tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2024-016tumors-1405Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSРетроспективный анализ по сравнению эффективности химиотерапии и таргетной терапии метастатической феохромоцитомыEfficacy of chemotherapy and targeted therapy for metastatic pheochromocytoma / paraganglioma: retrospective analysishttps://orcid.org/0000-0002-4108-439XЖуликовЯ. А.ZhulikovY. A.

Ярослав Андреевич Жуликов

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Zhulikov Yaroslav Andreevich

23 Kashirskoe Shosse, Moscow H5478f

yarikzhulikov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4763-7992КоваленкоЕ. И.KovalenkoE. I.

Коваленко Елена Игоревна

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Kovalenko Elena Igorevna

23 Kashirskoe Shosse, Moscow H5478f

https://orcid.org/0009-0009-2088-1865ГалановаК. Н.GalanovaK. N.

Галанова Кристина Николаевна

117997 Москва, ул. Островитянова, 1

Galanova Kristina Nikolaevna

1 Ostrovityanova St., Moscow H7997

https://orcid.org/0000-0002-3545-8682ТятюшкинаА. Н.TyatyushkinaA. N.

Тятюшкина Анна Николаевна

117997 Москва, ул. Островитянова, 1

Tyatyushkina Anna Nikolaevna

1 Ostrovityanova St., Moscow H7997

https://orcid.org/0000-0002-5574-9970ЕвдокимоваЕ. В.EvdokimovaE. V.

Евдокимова Екатерина Вадимовна

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Evdokimova Ekaterina Vadimovna

23 Kashirskoe Shosse, Moscow H5478f

https://orcid.org/0000-0002-5548-1724МарковичА. А.MarkovichA. A.

Маркович Алла Анатольевна

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Markovich Alla Anatolevna

23 Kashirskoe Shosse, Moscow H5478f

https://orcid.org/0000-0002-9066-5190БохянВ. Ю.BokhyanV. Yu.

Бохян Ваган Юрикович

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Bokhyan Vagan Yurikovich

23 Kashirskoe Shosse, Moscow H5478f

https://orcid.org/0000-0003-1857-5083РосляковаА. А.RoslyakovaA. A.

Рослякова Анна Александровна

117292 Москва, ул. Дмитрия Ульянова, 11

Roslyakova Anna Aleksandrovna

H Dmitriya Ulyanova St., Moscow H7292

https://orcid.org/0009-0005-7617-225XМартыноваО. А.MartynovaO. A.

Мартынова Ольга Андреевна

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

Martynova Olga Andreevna

23 Kashirskoe Shosse, Moscow H5478f

ДелекторскаяВ. В.DelektorskayaV. V.

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

23 Kashirskoe Shosse, Moscow H5478f

ПерегородиеваС. С.PeregorodievaS. S.

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

23 Kashirskoe Shosse, Moscow H5478f

https://orcid.org/0000-0002-8824-1137ТамразоваМ. Р.TamrazovaM. R.

Тамразова Марьям Романовна

117997 Москва, ул. Островитянова, 1

Tamrazova Maryam Romanovna

1 Ostrovityanova St., Moscow H7997

https://orcid.org/0000-0002-8936-3590АртамоноваЕ. В.ArtamonovaE. V.

Артамонова Елена Владимировна

115478 Москва, Каширское шоссе, 23; 117997 Москва, ул. Островитянова, 1; 129110 Москва, ул. Щепкина 61 / 2, корп. 1

Artamonova Elena Vladimirovna

23 Kashirskoe Shosse, Moscow H5478f; 1 Ostrovityanova St., Moscow H7997; Build. 1, 61/2 Shchepkina St., Moscow 129H0

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава РоссииРоссияEndocrinology Research CentreRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»РоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia; Moscow Regional Research and Clinical InstituteRussian Federation2024171220241431824Copyright © Жуликов Я.А., Коваленко Е.И., Галанова К.Н., Тятюшкина А.Н., Евдокимова Е.В., Маркович А.А., Бохян В.Ю., Рослякова А.А., Мартынова О.А., Делекторская В.В., Перегородиева С.С., Тамразова М.Р., Артамонова Е.В., 20242024Жуликов Я.А., Коваленко Е.И., Галанова К.Н., Тятюшкина А.Н., Евдокимова Е.В., Маркович А.А., Бохян В.Ю., Рослякова А.А., Мартынова О.А., Делекторская В.В., Перегородиева С.С., Тамразова М.Р., Артамонова Е.В.Zhulikov Y.A., Kovalenko E.I., Galanova K.N., Tyatyushkina A.N., Evdokimova E.V., Markovich A.A., Bokhyan V.Y., Roslyakova A.A., Martynova O.A., Delektorskaya V.V., Peregorodieva S.S., Tamrazova M.R., Artamonova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/1405Введение

Введение: Феохромоцитома (ФХ) и параганглиома (ПГ) относятся к группе редких опухолей нейроэндокринной природы, источником которых служат хромаффинные клетки. Основные опции лекарственной терапии ФХ/ПГ — химиотерапия (ХТ) на основе алкилирующих препаратов и таргетная терапия сунитинибом. Сравнительных данных по эффективности этих опций нет, что и стало целью данного исследования.

Материалы и методы

Материалы и методы: В данное ретроспективное одноцентровое исследование включены пациенты старше 18 лет, получившие ХТ или таргетную терапию в первой линии лечения метастатической ФХ/ПГ с сентября 2015 по август 2023.

Результаты

Результаты: В исследование включено 33 пациента, которые были разделены на две группы — ХТ (N = 18, 54,5%) и таргетной терапии (N = 15, 45,5 %). В группе ХТ 12 пациентов (66,7%) получили терапию по схеме CVD, 6 (33,3%) — темозоломид. В группе таргетной терапии сунитиниб получили 10 пациентов (66,7%), пазопаниб — 4 (26,7%), эверолимус — 1 (6,7%). Конкурентная терапия аналогами соматостатина в группах ХТ и таргетной терапии проводилась 12 (66,7%) и 10 (66,7%) пациентам. Группы были сопоставимы по всем основным характеристикам. Объективный ответ был достигнут у 11,11% (N = 2) и 6,67% (N = 1) [р=0,99], контроль болезни > 6 мес. — 61,11% и 60% (р = 0,99), биохимический ответ — 36,36% и 30% (р = 0,9) в группах ХТ и таргетной терапии соответственно. Медиана ВБП составила 12,7 мес. (2,9-22,3) в группе ХТ против 12,9 мес. (2,3-26,5) в группе таргетной терапии (р = 0,55). Медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из групп.

Обсуждение

Обсуждение: Учитывая сопоставимую эффективность обеих лекарственных опций, индолентное течение болезни, большинство пациентов не нуждаются в назначении ХТ в 1 линии. При выборе терапии у пациентов в первую очередь необходимо учитывать профиль безопасности препаратов.

Introduction

Introduction: Pheochromocytoma (PC) and paraganglioma (PG) are rare neuroendocrine tumors derived from adrenal chromaffin cells. The main options of systemic therapy for PC / PG are alkylating agent-based chemotherapy (ChT) and targeted therapy with sunitinib. There are no comparative data on the efficacy of these options, which became the purpose of this study.

Materials and methods

Materials and methods: This retrospective single-center study included patients over 18 y. o. who received ChT or targeted therapy for the first line treatment for metastatic PC / PG from September 2015 to August 2023.

Results

Results: The study included 33 patients (pts) who were divided into two groups — ChT (N = 18, 54.5 %) and targeted therapy (N = 15, 45.5%). In the ChT group, 12 pts (66.7%) received CVD regimen, 6 (33.3%) — temozolomide. In the targeted therapy group, 10 pts (66.7%) received sunitinib, 4 (26.7%) — pazopanib, and 1 (6.7%) — everolimus. Concurrent somatostatin analogues therapy was prescribed in 12 (66.7%) and 10 (66.7%) pts in the ChT and targeted therapy groups, respectively. Both groups were comparable by all main characteristics. Objective response was achieved in 11.11 % (N = 2) and 6.67 % (N = 1) [p=0.99], disease control > 6 months — 61.11 % and 60% (p = 0.99), biochemical response — 36.36% and 30% (p = 0.9) in the ChT and targeted therapy groups, respectively. Median PFS was 12.7 (2.9-22.3) in the ChT versus 12.9 months (2.3-26.5) in the targeted therapy group (p = 0.55). Median overall survival was not reached in both groups.

Discussion

Discussion: According to comparable efficacy of both treatment options and the indolent course of PC / PG, most patients do not require ChT in the 1st line of treatment. While choosing the 1st line therapy it is necessary firstly to take into account the safety profile of the drugs.

феохромоцитомапараганглиомасунитинибнейроэндокринные опухолихимиотерапияpheochromocytomaparagangliomasunitinibneuroendocrine tumorschemotherapyСтатья подготовлена без спонсорской поддержкиThe article was prepared without sponsorshipReferencesFernandez-Cruz L., Puig-Domingo М., Halperin I., Sesmilo G. Pheochromocytoma. Scand J Surg 2004;93(4):302-309. https://doi.org/10.1177/145749690409300409Fernandez-Cruz L., Puig-Domingo М., Halperin I., Sesmilo G. Pheochromocytoma. Scand J Surg 2004;93(4):302-309. https://doi.org/10.1177/145749690409300409Lam A.K. Update on adrenal tumours in 2017 World Health Organization (WHO) of endocrine tumours. Endocr Pathol 2017;28(3):213-227. https://doi.org/10.1007/sl2022-017-9484-5Lam A.K. Update on adrenal tumours in 2017 World Health Organization (WHO) of endocrine tumours. Endocr Pathol 2017;28(3):213-227. https://doi.org/10.1007/sl2022-017-9484-5Kopetschke R., Slisko M., Kilisli A., et al. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. EurJ Endocrinol 2009;161(2):355-361. https://doi.org/10.1530/EJE-09-0384Kopetschke R., Slisko M., Kilisli A., et al. Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma. EurJ Endocrinol 2009;161(2):355-361. https://doi.org/10.1530/EJE-09-0384Beard C.M., Sheps S.G., Kurland L.T., et al. Occurrence of pheochromocytoma in Rochester, Minnesota, 1950 through 1979. Mayo Clin Proc 1983;58(12):802-4Beard C.M., Sheps S.G., Kurland L.T., et al. Occurrence of pheochromocytoma in Rochester, Minnesota, 1950 through 1979. Mayo Clin Proc 1983;58(12):802-4Fernandez-Calvet L., Garcia-Mayor R.V. Incidence of pheochromocytoma in South Galicia, Spain. J Intern Med 1994;236(6):675-7. https://doi.Org/10.llll/j.1365-2796.1994.tb00861.xFernandez-Calvet L., Garcia-Mayor R.V. Incidence of pheochromocytoma in South Galicia, Spain. J Intern Med 1994;236(6):675-7. https://doi.Org/10.llll/j.1365-2796.1994.tb00861.xStenstrom G., Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand 1986;220(3):225-32Stenstrom G., Svardsudd K. Pheochromocytoma in Sweden 1958-1981. An analysis of the National Cancer Registry Data. Acta Med Scand 1986;220(3):225-32McNeil A.R., Blok B.H., Koelmeyer T.D., et al. Phaeochromocytomas discovered during coronial autopsies in Sydney, Melbourne and Auckland. Aust NZJ Med 2000;30(6):648-652. https://doi.Org/10.llll/j.1445-5994.2000.tb04358.xMcNeil A.R., Blok B.H., Koelmeyer T.D., et al. Phaeochromocytomas discovered during coronial autopsies in Sydney, Melbourne and Auckland. Aust NZJ Med 2000;30(6):648-652. https://doi.Org/10.llll/j.1445-5994.2000.tb04358.xSutton M.G., Sheps S.G., Lie J.T. Prevalence of clinically unsuspected pheochromocytoma. Review of a 50-year autopsy series. Mayo Clin Proc 1981;56(6):354-60Sutton M.G., Sheps S.G., Lie J.T. Prevalence of clinically unsuspected pheochromocytoma. Review of a 50-year autopsy series. Mayo Clin Proc 1981;56(6):354-60Neumann H.P., Bausch B., McWhinney S.R., et al. Germ-line mutations in nonsyndromic pheochromocytoma. N Engl J Med 2002;346(19):1459-1466. https://doi.org/10.1056/NEJMoa020152Neumann H.P., Bausch B., McWhinney S.R., et al. Germ-line mutations in nonsyndromic pheochromocytoma. N Engl J Med 2002;346(19):1459-1466. https://doi.org/10.1056/NEJMoa020152Dahia P.L. Pheochromocytoma and paraganglioma pathogenesis: learning from genetic heterogeneity. Nat Rev Cancer 2014;14(2):108-19. https://doi.org/10.1038/nrc3648Dahia P.L. Pheochromocytoma and paraganglioma pathogenesis: learning from genetic heterogeneity. Nat Rev Cancer 2014;14(2):108-19. https://doi.org/10.1038/nrc3648Cascon A., Inglada-Perez L., Comino-Mendez I., et al. Genetics of pheochromocytoma and paraganglioma in Spanish pediatric patients. Endocr Relat Cancer 2013;20(3):Ll-6. https://doi.org/10.1530/ERC-12-0339Cascon A., Inglada-Perez L., Comino-Mendez I., et al. Genetics of pheochromocytoma and paraganglioma in Spanish pediatric patients. Endocr Relat Cancer 2013;20(3):Ll-6. https://doi.org/10.1530/ERC-12-0339Burnichon N., Vescovo L., Amar L., et al. Integrative genomic analysis reveals somatic mutations in pheochromocytoma and paraganglioma. Hum Mol Genet 2011;20(20):3974-3985. https://doi.org/10.1093/hmg/ddr324Burnichon N., Vescovo L., Amar L., et al. Integrative genomic analysis reveals somatic mutations in pheochromocytoma and paraganglioma. Hum Mol Genet 2011;20(20):3974-3985. https://doi.org/10.1093/hmg/ddr324Turin C.G., Crenshaw M.M., Fishbein L. Pheochromocytoma and paraganglioma: germline genetics and hereditary syndromes. Endocr Oncol 2022;2(l):R65-R77. https://doi.org/10.1530/EO-22-0044Turin C.G., Crenshaw M.M., Fishbein L. Pheochromocytoma and paraganglioma: germline genetics and hereditary syndromes. Endocr Oncol 2022;2(l):R65-R77. https://doi.org/10.1530/EO-22-0044Ilanchezhian M., Jha A., Pacak K., Del Rivero J. Emerging treatments for advanced/metastatic pheochromocytoma and paraganglioma. Curr Treat Options Oncol 2020;21(ll):85. https://doi.org/10.1007/sll864-020-00787-zIlanchezhian M., Jha A., Pacak K., Del Rivero J. Emerging treatments for advanced/metastatic pheochromocytoma and paraganglioma. Curr Treat Options Oncol 2020;21(ll):85. https://doi.org/10.1007/sll864-020-00787-zNeumann H.P., Pawlu C., Peczkowska M., et al. Distinct clinical features of paraganglioma syndromes associated with SDHB and SDHD gene mutations. JAMA 2004;292(8):943-951. https://doi.Org/10.1001/jama.292.8.943Neumann H.P., Pawlu C., Peczkowska M., et al. Distinct clinical features of paraganglioma syndromes associated with SDHB and SDHD gene mutations. JAMA 2004;292(8):943-951. https://doi.Org/10.1001/jama.292.8.943Burnichon N., Rohmer V., Amar L., et al. The succinate dehydrogenase genetic testing in a large prospective series of patients with paragangliomas. J Clin Endocrinol Metab 2009;94(8):2817-2827. https://doi.org/10.1210/jc.2008-2504Burnichon N., Rohmer V., Amar L., et al. The succinate dehydrogenase genetic testing in a large prospective series of patients with paragangliomas. J Clin Endocrinol Metab 2009;94(8):2817-2827. https://doi.org/10.1210/jc.2008-2504Fassnacht M., Assie G., Baudin E., et al. Adrenocortical carcinomas and malignant phaeochromocytomas: ESMO'EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2020;31(ll):1476-1490. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2099Fassnacht M., Assie G., Baudin E., et al. Adrenocortical carcinomas and malignant phaeochromocytomas: ESMO'EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2020;31(ll):1476-1490. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2099Nolting S., Bechmann N., Taieb D., et al. Personalized Management of Pheochromocytoma and Paraganglioma. Endocr Rev 2022;43(2):199-239. https://doi.org/10.1210/endrev/bnab019. Erratum in: Endocr Rev. 2021 Dec 14Nolting S., Bechmann N., Taieb D., et al. Personalized Management of Pheochromocytoma and Paraganglioma. Endocr Rev 2022;43(2):199-239. https://doi.org/10.1210/endrev/bnab019. Erratum in: Endocr Rev. 2021 Dec 14Hadoux J., Favier J., Scoazec J.Y., et al. SDHB mutations are associated with response to temozolomide in patients with metastatic pheochromocytoma or paraganglioma. Int J Cancer 2014;135(ll):2711—20. https://doi.org/10.1002/ijc.28913Hadoux J., Favier J., Scoazec J.Y., et al. SDHB mutations are associated with response to temozolomide in patients with metastatic pheochromocytoma or paraganglioma. Int J Cancer 2014;135(ll):2711—20. https://doi.org/10.1002/ijc.28913Dona M., Neijman K., Timmers H. MITOCHONDRIA: Succinate dehydrogenase subunit b-associated phaeochromocytoma and paraganglioma. Int J Biochem Cell Biol 2021;134:105949. https://doi.Org/10.1016/j.biocel.2021.105949Dona M., Neijman K., Timmers H. MITOCHONDRIA: Succinate dehydrogenase subunit b-associated phaeochromocytoma and paraganglioma. Int J Biochem Cell Biol 2021;134:105949. https://doi.Org/10.1016/j.biocel.2021.105949Baudin E., Goichot B., Berruti A., et al. ENDOCAN-COMETE; ENSAT Networks. Sunitinib for metastatic progressive phaeochromocytomas and paragangliomas: results from FIRSTMAPPP, an academic, multicentre, international, randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet 2024;403(10431):1061-1070. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02554-0Baudin E., Goichot B., Berruti A., et al. ENDOCAN-COMETE; ENSAT Networks. Sunitinib for metastatic progressive phaeochromocytomas and paragangliomas: results from FIRSTMAPPP, an academic, multicentre, international, randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet 2024;403(10431):1061-1070. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02554-0O’Kane G.M., Ezzat S., Joshua A.M., et al. A phase 2 trial of sunitinib in patients with progressive paraganglioma or pheochromocytoma: the SNIPP trial. BrJ Cancer 2019;120(12):1113-1119. https://doi.org/10.1038/s41416-019-0474-xO’Kane G.M., Ezzat S., Joshua A.M., et al. A phase 2 trial of sunitinib in patients with progressive paraganglioma or pheochromocytoma: the SNIPP trial. BrJ Cancer 2019;120(12):1113-1119. https://doi.org/10.1038/s41416-019-0474-xFallah J., Brave MH, Weinstock C, et al. FDA Approval Summary: Belzutifan for von Hippel-Lindau Disease-Associated Tumors. Clin Cancer Res 2022;28(22):4843-4848. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1054Fallah J., Brave MH, Weinstock C, et al. FDA Approval Summary: Belzutifan for von Hippel-Lindau Disease-Associated Tumors. Clin Cancer Res 2022;28(22):4843-4848. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1054Jimenez C., Hadoux J., Del Rivero J., et al. A Phase 2 Open-Label Study of Belzutifan (a HIF-2a Inhibitor) Monotherapy in Patients with Advanced/Metastatic Pheochromocytoma/Paraganglioma or Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Endocrine Abstracts 2022;89 T5. https://doi.org/10.1530/endoabs.89.T5Jimenez C., Hadoux J., Del Rivero J., et al. A Phase 2 Open-Label Study of Belzutifan (a HIF-2a Inhibitor) Monotherapy in Patients with Advanced/Metastatic Pheochromocytoma/Paraganglioma or Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Endocrine Abstracts 2022;89 T5. https://doi.org/10.1530/endoabs.89.T5Deschler-Baier B., Konda B., Massarelli E., et al. Clinical activity of selpercatinib in RET-mutant pheochromocytoma.J Clin Endocrinol Metab 2024;dgae283. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae283Deschler-Baier B., Konda B., Massarelli E., et al. Clinical activity of selpercatinib in RET-mutant pheochromocytoma.J Clin Endocrinol Metab 2024;dgae283. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae283Hadoux J., Favier J., Scoazec J.Y., et al. SDHB mutations are associated with response to temozolomide inpatients with metastatic pheochromocytoma or paraganglioma. Int J Cancer 2014;135(ll):2711-20. https://doi.org/10.1002/ijc.28913.Hadoux J., Favier J., Scoazec J.Y., et al. SDHB mutations are associated with response to temozolomide inpatients with metastatic pheochromocytoma or paraganglioma. Int J Cancer 2014;135(ll):2711-20. https://doi.org/10.1002/ijc.28913.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.