tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2024-021tumors-1422Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSСравнительный анализ эффективности индукционной химиотерапии и химиолучевой терапии при местнораспространенном плоскоклеточном раке ротоглотки, гортаноглотки и гортаниComparative analysis of induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy and concurrent chemoradiation therapy efficacy in patients with locally advanced head and neck squamous cell cancerhttps://orcid.org/0009-0002-1084-1551СтативкоО. А.StativkoO. A.

Стативко Олеся Алексеевна

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

Stativko Olesya Alekseevna

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

olesya_stativko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9864-3837ПокатаевИ. А.PokataevI. A.

Покатаев Илья Анатольевич

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

Pokataev Ilya Anatolevich

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

https://orcid.org/0009-0003-0622-2528НосоваМ. В.NosovaM. V.

Носова Маргарита Владимировна

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

Nosova Margarita Vladimirovna

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

https://orcid.org/0009-0009-5110-2457СабитовЭ. Р.SabitovE. R.

Сабитов Эмиль Рамильевич

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

Sabitov Emil Ramilevich 

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

https://orcid.org/0009-0007-6646-7454АнтоноваТ. Г.AntonovaT. G.

Антонова Татьяна Галяутдиновна

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

Antonova Tatyana Galyautdinovna 

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

https://orcid.org/0009-0007-2856-5176КузьминаЕ. С.KuzminaE. S.

Кузьмина Евгения Сергеевна

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

Kuzmina Evgeniya Sergeevna 

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

https://orcid.org/0000-0002-9558-5579ЛядоваМ. А.LyadovM. A.

Лядова Марина Александровна

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

Lyadova Marina Aleksandrovna 

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

https://orcid.org/0009-0004-5039-7875ДоловМ. М.DolovM. M.

Долов Магомед Мустапович

129110 Москва, ул. Щепкина, 35

Dolov Magomed Mustapovich

35 Schepkina Str., Moscow, 129090

https://orcid.org/0009-0002-6219-1052ТедееваА. Х.TedeevaA. K.

Тедеева Анна Хасановна

129110 Москва, ул. Щепкина, 35

Tedeeva Anna Khasanovna

35 Schepkina Str., Moscow, 129090

https://orcid.org/0000-0002-0681-8976КравцовС. А.KravtsovS. A

Кравцов Сергей Анатольевич

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

Kravtsov Sergei Anatolevich 

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

https://orcid.org/0000-0002-6619-6179ГалкинВ. Н.GalkinV. N.

Галкин Всеволод Николаевич

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

Galkin Vsevolod Nikolaevich 

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

Онкологический центр №1 «Городской клинической больницы имени С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияOncology Center No. 1 of the City Clinical Hospital named after S. S. Yudin of the Moscow Department of HealthRussian FederationАО Европейский Медицинский ЦентрРоссияEuropean medical centerRussian Federation2024220120251442936Copyright © Стативко О.А., Покатаев И.А., Носова М.В., Сабитов Э.Р., Антонова Т.Г., Кузьмина Е.С., Лядова М.А., Долов М.М., Тедеева А.Х., Кравцов С.А., Галкин В.Н., 20252025Стативко О.А., Покатаев И.А., Носова М.В., Сабитов Э.Р., Антонова Т.Г., Кузьмина Е.С., Лядова М.А., Долов М.М., Тедеева А.Х., Кравцов С.А., Галкин В.Н.Stativko O.A., Pokataev I.A., Nosova M.V., Sabitov E.R., Antonova T.G., Kuzmina E.S., Lyadov M.A., Dolov M.M., Tedeeva A.K., Kravtsov S.A., Galkin V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/1422

Невозможность выполнения радикального хирургического вмешательства ограничивает диапазон выбора опций лечения плоскоклеточного рака головы и шеи лучевой и лекарственной терапией и их сочетанием. Однако четкий алгоритм принятия решения по выбору предпочтительного метода не определен.

Цель

Цель: Задачей исследования явилась оценка роли индукционной химиотерапии в комплексном лечении пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком ротоглотки, гортаноглотки и гортани.

Материалы и методы

Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ данных реальной клинической практики об эффективности индукционной полихимиотерапии (ИПХТ) по схеме DCF перед лучевой терапией по сравнению с самостоятельной химиолучевой терапией (ХЛТ) у пациентов с III–IVa стадиями плоскоклеточного рака ротоглотки, гортани, гортаноглотки.

Результаты

Результаты: В исследование включено 176 пациентов (84 в группе ХЛТ, 92 в группе ИПХТ) с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи, получавших лечение с 2022 по 2023 год. Группы не имели статистически значимых различий при сравнении по полу, локализации первичной опухоли, стадии Т, при этом в группе ИПХТ возраст пациентов был моложе, чем в группе ХЛТ (р = 0,004), стадия N2–3 чаще встречалась в группе пациентов, получавших индукционную терапию по сравнению с группой ХЛТ (р = 0,03). Частота объективного ответа (ЧОО) в группе ИПХТ после завершения DCF составила 72% (56/78), полных ответов — 15% (12/78). После завершения последующей лучевой или химиолучевой терапии ЧОО возрастала до 82% (51/62), из них полных ответов 53% (33/62). В группе ХЛТ ЧОО достигала 76% (42/55), полных ответов было 53% (33/62). Медиана длительности наблюдения составила 8,7 месяца. Медиана времени без прогрессирования в группе ХЛТ составила 7,6 месяца против 9,4 месяца в группе ИПХТ (ОР 0,67, 95% ДИ 0,43–1,04, р = 0,07). Шестимесячная общая выживаемость составила 65,7% и 92,8% для группы ХЛТ и DCF соответственно (р < 0,01). После уравновешивания групп методом псевдорандомизации по основным факторам прогноза подтверждено преимущество ИПХТ + ХЛТ над ХЛТ — шестимесячная общая выживаемость в группах ХЛТ и DCF составила 66,8% и 97,7% соответственно (ОР = 0,28, 95% ДИ 0,13–0,62, р < 0,01).

Заключение

Заключение: Результаты исследования позволяют сформировать гипотезу о преимуществе ИПХТ по схеме DCF в количестве 3 циклов с последующей лучевой или химиолучевой терапией над самостоятельной ХЛТ в отношении выживаемости без прогрессирования или общей выживаемости при местнораспространенном раке ротоглотки, гортани и гортаноглотки.

Treatment strategy of advanced unresectable head and neck squamous cell cancer (HNSCC) is limited to induction chemotherapy (ICT) followed by (chemo) radiotherapy (cRT) and concurrent chemoradiotherapy (CCRT). However, the role of ICT remains controversial considering the lack of overall survival benefit.

The aim

The aim: to evaluate the role of induction chemotherapy in the treatment of locally advanced HNSCC.

Methods

Methods: We performed a retrospective clinical study that included patients (pts) with unresectable stage III–IVa cancer of larynx, oropharynx and hypopharynx.

Results

Results: A total of 176 pts were enrolled, 84 (48 %) received CCRT with cisplatin or carboplatin and 92 (52 %) — ICT followed by cRT. Groups were well balanced by sex, tumor site, T-stage, while in group of ICT there was a significant prevalence of younger pts (p = 0.004) and pts with stage N2–3 (p = 0,03).

The objective response rates (ORR) were 76 % (42 / 55) in CCRT arm (including 53 % (12 / 62) of complete responses) and 72 % (56 / 78) in ICT arm with complete response rate of 15 % (12 / 78). The ORR in ICT arm increased after the completion of CCRT up to 82 % with 53 % (33 / 62) of complete responses. The difference was not statistically significant (p = 0,7).

With a median follow-up duration of 8.7 months median progression-free survival (mPFS) was 7.6 and 9.4 months (Hazard ratio (HR) 0.67, 95 % CI 0.43–1.04); 6month OS was 65.7 % and 92.8 % in CCRT and ICT groups, respectively (HR 0.51, 95 % CI 0.30–0.85, р < 0.01).

Propensity score matching analysis proved the 6month OS in the ICT + cRT group to be significantly longer than in CCRT group — 97.7 % vs 66.8 %, respectively (HR = 0.28, 95 % CI 0.13–0.62, p  < 0.01).

Conclusions

Conclusions: ICT + сRT resulted in improvement of PFS and OS compared to CCRT in pts with locally advanced HNSCC.

индукционная химиотерапияхимиолучевая терапияплоскоклеточный рак головы и шеиinduction chemotherapyconcurrent chemoradiotherapyhead and neck cancerРабота выполнена при поддержке Автономной некоммерческой организации «Московский центр инновационных технологий в здравоохранении» (грантовое соглашение 2112–10/22).The work was carried out with the support of the Autonomous NonProfit Organization “Moscow Center for Innovative Technologies in Healthcare” (grant agreement 2112–10 / 22).ReferencesСостояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой 2022. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. − илл. – 239 с.The state of cancer care for the population of Russia in 2022. Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shachzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2022.239 p (In Russ.)Posner M.R., Hershock D.M., Blajman C.R., et al. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med 2007;357(17):1705–1715. https://doi.org/10.1056/nejmoa070956Posner M.R., Hershock D.M., Blajman C.R., et al. Cisplatin and fluorouracil alone or with docetaxel in head and neck cancer. N Engl J Med 2007;357(17):1705–1715. https://doi.org/10.1056/nejmoa070956Vermorken J.B., Remenar E., van Herpen C., et al. Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer. N Engl J Med 2007;357(17):1695–1704. https://doi.org/10.1056/nejmoa071028Vermorken J.B., Remenar E., van Herpen C., et al. Cisplatin, fluorouracil, and docetaxel in unresectable head and neck cancer. N Engl J Med 2007;357(17):1695–1704. https://doi.org/10.1056/nejmoa071028Adelstein D.J., Li Y., Adams G.L., et al. An intergroup phase III comparison of standard radiation therapy and two schedules of concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable squamous cell head and neck cancer. J Clin Oncol 2003;21(1):92–8. https://doi.org/10.1200/JCO.2003.01.008Adelstein D.J., Li Y., Adams G.L., et al. An intergroup phase III comparison of standard radiation therapy and two schedules of concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable squamous cell head and neck cancer. J Clin Oncol 2003;21(1):92–8. https://doi.org/10.1200/JCO.2003.01.008Pignon J.P., Le Maitre A., Maillard E., Bourhis J. Meta-Analysis of Chemotherapy in Head and Neck Cancer (MACHNC): An update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol 2009;92(1):4–14. https://doi.org/10.1016/j.radonc.2009.04.014Pignon J.P., Le Maitre A., Maillard E., Bourhis J. Meta-Analysis of Chemotherapy in Head and Neck Cancer (MACHNC): An update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol 2009;92(1):4–14. https://doi.org/10.1016/j.radonc.2009.04.014Okano S., Homma A., Kiyota N., et al. Induction chemotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Jpn J Clin Oncol 2021;51(2):173–179. https://doi.org/10.1093/jjco/hyaa220Okano S., Homma A., Kiyota N., et al. Induction chemotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Jpn J Clin Oncol 2021;51(2):173–179. https://doi.org/10.1093/jjco/hyaa220Rosenbaum P.R., Rubin D.B., The central role of the propensity score in observational studies for causal effects. Biometrika 1983;70(1):41–55. https://doi.org/10.1093/biomet/70.1.41Rosenbaum P.R., Rubin D.B., The central role of the propensity score in observational studies for causal effects. Biometrika 1983;70(1):41–55. https://doi.org/10.1093/biomet/70.1.41National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Head and Neck Cancer, Version 4.2024. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/head-and-neck.pdfNational Comprehensive Cancer Network (NCCN). Head and Neck Cancer, Version 4.2024. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/head-and-neck.pdfGregoire V., Lefebvre J.L., Licitra L., Felip E. Squamous cell carcinoma of the head and neck: EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010;21(5):v184–6. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq185Gregoire V., Lefebvre J.L., Licitra L., Felip E. Squamous cell carcinoma of the head and neck: EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010;21(5):v184–6. https://doi.org/10.1093/annonc/mdq185Болотина Л.В., Владимирова Л.Ю., Деньгина Н.В. и соавт. Опухоли головы и шеи. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2–1):100–119.Bolotina L.V., Vladimirova L.Yu., Dengina N.V., et al. Head and neck tumors. Zlokachestvennie opuholi = Malignant Tumors 2023;13(3s2–1): 100–119 (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-100-119Mehanna H., Robinson M., Hartley A., et al. Radiotherapy plus cisplatin or cetuximab in low-risk human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (De-ESCALaTE HPV): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet 2019;393(10166):51–60. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32752-1Mehanna H., Robinson M., Hartley A., et al. Radiotherapy plus cisplatin or cetuximab in low-risk human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (De-ESCALaTE HPV): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet 2019;393(10166):51–60. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32752-1Schüttrumpf L., Marschner S., Scheu K., et al. Definitive chemoradiotherapy in patients with squamous cell cancers of the head and neck - results from an unselected cohort of the clinical cooperation group “Personalized Radiotherapy in Head and Neck Cancer”. Radiat Oncol 2020;15(1):7. https://doi.org/10.1186/s13014-019-1452-4Schüttrumpf L., Marschner S., Scheu K., et al. Definitive chemoradiotherapy in patients with squamous cell cancers of the head and neck - results from an unselected cohort of the clinical cooperation group “Personalized Radiotherapy in Head and Neck Cancer”. Radiat Oncol 2020;15(1):7. https://doi.org/10.1186/s13014-019-1452-4Haddad R., O’Neill A., Rabinowits G., et al. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(3):257–64. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70011-1Haddad R., O’Neill A., Rabinowits G., et al. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(3):257–64. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70011-1Zanoni D.K., Patel S.G., Shah J.P. Changes in the 8th Edition of the American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging of Head and Neck Cancer: Rationale and Implications. Curr Oncol Rep 2019;21(6):52. https://doi.org/10.1007/s11912-019-0799-xZanoni D.K., Patel S.G., Shah J.P. Changes in the 8th Edition of the American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging of Head and Neck Cancer: Rationale and Implications. Curr Oncol Rep 2019;21(6):52. https://doi.org/10.1007/s11912-019-0799-xLazarev S., Gupta V., Ghiassi-Nejad Z., et al. Premature discontinuation of curative radiation therapy: Insights from head and neck irradiation. Adv Radiat Oncol 2017 Oct 23;3(1):62–69. https://doi.org/10.1016/j.adro.2017.10.006Lazarev S., Gupta V., Ghiassi-Nejad Z., et al. Premature discontinuation of curative radiation therapy: Insights from head and neck irradiation. Adv Radiat Oncol 2017 Oct 23;3(1):62–69. https://doi.org/10.1016/j.adro.2017.10.006Rocha P.H.P., Reali R.M., Decnop M., et al. Adverse radiation therapy effects in the treatment of head and neck tumors. Radiographics 2022;42(3):806–821. https://doi.org/10.1148/rg.210150Rocha P.H.P., Reali R.M., Decnop M., et al. Adverse radiation therapy effects in the treatment of head and neck tumors. Radiographics 2022;42(3):806–821. https://doi.org/10.1148/rg.210150Lorch J.H., Goloubeva O., Haddad R.I., et al. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2011;12(2):153–9. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70279-5Lorch J.H., Goloubeva O., Haddad R.I., et al. Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2011;12(2):153–9. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70279-5Adelstein D.J., Moon J., Hanna E., et al. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil induction chemotherapy followed by accelerated fractionation/concomitant boost radiation and concurrent cisplatin in patients with advanced squamous cell head and neck cancer: a Southwest Oncology Group phase II trial (S0216). Head Neck 2010;32(2):221–228. https://doi.org/10.1002/hed.21179Adelstein D.J., Moon J., Hanna E., et al. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil induction chemotherapy followed by accelerated fractionation/concomitant boost radiation and concurrent cisplatin in patients with advanced squamous cell head and neck cancer: a Southwest Oncology Group phase II trial (S0216). Head Neck 2010;32(2):221–228. https://doi.org/10.1002/hed.21179Chitapanarux I., Lorvidhaya V., Kamnerdsupaphon P., et al. Systemic therapy/RT comparing cisplatin versus carboplatin in locally advanced nasopharyngeal cancer: randomised, non-inferiority, open trial. Eur J Cancer 2007;43(9):1399–1406. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2007.03.022Chitapanarux I., Lorvidhaya V., Kamnerdsupaphon P., et al. Systemic therapy/RT comparing cisplatin versus carboplatin in locally advanced nasopharyngeal cancer: randomised, non-inferiority, open trial. Eur J Cancer 2007;43(9):1399–1406. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2007.03.022Noronha V., Joshi A., Patil V.M., et al. Once-a-week versus once-every-3-weeks cisplatin systemic therapy/RT for locally advanced head and neck cancer: a phase III randomized noninferiority trial. J Clin Oncol 2018:36(11):1064–1072. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.9457.Noronha V., Joshi A., Patil V.M., et al. Once-a-week versus once-every-3-weeks cisplatin systemic therapy/RT for locally advanced head and neck cancer: a phase III randomized noninferiority trial. J Clin Oncol 2018:36(11):1064–1072. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.9457.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.