tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2024-032tumors-1416Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSАвелумаб в комбинации с акситинибом и ниволумаб в комбинации с ипилимумабом в первой линии терапии метастатического почечно-клеточного рака: ретроспективное когортное исследование реальной практикиAvelumab in combination with axitinib and nivolumab in combination with ipilimumab in the first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma: a realworld retrospective cohort studyhttps://orcid.org/0000-0002-7357-0392ТимофеевИ. В.TsimafeyeuI. V.

Тимофеев Илья Валерьевич

109147 Москва, пер. Маяковского, 2

Tsimafeyeu Ilya Valerevich 

2 Mayakovskogo Pereulok, Moscow 109147

tsimafeyeu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2331-506XБаклановаО. В.BaklanovaO. V.

Бакланова Ольга Валерьевна 

664035 Иркутск, ул. Фрунзе, 32

Baklanova Olga Valerevna 

32 Frunze St., Irkutsk 664035

https://orcid.org/0000-0001-6644-6687ЧубенкоВ. А.ChubenkoV. A.

Чубенко Вячеслав Андреевич 

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А, лит. А

Chubenko Vyacheslav Andreevich

lit. A, 68A Leningradskaya St., Pesochnyy, Saint Petersburg 197758

https://orcid.org/0000-0002-2209-3020КалпинскийА. С.KalpinskiyA. S.

Калпинский Алексей Сергеевич 

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3

Kalpinskii Aleksei Sergeevich

3 2nd Botkinskiy proezd, Moscow 125284

https://orcid.org/0000-0002-5309-8406СафинаС. З.SafinaS. Z.

Сафина Суфия Зыевна

420029 Казань, Сибирский тракт ул., 29

Safina Sufiya Zyevna 

29 Sibirskiy Trakt, Kazan, Republic of Tatarstan 420029

https://orcid.org/0009-0002-0240-6656ЛебединецА. А.LebedinetsA. A.

Лебединец Андрей Александрович 

194291 Санкт-Петербург, Выборгский район, пр. Луначарского, 45/2, лит. А

Lebedinets Andrei Aleksandrovich

Lit. A, Build. 1, 45 Prospekt Lunacharskogo, Saint Petersburg 194291

https://orcid.org/0000-0002-0342-4007ПеткауВ. В.PetkauV. V.

Петкау Владислав Владимирович

620028 Екатеринбург, ул. Репина, 3

Petkau Vladislav Vladimirovich

3 Repina St., Ekaterinburg 620028

https://orcid.org/0000-0003-0389-564XОльшанскаяА. С.OlshanskayaA. S.

Ольшанская Анна Сергеевна

117152 Москва, Загородное шоссе, 18А

Olshanskaya Anna Sergeevna

18A Zagorodnoe Shosse, Moscow 117152

https://orcid.org/0000-0002-6821-1432МыслевцевИ. В.MyslevtsevI. V.

Мыслевцев Игорь Валерьевич

119071 Москва, Ленинский проспект, 27

Myslevtsev Igor Valerevich

27 Leninskii Prospekt, Moscow 119071

https://orcid.org/0000-0003-1576-5930ЗуковР. А.ZukovR. A.

Зуков Руслан Александрович

660022 Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Zukov Ruslan Aleksandrovich

1 Partizana Zheleznyaka St., Krasnoyarsk 660022

АНО "Бюро по изучению рака"РоссияBureau for Cancer ResearchRussian FederationГБУЗ «Областной онкологический диспансер»РоссияIrkutsk Regional Cancer CenterRussian FederationГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н. П. Напалкова»РоссияN.P. Napalkov Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)Russian FederationМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииРоссияP. A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute — branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaRussian FederationГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала»РоссияProf. M.Z. Sigal Republican Clinical Oncological Dispensary, Ministry of Health of the Republic of TatarstanRussian FederationГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»РоссияLeningrad Regional Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО "Уральский государственный медицинский университет" Минздрава РоссииРоссияUral State Medical UniversityRussian FederationОнкологический центр No 1 «Городской клинической больницы имени С. С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияOncology Center No. 1 of the City Clinical Hospital named after S. S. Yudin of the Moscow Department of HealthRussian Federation«АНО ЦКБ Святителя Алексия»РоссияSt. Alexei Central Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава РоссииРоссияV.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation202422012025144917Copyright © Тимофеев И.В., Бакланова О.В., Чубенко В.А., Калпинский А.С., Сафина С.З., Лебединец А.А., Петкау В.В., Ольшанская А.С., Мыслевцев И.В., Зуков Р.А., 20252025Тимофеев И.В., Бакланова О.В., Чубенко В.А., Калпинский А.С., Сафина С.З., Лебединец А.А., Петкау В.В., Ольшанская А.С., Мыслевцев И.В., Зуков Р.А.Tsimafeyeu I.V., Baklanova O.V., Chubenko V.A., Kalpinskiy A.S., Safina S.Z., Lebedinets A.A., Petkau V.V., Olshanskaya A.S., Myslevtsev I.V., Zukov R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/1416

Предварительные данные исследования были представлены в качестве постерного доклада на Международном симпозиуме по раку почки (IKCS 2024) в Луисвилле (США) 08 ноября 2024 г.

Введение

Введение: Комбинации на основе ингибиторов контрольных точек, такие как ниволумаб-ипилимумаб (Ниво-Ипи) и авелумаб-акситиниб (Аве-Акси), являются стандартом терапии первой линии метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака (мПКР). Сведения о сравнительной эффективности и безопасности этих режимов в реальной практике ограничены.

Методы

Методы: В ретроспективное когортное исследование были включены 102 пациента с мПКР и промежуточным / неблагоприятным прогнозом, получивших терапию Ниво-Ипи (n = 51) или Аве-Акси (n = 51) с 2018 по 2023 годы. Когорты были сопоставлены по исходным характеристикам, включая риск по IMDC и сопутствующие заболевания. Первичными конечными точками были частота нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯ), а также медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП). Вторичные конечные точки включали частоту объективных ответов (ЧОО) и медиану общей выживаемости (ОВ).

Результаты

Результаты: Основные характеристики были сбалансированы между когортами. Медиана возраста в общей популяции составила 63,4 года, 76% включенных пациентов были мужчинами, в 61% случаев описывались хронические заболевания сердечно-сосудистой системы. Частота всех НЯ была похожей в когортах Ниво-Ипи и Аве-Акси (62,7% и 68,6% соответственно), также как НЯ ≥ 3 степени (11,7% и 17,6%). При медиане времени наблюдения 22,6 месяца в когорте Аве-Акси медиана ВБП была достоверно лучше по сравнению с двойной иммунотерапией (15,0 и 9,7 месяцев; P < 0,001); ЧОО в абсолютных цифрах была в пользу иммунотаргетной терапии (37,5% и 29,4%; P > 0,05). Медиана ОВ не достигнута ни в одной из когорт.

Выводы

Выводы: Комбинации Ниво-Ипи и Аве-Акси являются эффективными и хорошо переносимыми в реальной практике у пациентов с мПКР и промежуточным/неблагоприятным прогнозом. Терапия Аве-Акси была ассоциирована со значимым увеличением ВБП и абсолютной ЧОО по сравнению с Ниво-Ипи.

Background

Background: Immunotherapy-based regimens, such as nivolumab plus ipilimumab (Nivo-Ipi) and avelumab plus axitinib (Ave-Axi), are standard first-line treatments for metastatic clear-cell renal cell carcinoma (mRCC) with intermediate or poor IMDC risk. Comparative real-world evidence for these regimens remains limited.

Methods

Methods: This retrospective cohort study included 102 patients with mRCC treated with Nivo-Ipi (n = 51) or AveAxi (n = 51) from 2018 to 2023. Propensity score matching was used to balance baseline characteristics, including IMDC risk and comorbidities. Primary endpoints were the rate of treatment-related adverse events (TRAEs) and progression-free survival (PFS). Secondary endpoints included objective response rate (ORR) and overall survival (OS).

Results

Results: Patient characteristics were balanced across cohorts, with a median age of 63.4 years, 76 % male, and 61 % having chronic cardiovascular diseases. The rate of any grade TRAEs was similar between Nivo-Ipi and Ave-Axi (62.7 % vs. 68.6 %, respectively), as was the rate of grade ≥ 3 TRAEs (11.7 % vs. 17.6 %). Patients treated with Ave-Axi had a significantly extended PFS (15.0 vs 9.7 months; p  0,05). The median OS was not reached.

Conclusions

Conclusions: Nivo-Ipi and Ave-Axi are effective and well-tolerated first-line therapies for mRCC in real-world settings. Ave-Axi was associated with a significantly longer PFS and a numerically higher ORR compared to Nivo-Ipi.

авелумаб и акситинибниволумаб и ипилимумабсравнение комбинацийметастатический почечно-клеточный ракavelumab and axitinibnivolumab and ipilimumabcomparisonmetastatic renal cell carcinomaСтатья подготовлена без спонсорской поддержки.The article was prepared without sponsorship/ReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, О.В. Шахзадовой, И.В. Лисичниковой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023.275 с.Malignant tumors in Russia in 2022 (morbidity and mortality). Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shakhzadova, I.V. Lisichnikova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2023.275 p (In Russ.)Tsimafeyeu I, Aksel E. Renal Cell Carcinoma in the Russian Federation in 2008. Malign Tumours 2010;1:1–4Tsimafeyeu I, Aksel E. Renal Cell Carcinoma in the Russian Federation in 2008. Malign Tumours 2010;1:1–4Tsimafeyeu I, Rahib L. The future landscape of cancer incidence and mortality until 2036 in the Russian Federation. J Clin Oncol 2022;40(16_suppl):e22518-e22518. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e22518Tsimafeyeu I, Rahib L. The future landscape of cancer incidence and mortality until 2036 in the Russian Federation. J Clin Oncol 2022;40(16_suppl):e22518-e22518. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e22518Sharp E., Guduru A., May A.M., et al. The distribution of metastatic renal cell carcinoma by presenting tumor stage in the modern era. Clin Genitourin Cancer 2022;20(4):e296-e302. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2022.03.001Sharp E., Guduru A., May A.M., et al. The distribution of metastatic renal cell carcinoma by presenting tumor stage in the modern era. Clin Genitourin Cancer 2022;20(4):e296-e302. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2022.03.001Tsimafeyeu I., Shatkovskaya O., Krasny S., et al. Overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma in Russia, Kazakhstan, and Belarus: a report from the RENSUR3 registry. Cancer Rep (Hoboken) 2021;4(3):e1331. https://doi.org/10.1002/cnr2.1331Tsimafeyeu I., Shatkovskaya O., Krasny S., et al. Overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma in Russia, Kazakhstan, and Belarus: a report from the RENSUR3 registry. Cancer Rep (Hoboken) 2021;4(3):e1331. https://doi.org/10.1002/cnr2.1331Tsimafeyeu I., Zolotareva T., Varlamov S., et al. Five-year Survival of Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma in the Russian Federation: Results From the RENSUR5 Registry. Clin Genitourin Cancer 2017;15(6):e1069-e1072. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2017.07.017Tsimafeyeu I., Zolotareva T., Varlamov S., et al. Five-year Survival of Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma in the Russian Federation: Results From the RENSUR5 Registry. Clin Genitourin Cancer 2017;15(6):e1069-e1072. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2017.07.017Сафина С.З., Варламов С.А., Снеговой А.В. и соавт. Пятилетняя общая выживаемость больных метастатическим раком почки, получавших эверолимус при прогрессировании на фоне лечения бевацизумабом: проспективное многоцентровое исследование CRAD001LRU02T. Онкоурология 2017;13(4):40–44. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2017-13-4-40-44.Safina S.Z., Varlamov S.A., Snegovoy A.V., et al. Five-year overall survival of metastatic renal cell carcinoma patients treated with everolimus after progression on bevacizumab: a prospective multicenter study CRAD001LRU02T. Onkourologiya = Cancer Urology 2017;13(4):40–44 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2017-13-4-40-44.Тимофеев И.В., Варламов И.С., Петкау В.В. и соавт. Продолжительность жизни больных метастатическим почечно-клеточным раком в Российской Федерации: результаты многоцентрового регистрового исследования RENSUR3. Злокачественные опухоли. 2019;9(2):45–52. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-2-45-52.Tsimafeyeu I.V., Varlamov I.S., Petkau V.V., et al. Life expectancy in patients with metastatic renal cell carcinoma in the Russian Federation: results of the RENSUR3 multicenter registry study. Malignant tumours. 2019;9(2):45–52 (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-2-45-52Tsimafeyeu I. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma with favorable risk: be aware of PD-L1 expression. Med Sci (Basel) 2024;12(3):48. https://doi.org/10.3390/medsci12030048Tsimafeyeu I. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma with favorable risk: be aware of PD-L1 expression. Med Sci (Basel) 2024;12(3):48. https://doi.org/10.3390/medsci12030048Волкова М.И., Носов Д.А., Алексеев Б.Я. и соавт. Почечноклеточный рак. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли 2024;14(3s2):207–220. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-08.Volkova M.I., Nosov D.A., Alekseev B.Ya., et al. Renal cell carcinoma. Practical recommendations RUSSCO, part 1.2. Zlokachestvennie opuholi = Malignant Tumors 2024;14(3s2):207–220 (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-08Тимофеев И.В. Ниволумаб: 5 лет со дня международной регистрации иммунотерапии метастатического рака почки. Злокачественные опухоли. 2020;10(4):21–29. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-4-21-29.Tsimafeyeu I.V. Nivolumab: 5 years from the day of international registration of immunotherapy of metastatic kidney cancer. Malignant tumours. 2020;10(4):21–29 (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-4-21-29Резолюция по итогам Совета экспертов на тему «Авелумаб + акситиниб в 1-й линии терапии пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком. Результаты общей выживаемости в исследовании JAVELIN Renal 101». Онкоурология 2024;20(3):00–00.Resolution of the Expert Council on the topic “Avelumab + axitinib in the 1st line therapy of patients with metastatic renal cell carcinoma. Overall survival in the JAVELIN Renal 101 trial”. Onkourologiya = Cancer Urology 2024;20(3):00–00 (In Russ.)Tannir N.M., Albigès L., McDermott D.F., et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 8-year follow-up results of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol 2024;35(11):1026–1038. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.07.727Tannir N.M., Albigès L., McDermott D.F., et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 8-year follow-up results of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol 2024;35(11):1026–1038. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.07.727Motzer R.J., Penkov K., Uemura K., et al. Avelumab + axitinib vs sunitinib in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC): Final overall survival (OS) analysis from the JAVELIN Renal 101 phase 3 trial. J Clin Oncol 2024;42(16):4508–4508. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.450Motzer R.J., Penkov K., Uemura K., et al. Avelumab + axitinib vs sunitinib in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC): Final overall survival (OS) analysis from the JAVELIN Renal 101 phase 3 trial. J Clin Oncol 2024;42(16):4508–4508. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.450Носов Д.А., Ворошилова Е.А., Саяпина М.С. Современное представление об алгоритме лекарственного лечения и оптимальной последовательности использования таргетных препаратов. Онкоурология 2014;10(3):12–21. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2014-10-3-12-21.Nosov D.A., Voroshilova E.A., Sayapina M.S. Current idea of an algorithm for drug treatment and optimal succession of using targeted drugs. Cancer Urology 2014;10(3):12–21 (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2014-10-3-12-21Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F., et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277–1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F., et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018 Apr 5;378(14):1277–1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126Motzer R.J., Penkov K., Haanen J., et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2019;380(12):1103–1115. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816047Motzer R.J., Penkov K., Haanen J., et al. Avelumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2019;380(12):1103–1115. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816047Kato T., Nakano Y., Hongo F., et al. Real-world outcomes of avelumab plus axitinib as first-line therapy in patients with advanced renal cell carcinoma in Japan: A multicenter, retrospective, observational study (J-DART). Int J Urol 2024;31(3):265–272. https://doi.org/10.1111/iju.15345Kato T., Nakano Y., Hongo F., et al. Real-world outcomes of avelumab plus axitinib as first-line therapy in patients with advanced renal cell carcinoma in Japan: A multicenter, retrospective, observational study (J-DART). Int J Urol 2024;31(3):265–272. https://doi.org/10.1111/iju.15345Nathan P. D, Charnley N., Frazer R., et al. A UK real-world observational study of avelumab + axitinib (A + Ax) in advanced renal cell carcinoma (aRCC): Outcomes at 36 months post treatment initiation. J Clin Oncol 2024;42:386–386Nathan P. D, Charnley N., Frazer R., et al. A UK real-world observational study of avelumab + axitinib (A + Ax) in advanced renal cell carcinoma (aRCC): Outcomes at 36 months post treatment initiation. J Clin Oncol 2024;42:386–386Ishihara H., Yuki N., Ishiyama R., et al. Real-world outcomes of nivolumab plus ipilimumab combination therapy for advanced renal cell carcinoma in Japanese patients: data with a minimum of 3 years of follow-up. Jpn J Clin Oncol 2024;54(5):577–583. https://doi.org/10.1093/jjco/hyae001Ishihara H., Yuki N., Ishiyama R., et al. Real-world outcomes of nivolumab plus ipilimumab combination therapy for advanced renal cell carcinoma in Japanese patients: data with a minimum of 3 years of follow-up. Jpn J Clin Oncol 2024;54(5):577–583. https://doi.org/10.1093/jjco/hyae001Beltran-Bless A.A., Shrem N.S., Ghosh S., et al. Real-world efficacy and toxicity of ipilimumab and nivolumab as first line treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in a subpopulation of elderly and poor performance status patients. J Clin Oncol 2024;42(4):367–367. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.367Beltran-Bless A.A., Shrem N.S., Ghosh S., et al. Real-world efficacy and toxicity of ipilimumab and nivolumab as first line treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in a subpopulation of elderly and poor performance status patients. J Clin Oncol 2024;42(4):367–367. https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.367Tomita Y., Motzer R.J., Choueiri T.K., et al. Efficacy of avelumab plus axitinib versus sunitinib by numbers of IMDC risk factors and target tumor sites at baseline in advanced renal cell carcinoma: long-term follow-up results from JAVELIN Renal 101. ESMO Open 2023;8(6):102034. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2023.102034Tomita Y., Motzer R.J., Choueiri T.K., et al. Efficacy of avelumab plus axitinib versus sunitinib by numbers of IMDC risk factors and target tumor sites at baseline in advanced renal cell carcinoma: long-term follow-up results from JAVELIN Renal 101. ESMO Open 2023;8(6):102034. https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2023.102034Albiges L., Tannir N.M., Burotto M., et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 4-year follow-up of the phase III CheckMate 214 trial. ESMO Open 2020;5(6):e001079. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2020-001079Albiges L., Tannir N.M., Burotto M., et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 4-year follow-up of the phase III CheckMate 214 trial. ESMO Open 2020;5(6):e001079. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2020-001079Geynisman D.M., Chan P., Robert N., et al. 1465P - Real-world (RW) outcomes in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients treated with first-line (1L) nivolumab plus ipilimumab (NIVO + IPI) in the United States. Ann of Oncol 2022;33:(suppl_7):S660-S680.10.1016/annonc/annonc1072S1216-S1216. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.07.1568Geynisman D.M., Chan P., Robert N., et al. 1465P - Real-world (RW) outcomes in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients treated with first-line (1L) nivolumab plus ipilimumab (NIVO + IPI) in the United States. Ann of Oncol 2022;33:(suppl_7):S660-S680.10.1016/annonc/annonc1072S1216-S1216. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.07.1568Doshi G.K., Robert N.J., Chen L., et al. Real-world outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with first-line nivolumab plus ipilimumab. J Clin Oncol2021;39(28):305–305. https://doi.org/10.1200/JCO.2020.39.28_suppl.305Doshi G.K., Robert N.J., Chen L., et al. Real-world outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with first-line nivolumab plus ipilimumab. J Clin Oncol2021;39(28):305–305. https://doi.org/10.1200/JCO.2020.39.28_suppl.305Shah N.J., Sura S.D., Shinde R., et al. Real-world clinical outcomes of patients with metastatic renal cell carcinoma receiving pembrolizumab + axitinib vs. ipilimumab + nivolumab. Urol Oncol 2023;41(11):459.e1–459.e8. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2023.08.009Shah N.J., Sura S.D., Shinde R., et al. Real-world clinical outcomes of patients with metastatic renal cell carcinoma receiving pembrolizumab + axitinib vs. ipilimumab + nivolumab. Urol Oncol 2023;41(11):459.e1–459.e8. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2023.08.009Kato T, Furukawa J, Hinata N, et al. Real-world outcomes of avelumab plus axitinib in patients with advanced renal cell carcinoma in Japan: long-term follow-up from the J-DART2 retrospective study. Int J Clin Oncol. 2024 Nov 16. doi: 10.1007/s10147-024-02618-9. Epub ahead of print. PMID: 39549218Kato T, Furukawa J, Hinata N, et al. Real-world outcomes of avelumab plus axitinib in patients with advanced renal cell carcinoma in Japan: long-term follow-up from the J-DART2 retrospective study. Int J Clin Oncol. 2024 Nov 16. doi: 10.1007/s10147-024-02618-9. Epub ahead of print. PMID: 39549218Chubenko V., Baklanova O., Kalpinskiy A., et al. Avelumab plus axitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: A real-world ambispective RAVE-Renal study. J Clin Oncol 2024;42(23_suppl.). https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.23_suppl.117Chubenko V., Baklanova O., Kalpinskiy A., et al. Avelumab plus axitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: A real-world ambispective RAVE-Renal study. J Clin Oncol 2024;42(23_suppl.). https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.23_suppl.117Tsimafeyeu I., Chubenko V., Baklanova O., et al. Real-World Efficacy and Safety of Avelumab Plus Axitinib in Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results from the Ambispective RAVE-Renal Study. Current Oncology 2025;32(1):11. https://doi.org/10.3390/curroncol32010011.Tsimafeyeu I., Chubenko V., Baklanova O., et al. Real-World Efficacy and Safety of Avelumab Plus Axitinib in Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results from the Ambispective RAVE-Renal Study. Current Oncology 2025;32(1):11. https://doi.org/10.3390/curroncol32010011.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.