tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2024-14-1-92-98tumors-1290Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL NOTESКлинические случаи эффективного применения агностического подхода в терапии опухолей с мутацией BRAF V600ECase reports of BRAF V600E-mutated tumors effectively treated using the agnostic approachhttps://orcid.org/0009-0005-8178-1199ПрокудинаН. В.ProkudinaN.  V.

Прокудина Наталья Владимировна

236016, Калининград, ул. Клиническая, д. 74

Prokudina Natalya Vladimirovna

74 Klinicheskaya str., Kaliningrad 236016

peshaya@yandex.ruКрамчаниновМ. М.KramchaninovМ. М.

Крамчанинов Михаил Михайлович

197758, Санкт-Петербург, поселок Песочный, ул. Ленинградская, д. 68А, лит А

Kramchaninov Mikhail Mikhailovich

lit. A, 68A Leningradskaya St., Pesochnyy, Saint Petersburg 197758

ГБУЗ «Областная клиническая больница Калининградской области»РоссияRegional Clinical Hospital of the Kaliningrad RegionRussian FederationГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова»РоссияN. P. Napalkov Saint Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)Russian Federation2024150320241419298Copyright © Прокудина Н.В., Крамчанинов М.М., 20242024Прокудина Н.В., Крамчанинов М.М.Prokudina N.V., Kramchaninov М.М.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/1290

Одним из новых направлений персонализированной онкологии стал агностический (tumor-agnostic) подход, подразумевающий выбор препарата в первую очередь на основе генетических аберраций и сигнальных путей, на которые он воздействует, независимо от локализации опухоли. Первым препаратом, разрешенным к применению при нерезектабельных опухолях любых локализаций с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H), стал пембролизумаб. В 2022 году комбинация дабрафениба и траметиниба получила одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для лечения пациентов с солидными опухолями с мутацией BRAF V600E. Мутации в гене braf встречаются в 60% случаев меланомы, 15% случаев колоректального рака и 5–8% — немелкоклеточного рака легкого. Кроме того, мутации в этом гене также встречаются при глиобластоме (3%), холангиокарциноме (5–7%), раке поджелудочной железы (1–16%) и гистиоцитозе клеток Лангерганса (57%). Представляем описание двух клинических случаев применения комбинации дабрафениба и траметиниба при BRAF-мутированном раке слюной железы и раке поджелудочной железы после прогрессирования на стандартной терапии, в основе которых лежит агностический подход к выбору тактики лечения. Представленные клинические случаи показывают, что следование агностическому подходу и применение BRAF/MEK ингибиторов в терапии BRAFпозитивных опухолей позволяет достичь стабилизации болезни даже у пациентов с обширным метастазированием, а также предоставляет дополнительную терапевтическую опцию для лечения редких опухолей с мутацией в гене braf, для которых существующие варианты лекарственной терапии сильно ограничены.

A tumor-agnostic approach to cancer treatment that implies the selection of agents targeting specific genetic aberrations and signaling pathways regardless of the tumor site of origin represents a new direction in personalized oncology. Pembrolizumab is the first therapy approved for unresectable microsatellite instability-high (MSI-H) tumors of any location. In 2022, the combination of dabrafenib and trametinib was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of patients with solid tumors harboring BRAF V600E mutations. Melanomas, colorectal cancers, and non-small cell lung cancers are BRAF-mutated in 60 %, 15 %, and 5–8 % of cases, respectively. BRAF-mutated glioblastoma (3 %), cholangiocarcinoma (5–7 %), pancreatic cancer (1–16 %), and Langerhans cell histiocytosis (57 %) have also been reported.

We present two case reports of BRAF-mutated salivary gland and pancreatic cancers in patients with progressive disease despite standard-of-care therapy who were treated with a combination of dabrafenib and trametinib according to the agnostic approach.

The presented case reports have demonstrated that the agnostic approach and treatment with BRAF / MEK inhibitors stabilize the disease in patients with BRAF-positive cancers, including those with multiple metastases, and represent an additional therapeutic option for patients with rare BRAF-mutated cancers for which very few pharmacologic options are available.

агностический подходBRAF-позитивные опухолитаргетная терапияagnostic approachBRAF-positive tumorstargeted therapyReferencesEl-Deiry W.S., Goldberg, R.M., Lenz H.-J., et al. The current state of molecular testing in the treatment of patients with solid tumors, 2019. CA Cancer J Clin 2019;69(4):305–343. https://doi.org/10.3322/caac.21560El-Deiry W.S., Goldberg, R.M., Lenz H.-J., et al. The current state of molecular testing in the treatment of patients with solid tumors, 2019. CA Cancer J Clin 2019;69(4):305–343. https://doi.org/10.3322/caac.21560Kumar-Sinha C., Chinnaiyan, A.M. Precision oncology in the age of integrative genomics. Nat Biotechnol 2018;36(1):46– 60. https://doi.org/10.1038/nbt.4017Kumar-Sinha C., Chinnaiyan, A.M. Precision oncology in the age of integrative genomics. Nat Biotechnol 2018;36(1):46– 60. https://doi.org/10.1038/nbt.4017Yan L., Zhang W. Precision medicine becomes reality-tumor type-agnostic therapy. Cancer Commun (Lond) 2018;38(1):6. https://doi.org/10.1186/s40880-018-0274-3.Yan L., Zhang W. Precision medicine becomes reality-tumor type-agnostic therapy. Cancer Commun (Lond) 2018;38(1):6. https://doi.org/10.1186/s40880-018-0274-3.Hyman D.M., Taylor B.S., Baselga J. Implementing Genome-Driven Oncology. Cell 2017;168(4):584–599. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.12.015Hyman D.M., Taylor B.S., Baselga J. Implementing Genome-Driven Oncology. Cell 2017;168(4):584–599. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.12.015Leicht D.T., Balan V., Kaplun, A., et al. Raf kinases: function, regulation and role in human cancer. Biochim Biophys Acta 2007;1773(8):1196–1212. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2007.05.001Leicht D.T., Balan V., Kaplun, A., et al. Raf kinases: function, regulation and role in human cancer. Biochim Biophys Acta 2007;1773(8):1196–1212. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2007.05.001Davies H., Bignell G.R., Coxet C., et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002;417(6892):949–954. https://doi.org/10.1038/nature00766Davies H., Bignell G.R., Coxet C., et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 2002;417(6892):949–954. https://doi.org/10.1038/nature00766Cohn A.L., Day B.M., Abhyankar S., et al. BRAFv600 mutations in solid tumors, other than metastatic melanoma and papillary thyroid cancer, or multiple myeloma: a screening study. Onco Targets Ther. 2017;10:965–971. https://doi.org/10.2147/OTT.S120440Cohn A.L., Day B.M., Abhyankar S., et al. BRAFv600 mutations in solid tumors, other than metastatic melanoma and papillary thyroid cancer, or multiple myeloma: a screening study. Onco Targets Ther. 2017;10:965–971. https://doi.org/10.2147/OTT.S120440Bernocchi O., Sirico M., Corona S.P., et al. Tumor type agnostic therapy carrying BRAF mutation: case reports and review of literature. Pharmaceuticals (Basel.) 2021;14(2):159. https://doi.org/10.3390/ph14020159Bernocchi O., Sirico M., Corona S.P., et al. Tumor type agnostic therapy carrying BRAF mutation: case reports and review of literature. Pharmaceuticals (Basel.) 2021;14(2):159. https://doi.org/10.3390/ph14020159Клинические рекомендации. Злокачественные новообразования бронхов и легкого, 2022. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/30_4.Clinical Guidelines. Malignant neoplasm of the bronchi and lung, 2022. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/30_4. (In Russ.)Клинические рекомендации. Меланома кожи и слизистых оболочек, 2020. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/546_1.Clinical Guidelines. Melanoma and mucous membranes, 2020. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/546_1. (In Russ.)Subbiah V., Kreitman R.J., Wainberg Z.A., et al. Dabrafenib plus trametinib in BRAFV600E-mutated rare cancers: the phase 2 ROAR trial. Nat Med 2023;29(5):1103–1112. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02321-8Subbiah V., Kreitman R.J., Wainberg Z.A., et al. Dabrafenib plus trametinib in BRAFV600E-mutated rare cancers: the phase 2 ROAR trial. Nat Med 2023;29(5):1103–1112. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02321-8Salama A.K.S., Li S., Macrae E.R., et al. Dabrafenib and Trametinib in patients with tumors with BRAFV600E mutations: Results of the NCI-MATCH trial subprotocol H. J Clin Oncol 2020;38(33):3895–3904. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00762Salama A.K.S., Li S., Macrae E.R., et al. Dabrafenib and Trametinib in patients with tumors with BRAFV600E mutations: Results of the NCI-MATCH trial subprotocol H. J Clin Oncol 2020;38(33):3895–3904. https://doi.org/10.1200/JCO.20.00762Barras D., Missiaglia E., Wirapati P., et al. BRAF V600E mutant colorectal cancer subtypes based on gene expression. Clin Cancer Res 2017;23(1):104–115. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0140Barras D., Missiaglia E., Wirapati P., et al. BRAF V600E mutant colorectal cancer subtypes based on gene expression. Clin Cancer Res 2017;23(1):104–115. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0140

The authors declare that there are no conflicts of interest present.