‑4N0–3, которым выполнена цистэктомия в период с 2012 по 2021 годы. Финальный анализ включил 455 случаев, медиана возраста пациентов составила 65 лет, большинство были мужчины (82,6 %). Предшествующая самостоятельная ЛТ проводилась у 6,4 % больных, БЦЖ‑терапия — у 5,9 %, НТ — у 23,5 %, АТ — у 49 (10,8 %). Протокол исследования был утвержден комитетом по биомедицинской этике (№32 / 355 от 23.12.2020).

Результаты

Результаты: Частота назначения НТ выросла за 10‑летний период наблюдения с 7,1 % до 58,3 % случаев (р < 0,001), частота АТ за указанный период времени без значимой динамики: с 10,7 % случаев в 2012 году до 18,3 % в 2021 году (p = 0,415). Только 6 (1,3 %) пациентов в возрасте > 75 лет смогли получить НТ. При анализе факторов рецидива РМП наиболее значимым оказался факт проведения самостоятельной ЛТ: ОР 2,84 (95 % ДИ: 1,70–4,70; p < 0,001). Наибольшая частота рецидивов заболевания после цистэктомии отмечена среди пациентов с мышечно‑инвазивным РМП после БЦЖ / ЛТ‑терапии, которая составила 58,1 % (18 / 31), для них отмечена наименьшая медиана безрецидивной выживаемости — 6,3 месяца (95 % ДИ: 3,9–16,8). При этом риск рецидива РМП в данной подгруппе пациентов был в 2,5 раза выше (ОР 2,5; 95 % ДИ: 1,5–4,2; р < 0,001).

Выводы

Выводы: При многофакторном анализе предшествующая самостоятельная ЛТ оказалась негативным фактором риска, значимо увеличивающим риск повторного рецидива РМП после цистэктомии, что подчеркивает необходимость осторожного подхода к выбору терапии для таких пациентов.

Background

Background: Radical cystectomy (RC) is effectively used for urothelial bladder cancer, however, the risk of recurrence remains high necessitating the search for the new treatment approaches. The aim of this study is to analyze the impact of pre- and postoperative treatments on 10-year overall survival (OS), cancer-specific survival (CSS), and recurrence-free survival (RFS) in patients diagnosed with bladder cancer (BC).

Materials and methods

Materials and methods: This retrospective single-center cohort study included the surgical treatment outcomes of 484 patients with confirmed BC diagnosis (cTis-4N0–3) who underwent cystectomy between 2012 and 2021. The final analysis included 455 cases, with a median age of 65 years, and the majority being male (82.6 %). Prior radiation therapy (RT) was administered to 6.4 % of patients, BCG therapy to 5.9 %, and neoadjuvant therapy (NT) to 23.5 %. Among postoperative treatments, only adjuvant systemic therapy (AT) in 49 patients (10.8 %) was considered. The study protocol was approved by the Biomedical Ethics Committee (No. 32 / 355, dated December 23, 2020).

Results

Results: Three key trends were identified over the past 10 years. First, the number of NT prescriptions increased by more than 50 %, mainly due to platinum-based regimens and immuno-oncological agents; however, such regimens were rarely used in patients over 75 years old. Second, prior definitive RT was found to be a significant risk factor for recurrence (OR 2.84, p < 0.001), while NT and AT did not impact survival due to the limited number of cases. Third, surgical treatment after RT was not limited to laparoscopic access and did not lead to an increase in positive surgical margins (detected in only one case, 3.4 %).

Conclusions

Conclusions: Our study revealed that definitive radiation therapy negatively affects oncological outcomes and increases the risk of recurrence after radical cystectomy, emphasizing the need for a cautious approach when selecting treatment for such patients.

радикальная цистэктомиянеоадъювантная терапиялучевая терапияспасительная цистэктомиявыживаемостьradical cystectomyneoadjuvant therapydefinitive therapysalvage cystectomysurvivalИсследование проведено в рамках клинической апробации.The study was conducted as part of a clinical trial.ReferencesКлинические рекомендации. Рак мочевого пузыря, 2023. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/11_3.Clinical Guidelines. Bladder cancer, Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/11_3 (In Russ.)Stein J.P., Lieskovsky G., Cote R., et al. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol 2001;19(3):666–675. https://doi.org/10.1200/JCO.2001.19.3.666Stein J.P., Lieskovsky G., Cote R., et al. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long-term results in 1,054 patients. J Clin Oncol 2001;19(3):666–675. https://doi.org/10.1200/JCO.2001.19.3.666Комяков Б.К., Гулиев Б.Г., Сергеев А.В. и соавт. Выживаемость больных раком мочевого пузыря после радикальной цистэктомии. Онкоурология 2016;12(1):29–35. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2016-12-1-29-35.Komyakov B.K., Guliev B.G., Sergeev A.V. et.al. Survival of patients with bladder cancer after radical cystectomy. Cancer Urology 2016;12(1):29–35 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2016-12-1-29-35Перепечай В.А., Васильев О.Н., Спицын И.М., Коган М.И. Анализ достоверности факторов прогноза выживаемости после радикальной цистэктомии. Экспериментальная и клиническая урология 2016;1:28–34Perepetchay V.A., Vasilyev O.N., Spitsin I.M., Kogan M.I. The accuracy analysis of the factors influencing survival prediction after radical cystectomy. Experimental and clinical urology 2016;1:28–34 (In Russ.)Shariat S.F., Karakiewicz P.I., Palapattu G.S., et al. Outcomes of radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder: a contemporary series from the Bladder Cancer Research Consortium. Journal Urol 2006;176(6 Pt 1):2414–2422. https://doi.org/10.1016/j.juro.2006.08.004Shariat S.F., Karakiewicz P.I., Palapattu G.S., et al. Outcomes of radical cystectomy for transitional cell carcinoma of the bladder: a contemporary series from the Bladder Cancer Research Consortium. Journal Urol 2006;176(6 Pt 1):2414–2422. https://doi.org/10.1016/j.juro.2006.08.004Yafi F.A., Aprikian A.G., Chin J.L., et al. Contemporary outcomes of 2287 patients with bladder cancer who were treated with radical cystectomy: a Canadian multicentre experience. BJU Int 2011;108(4):539–545. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2010.09912.xYafi F.A., Aprikian A.G., Chin J.L., et al. Contemporary outcomes of 2287 patients with bladder cancer who were treated with radical cystectomy: a Canadian multicentre experience. BJU Int 2011;108(4):539–545. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2010.09912.xDavid K.A., Milowsky M.I., Ritchey J., et al. Low incidence of perioperative chemotherapy for stage III bladder cancer 1998 to 2003: a report from the National Cancer Data Base. J Urol 2007;178(2):451–454. https://doi.org/10.1016/j.juro.2007.03.101David K.A., Milowsky M.I., Ritchey J., et al. Low incidence of perioperative chemotherapy for stage III bladder cancer 1998 to 2003: a report from the National Cancer Data Base. J Urol 2007;178(2):451–454. https://doi.org/10.1016/j.juro.2007.03.101Porter M.P., Kerrigan M.C., Donato B.M., Ramsey S.D. Patterns of use of systemic chemotherapy for Medicare beneficiaries with urothelial bladder cancer. Urol Oncol 2011;29(3):252–258. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2009.03.021Porter M.P., Kerrigan M.C., Donato B.M., Ramsey S.D. Patterns of use of systemic chemotherapy for Medicare beneficiaries with urothelial bladder cancer. Urol Oncol 2011;29(3):252–258. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2009.03.021Hamid A.R.A.H., Ridwan F.R., Parikesit D., et al. Meta-analysis of neoadjuvant chemotherapy compared to radical cystectomy alone in improving overall survival of muscle-invasive bladder cancer patients. BMC Urol 2020;20(1):158. https://doi.org/10.1186/s12894-020-00733-zHamid A.R.A.H., Ridwan F.R., Parikesit D., et al. Meta-analysis of neoadjuvant chemotherapy compared to radical cystectomy alone in improving overall survival of muscle-invasive bladder cancer patients. BMC Urol 2020;20(1):158. https://doi.org/10.1186/s12894-020-00733-zVetterlein M.W., Wankowicz S.A.M., Seisen T., et al. Neoadjuvant chemotherapy prior to radical cystectomy for muscle-invasive bladder cancer with variant histology. Cancer 2017;123(22):4346–4355. https://doi.org/10.1002/cncr.30907Vetterlein M.W., Wankowicz S.A.M., Seisen T., et al. Neoadjuvant chemotherapy prior to radical cystectomy for muscle-invasive bladder cancer with variant histology. Cancer 2017;123(22):4346–4355. https://doi.org/10.1002/cncr.30907Basile G., Bandini M., Montorsi F., et al. Reply to Chao Quan, Jinbo Chen, and Jiao Hu’s letter to the editor re: Giuseppe Basile, Marco Bandini, Ewan A. Gibb, et al. Neoadjuvant pembrolizumab and radical cystectomy in patients with muscle-invasive urothelial bladder cancer: 3-year median follow-up update of PURE-01 trial. Clin Cancer Res 2022;28:5107–14. Eur Urol 2023;83(4):e111-e112. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2023.01.014Basile G., Bandini M., Montorsi F., et al. Reply to Chao Quan, Jinbo Chen, and Jiao Hu’s letter to the editor re: Giuseppe Basile, Marco Bandini, Ewan A. Gibb, et al. Neoadjuvant pembrolizumab and radical cystectomy in patients with muscle-invasive urothelial bladder cancer: 3-year median follow-up update of PURE-01 trial. Clin Cancer Res 2022;28:5107–14. Eur Urol 2023;83(4):e111-e112. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2023.01.014Szabados B., Kockx M., Assaf Z.J., et al. Final results of neoadjuvant atezolizumab in cisplatin-ineligible patients with muscle-invasive urothelial cancer of the bladder. Eur Urol 2022;82(2):212–222. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2022.04.013Szabados B., Kockx M., Assaf Z.J., et al. Final results of neoadjuvant atezolizumab in cisplatin-ineligible patients with muscle-invasive urothelial cancer of the bladder. Eur Urol 2022;82(2):212–222. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2022.04.013Rose T.L., Harrison M.R., Deal A.M., et al. Phase II study of gemcitabine and split-dose cisplatin plus pembrolizumab as neoadjuvant therapy before radical cystectomy in patients with muscle-invasive bladder cancer. J Clin Oncol 2021;39(28):3140–3148. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01003Rose T.L., Harrison M.R., Deal A.M., et al. Phase II study of gemcitabine and split-dose cisplatin plus pembrolizumab as neoadjuvant therapy before radical cystectomy in patients with muscle-invasive bladder cancer. J Clin Oncol 2021;39(28):3140–3148. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01003Huncharek M., Muscat J., Geschwind J.F. Planned preoperative radiation therapy in muscle invasive bladder cancer; results of a meta-analysis. Anticancer Res 1998;18(3B):1931–1934.Huncharek M., Muscat J., Geschwind J.F. Planned preoperative radiation therapy in muscle invasive bladder cancer; results of a meta-analysis. Anticancer Res 1998;18(3B):1931–1934.Матвеев В.Б., Волкова М.И., Фигурин К.М., Петерс М.В. Спасительная цистэктомия у больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря. Онкоурология 2009;5(1):27–31. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2009-5-1-27-31.Matveyev V.B., Volkova M.I., Figurin K.M., Peters M.V. Sparing cystectomy in patients with transitional-cell carcinoma of the urinary bladder. Cancer Urology 2009;5(1):27–31 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2009-5-1-27-31Волкова М.И., Тхакохов М.М., Черняев В.А. и соавт. Спасительная цистэктомия после органосохраняющего лечения больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Онкоурология 2016;12(4):131–141.Volkova M.I., Tkhakokhov M.M., Chernyaev V.A., et al. alvage cystectomy after organ preservation treatment in patients with muscle-invasive bladder cancer. Cancer Urology 2016;12(4):131–141 (In Russ.)Беркут М.В., Носов А.К. Десятилетний опыт радикальной цистэктомии в одном центре: ретроспективный анализ и онкологические результаты. Онкоурология 2024;20(4):[принято в печать DOI: https://doi.org/10.17650/1726-9776-2024-20-4-00-00Беркут М.В., Носов А.К. Десятилетний опыт радикальной цистэктомии в одном центре: ретроспективный анализ и онкологические результаты. Онкоурология 2024;20(4):[принято в печать DOI: https://doi.org/10.17650/1726-9776-2024-20-4-00-00Ferlay J., Ervik M., Lam F., et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.who.int/todayFerlay J., Ervik M., Lam F., et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.who.int/todayLotan Y., Kamat A.M., Porter M.P., et al. Key concerns about the current state of bladder cancer: a position paper from the Bladder Cancer Think Tank, the Bladder Cancer Advocacy Network, and the Society of Urologic Oncology. Cancer 2009;115(18):4096–4103. https://doi.org/10.1002/cncr.24463Lotan Y., Kamat A.M., Porter M.P., et al. Key concerns about the current state of bladder cancer: a position paper from the Bladder Cancer Think Tank, the Bladder Cancer Advocacy Network, and the Society of Urologic Oncology. Cancer 2009;115(18):4096–4103. https://doi.org/10.1002/cncr.24463Беркут М.В., Артемьева А.С., Хохлова А.В. и соавт. Роль иммуногистохимического исследования при определении молекулярного подтипа рака мочевого пузыря. Успехи молекулярной онкологии 2024;11(4):102–113. https://doi.org/10.17650/2313-805X-2024-11-4-102-113.Berkut M.V., Artemyeva A.S., Khokhlova A.V., et al. The role of immunohistochemical analysis in determining the molecular subtypes of bladder cancer. Advances in Molecular Oncology 2024;11(4):102–113 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/2313-805X-2024-11-4-102-113Беркут М.В., Имянитов Е.Н., Тюрин В.И. и соавт. Клиническая оценка значимости изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке: ретроспективный анализ. Вопросы онкологии 2024;70(4):685–695. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-685-695.Berkut M.V., Imyanitov E.N., Tiurin V.I., et al. Clinical evaluation of the significance of FGFR2/3 genomic alterations in urothelial cancer: a retrospective analysis. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology 2024;70(4):685–695. (In Russ.). https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-685-695Scher H.I., Yagoda A., Herr H.W., et al. Neoadjuvant M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) effect on the primary bladder lesion. J Urol 1988;139(3):470–474. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)42495-5Scher H.I., Yagoda A., Herr H.W., et al. Neoadjuvant M-VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) effect on the primary bladder lesion. J Urol 1988;139(3):470–474. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)42495-5Narain T.A., Tosh J.M., Gautam G., et al. Neoadjuvant therapy for cisplatin ineligible muscle invasive bladder cancer patients: a review of available evidence. Urology 2021;154:8–15. https://doi.org/10.1016/j.urology.2021.03.010Narain T.A., Tosh J.M., Gautam G., et al. Neoadjuvant therapy for cisplatin ineligible muscle invasive bladder cancer patients: a review of available evidence. Urology 2021;154:8–15. https://doi.org/10.1016/j.urology.2021.03.010Hussain S.A., Palmer D.H., Lloyd B., et al. A study of split-dose cisplatin-based neo-adjuvant chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer. Oncol Lett 2012;3(4):855–859. https://doi.org/10.3892/ol.2012.563Hussain S.A., Palmer D.H., Lloyd B., et al. A study of split-dose cisplatin-based neo-adjuvant chemotherapy in muscle-invasive bladder cancer. Oncol Lett 2012;3(4):855–859. https://doi.org/10.3892/ol.2012.563Nieuwenhuijzen J.A., Horenblas S., Meinhardt W., et al. Salvage cystectomy after failure of interstitial radiotherapy and external beam radiotherapy for bladder cancer. BJU Int 2004;94(6):793–797. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2004.05034.xNieuwenhuijzen J.A., Horenblas S., Meinhardt W., et al. Salvage cystectomy after failure of interstitial radiotherapy and external beam radiotherapy for bladder cancer. BJU Int 2004;94(6):793–797. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2004.05034.xPieretti A., Krasnow R., Drumm M., et al. Complications and outcomes of salvage cystectomy after trimodality therapy. J Urol 2021;206(1):29–36. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000001696Pieretti A., Krasnow R., Drumm M., et al. Complications and outcomes of salvage cystectomy after trimodality therapy. J Urol 2021;206(1):29–36. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000001696Schuettfort V.M., Pradere B., Quhal F., et al. Incidence and outcome of salvage cystectomy after bladder sparing therapy for muscle invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. World J Urol 2021;39(6):1757–1768. https://doi.org/10.1007/s00345-020-03436-0.Schuettfort V.M., Pradere B., Quhal F., et al. Incidence and outcome of salvage cystectomy after bladder sparing therapy for muscle invasive bladder cancer: a systematic review and meta-analysis. World J Urol 2021;39(6):1757–1768. https://doi.org/10.1007/s00345-020-03436-0.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.