tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2023-13-4-7-17tumors-1273Research ArticleСОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ВОПРОСЫ ОНКОХИРУРГИИOWN RESEARCH. ONCOSURGERY ISSUESПредварительные результаты исследования по оценке эффективности периоперационной химиотерапии в режиме FOLFIRINOX в сравнении с режимом FLOT у больных операбельной аденокарциномой желудка или кардиоэзофагеального перехода (II–III тип по классификации SIEWERT) cT4aN0M0, T1–4cN+cM0Efficacy of perioperative FOLFIRINOX chemotherapy versus FLOT chemotherapy in patients with resectable adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction (SIEWERT types II–III, cT4aN0M0, T1–4cN+ cM0): preliminary results of the studyКалининА. Е.KalininA. E.

Алексей Е. Калинин, к. м. н., старший научный  сотрудник

Москва

Alexey E. Kalinin, MD, PhD, Senior Researcher

Moscow

АвдюхинИ. Г.AvdyukhinI. G.

Иван Г. Авдюхин, аспирант

Москва

Ivan G. Avdyukhin, postgraduate student

Moscow

ivan.avdyukhin@yandex.ruНередС. Н.NeredS. N.

Сергей Н. Неред, д. м. н., ведущий научный сотрудник

Москва

Sergei N. Nered, MD, PhD, DSc, Senior Research Scientist

Moscow

БесоваН. С.BesovaN. S.

Наталия С. Бесова, к. м. н., ведущий научный сотрудник

Москва

Natalia S. Besova, MD, PhD, Senior Research Scientist

Moscow

ТрякинА. А.TryakinA. A.

Алексей А. Трякин, д. м. н., заместитель директора  по научной работе, заведующий онкологическим  отделением лекарственных методов лечения  (химиотерапевтическое) № 2

Москва

Alexey A. Tryakin, MD, PhD, DSc, Deputy Director for Research, Head of Medical Oncology (Chemotherapy)  Department No. 2

Moscow

АртамоноваЕ. В.ArtamonovaE. V.

Елена В. Артамонова, д. м. н., заведующий отделением

Москва

Elena V. Artamonova, MD, PhD, DSc, Head of the Department

Moscow

ТитоваТ. А.TitovaT. A.

Татьяна А. Титова, к. м. н., врач-онколог

Москва

Tatiana А. Titova, MD, PhD, oncologist

Moscow

ОбаревичЕ. С.ObarevichE. S.

Екатерина С. Обаревич, врач отделения химиотерапии

Москва

Ekaterina S. Obarevich, oncologist, Chemotherapy Department

Moscow

ИгнатоваЕ. О.IgnatovaE. O.

Екатерина О. Игнатова, к. м. н., научный сотрудник

Москва

Ekaterina O. Ignatova, MD, PhD, Researcher

Moscow

КозловН. А.KozlovN. A.

Николай А. Козлов, к. м. н., врач-патологоанатом

Москва

Nikolay A. Kozlov, MD, PhD, pathologist

Moscow

РоссомахинаО. В.RossomakhinaO. V.

Олеся М. Россомахина, магистр, старший преподаватель

Луганск, Луганская Народная Республика

Olesya M. Rossomahina, Senior Lecturer

Lugansk, Lugansk People’s Republic

ШишкинаН. А.ShishkinaN. A.

Нина А. Шишкина, врач-рентгенолог

Москва

Nina A. Shishkina, radiologist

Moscow

КолобановаЕ. С.KolobanovaE. S.

Евгения С. Колобанова, научный сотрудник

Москва

Evgeniya S. Kolobanova, Researcher

Moscow

МалиховаО. А.MalikhovaO. A.

Ольга А. Малихова, д. м. н., заведующий отделением

Москва

Olga А. Malikhovа, MD, PhD, DSc, Head of the Department

Moscow

АбгарянМ. Г.AbgaryanM. G.

Микаэл Г. Абгарян, к. м. н., старший научный сотрудник

Москва

Mikael G. Abgaryan, MD, PhD, Senior Researcher

Moscow

НикулинМ. П.NikulinM. P.

Максим П. Никулин, к. м. н., старший научный сотрудник

Москва

Maksim P. Nikulin, MD, PhD, Senior Researcher

Moscow

АрхириП. П.ArkhiriP. P.

Петр П. Архири, к. м. н., врач-онколог

Москва

Petr P. Arkhiri, MD, PhD, oncologist

Moscow

ВашакмадзеЛ. А.VashakmadzeL. A.

Леван А. Вашакмадзе, д. м. н., профессор, главный научный консультант

Москва

Levan А. Vashakmadze, MD, PhD, DSc, Professor, Senior Research Advisor

Moscow

ПерегородиевИ. Н.PeregorodievI. N.

Иван Н. Перегородиев, к. м. н., врач-онколог

Москва

Ivan N. Peregorodiev, MD, PhD, oncologist

Moscow

СулеймановЭ. А.SuleimanovE. A.

Эльхан А. Сулейманов, к. м. н., министр здравоохранения Чеченской Республики

Грозный

Elkhan A. Suleimanov, MD, PhD, Minister of Health of the Chechen Republic

Grozny

СтилидиИ. С.StilidiI. S.

Иван С. Стилиди, акад. РАН, профессор, д. м. н., директор

Москва

Ivan S. Stilidi, Academician of the Russian Academy of Sciences, MD, PhD, DSc, Professor, Director

Moscow

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationГУ ЛНР «Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки»РоссияSt. Luke Lugansk State Medical UniversityRussian FederationМинистерство здравоохранения Чеченской РеспубликиРоссияMinistry of Health of the Chechen RepublicRussian Federation202315012024134717Copyright © Калинин А.Е., Авдюхин И.Г., Неред С.Н., Бесова Н.С., Трякин А.А., Артамонова Е.В., Титова Т.А., Обаревич Е.С., Игнатова Е.О., Козлов Н.А., Россомахина О.В., Шишкина Н.А., Колобанова Е.С., Малихова О.А., Абгарян М.Г., Никулин М.П., Архири П.П., Вашакмадзе Л.А., Перегородиев И.Н., Сулейманов Э.А., Стилиди И.С., 20242024Калинин А.Е., Авдюхин И.Г., Неред С.Н., Бесова Н.С., Трякин А.А., Артамонова Е.В., Титова Т.А., Обаревич Е.С., Игнатова Е.О., Козлов Н.А., Россомахина О.В., Шишкина Н.А., Колобанова Е.С., Малихова О.А., Абгарян М.Г., Никулин М.П., Архири П.П., Вашакмадзе Л.А., Перегородиев И.Н., Сулейманов Э.А., Стилиди И.С.Kalinin A.E., Avdyukhin I.G., Nered S.N., Besova N.S., Tryakin A.A., Artamonova E.V., Titova T.A., Obarevich E.S., Ignatova E.O., Kozlov N.A., Rossomakhina O.V., Shishkina N.A., Kolobanova E.S., Malikhova O.A., Abgaryan M.G., Nikulin M.P., Arkhiri P.P., Vashakmadze L.A., Peregorodiev I.N., Suleimanov E.A., Stilidi I.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/1273

Введение: В настоящий момент основным подходом к лечению больных операбельным раком желудка (РЖ) и кардио-эзофагеального перехода (КЭП) является проведение периоперационной химиотерапии в режиме FLOT. Режим mFOLFIRINOX показал свою эффективность и безопасность при диссеминированной аденокарциноме желудка и КЭП. В данной статье представлены предварительные результаты оценки эффективности и безопасности периоперационной химиотерапии в режиме FOLFIRINOX у больных операбельным РЖ и пищеводно-желудочного перехода.Материалы и методы: Исследование FOLFIRINOX/FLOT — открытое рандомизированное исследование 2/3 фазы. Набор пациентов в работу открыт в январе 2019 года и продолжается в настоящий момент. Критериями включения больных являются: гистологически подтвержденная резектабельная аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода II–III типа по классификации Siewert с клинической стадией cT4aN0M0, cT1–4N1–3M0 или сT2–4N0–3M0 с тотальным или субтотальным поражением желудка. В качестве схем периоперационной химиотерапии использовали режимы FLOT: доцетаксел 50 мг/м2 в день 1, оксалиплатин 85 мг/м2 в день 1, лейковорин 200 мг/м2 в день 1, 5-фторурацил (5ФУ) 2600 мг/м2 за 24 часа, начиная с 1 дня, или режим mFOLFIRINOX: иринотекан 180 мг/м2 в день 1, оксалиплатин 85 мг/м2 в день 1, лейковорин 200 мг/м2 в день 1, 5ФУ 250 мг/м2 струйно в 1 день и далее 2200 мг/м2 за 48 часов, начиная с 1 дня. Первичной конечной точкой исследования является 5-летняя общая выживаемость.Результаты: Все запланированные предоперационные курсы химиотерапии в группе FLOT (n = 29) проведены 25 (86%) больным, в группе FOLFIRINOX (n = 24) — 22 пациентам (92%). Досрочно прекратили лечение 4 (12%) и 2 (8%) пациента в группах FLOT и FOLFIRINOX соответственно. Хирургический этап выполнен 48 пациентам (91%) (25 [86%] в группе FLOT и 23 [96%] в группе FOLFIRINOX). Полный регресс опухолевого процесса (Mandard 1) достигнут у 4 пациентов (2 [7%] в группе FLOT и 2 [8%] в группе FOLFIRINOX). Послеоперационные осложнения выявлены у 2 больных (8%) в группе FLOT и у 4 (17%) в группе FOLFRIRNOX. Тридцать три пациента (62%) получили все запланированные курсы лечения после операции: FLOT — у 19 (66%) и FOLFIRINOX — у 14 (58%) соответственно.Выводы: Предварительные результаты исследования FOLFIRINOX/FLOT показывают сопоставимую переносимость режимов и частоту полных патоморфологических регрессов опухоли. Однако отмечается более высокая частота послеоперационных осложнений среди больных, получивших режим FOLFIRINOX, в сравнении с группой больных, получивших режим FLOT.

Introduction: The main current approach to the treatment of patients with resectable cancer of the stomach and gastroesophageal junction (GEJ) is perioperative FLOT chemotherapy. The mFOLFIRINOX regimen has been shown to be effective and safe in disseminated adenocarcinoma of the stomach and GEJ. This article presents preliminary results of the efficacy and safety assessment of perioperative FOLFIRINOX chemotherapy in patients with resectable cancer of the stomach and gastroesophageal junction.Materials and Methods: The FOLFIRINOX / FLOT study is a phase 2 / 3 open-label, randomized trial. Study enrollment was started in January 2019 and is currently ongoing. The inclusion criteria are: histologically confirmed resectable adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction, Siewert types II–III, clinical stage cT4aN0M0, cT1–4N1–3M0 or cT2–4N0–3M0, with total or subtotal involvement of the stomach. The following regimens were used for perioperative chemotherapy: FLOT — docetaxel 50 mg / m2 on day 1, oxaliplatin 85 mg / m2 on day 1, leucovorin 200 mg / 2 on day 1, 5FU 2600 mg / m2  × 24 hours starting on day 1, or mFOLFIRINOX — irinotecan 180 mg / m2 on day 1, oxaliplatin 85 mg / 2 on day 1, leucovorin 200 mg / m2 on day 1, 5FU 250 mg / m2 bolus on day 1 and then 2200 mg / m2  × 48 hours on day 1. The primary endpoint was 5‑year overall survival.Results: All planned preoperative courses of chemotherapy had been administered to 25 (86 %) patients in the FLOT group (n = 29) and 22 (92 %) patients in the FOLFIRINOX group (n = 24). Four (12 %) and 2 (8 %) patients in the FLOT and FOLFIRINOX groups, respectively, discontinued the treatment. The surgical staging was used in 48 patients (91 %) (25 [86 %] in the FLOT group and 23 [96 %] in the FOLFIRINOX group). Complete tumor regression (Mandard grade 1) had been achieved in 4 patients (2 [7 %] in the FLOT group and 2 [8 %] in the FOLFIRINOX group). Postoperative complications were detected in 2 patients (8 %) in the FLOT group and 4 (17 %) in the FOLFRIRNOX group. Thirty-three patients (62 %) received all scheduled postoperative treatment courses (n = 19, 66 % for FLOT and n = 14, 58 % for FOLFIRINOX).Conclusions: The preliminary results of the FOLFIRINOX / FLOT study showed comparable tolerability of the regimens and comparable complete pathological response rates. However, there was a higher incidence of postoperative complications detected among patients who received the FOLFIRINOX regimen compared to the FLOT group.

Периоперационная химиотерапияаденокарцинома желудкааденокарцинома кардиоэзофагеального переходаFLOTFOLFIRINOXperioperative chemotherapygastric adenocarcinomagastroesophageal junction adenocarcinomaFLOTFOLFIRINOXReferencesAl-Batran SE, Homann N, Pauligk C. et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4) : a randomised, phase 2 / 3 trial. Lancet. 2019 May 11 ; 393 (10179) : 1948–1957. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1. Epub 2019 Apr 11. PMID: 30982686.Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C. et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4) : a randomised, phase 2 / 3 trial. Lancet. 2019 May 11 ; 393 (10179) : 1948–1957. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32557-1. Epub 2019 Apr 11. PMID: 30982686.Al-Batran SE, Hofheinz RD, Pauligk C et al. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO) : results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2 / 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Dec ; 17 (12) : 1697–1708. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30531-9. Epub 2016 Oct 22. PMID: 27776843.Al-Batran SE, Hofheinz RD, Pauligk C et al. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO) : results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2 / 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Dec ; 17 (12) : 1697–1708. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30531-9. Epub 2016 Oct 22. PMID: 27776843.Stark AP, Ikoma N, Chiang YJ et al. Characteristics and Survival of Gastric Cancer Patients with Pathologic Complete Response to Preoperative Therapy. Ann Surg Oncol. 2019 Oct ; 26 (11) : 3602–3610. doi: 10.1245/s10434-019-07638-8. Epub 2019 Jul 26. PMID: 31350645.Stark AP, Ikoma N, Chiang YJ et al. Characteristics and Survival of Gastric Cancer Patients with Pathologic Complete Response to Preoperative Therapy. Ann Surg Oncol. 2019 Oct ; 26 (11) : 3602–3610. doi: 10.1245/s10434-019-07638-8. Epub 2019 Jul 26. PMID: 31350645.Mandard AM, Dalibard F, Mandard JC, Marnay J, Henry-Amar M, Petiot JF, et al. Pathologic assessment of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy of esophageal carcinoma. Clinicopathologic correlations. Cancer. 1994 ; 73 : 2680–6.Mandard AM, Dalibard F, Mandard JC, Marnay J, Henry-Amar M, Petiot JF, et al. Pathologic assessment of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy of esophageal carcinoma. Clinicopathologic correlations. Cancer. 1994 ; 73 : 2680–6.Lauren P. The two histological main types of gastric carcinoma : diff use and so-called intestinal-type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classifi cation. Acta Pathol Microbiol Scand 1965 ; 64 : 31–49.Lauren P. The two histological main types of gastric carcinoma : diff use and so-called intestinal-type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classifi cation. Acta Pathol Microbiol Scand 1965 ; 64 : 31–49.Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications : a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg 2004 ; 240 (2) : 205–213.Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications : a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg 2004 ; 240 (2) : 205–213.Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M. et al. Cancer incidence and mortality worldwide : sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 ; 136 : E359–86).Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M. et al. Cancer incidence and mortality worldwide : sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 ; 136 : E359–86).Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, Thompson JN, et al.Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med 2006 ; 355 : 11–20.Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, Thompson JN, et al.Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med 2006 ; 355 : 11–20.Ychou,M, Boige, V, Pignon,J-P, Conroy T,et al. Perioperative Chemotherapy Compared With Surgery Alone for Resectable Gastroesophageal Adenocarcinoma : An FNCLCC and FFCD Multicenter Phase III Trial. J Clin Oncol 29 : 1715–1721).Ychou,M, Boige, V, Pignon,J-P, Conroy T,et al. Perioperative Chemotherapy Compared With Surgery Alone for Resectable Gastroesophageal Adenocarcinoma : An FNCLCC and FFCD Multicenter Phase III Trial. J Clin Oncol 29 : 1715–1721).Трусилова, Е. Эффективность и токсичность химиотерапии по схеме FOLFIRINOX у больных диссеминированным раком желудка. Предварительные результаты / Е.В. Трусилова, Н.С. Бесова, В.А. Горбунова и др. // Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология, радиология .– 2013 .– Т. 46 (4) .– С. 6–13.Трусилова, Е. Эффективность и токсичность химиотерапии по схеме FOLFIRINOX у больных диссеминированным раком желудка. Предварительные результаты / Е.В. Трусилова, Н.С. Бесова, В.А. Горбунова и др. // Эффективная фармакотерапия. Онкология, гематология, радиология .– 2013 .– Т. 46 (4) .– С. 6–13.International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 7th ed. Sobin L.H., Gospodarowicz M.K., Wittekind Ch., eds. New York : Wiley-Blackwell ; 2009.International Union Against Cancer (UICC). TNM Classification of Malignant Tumours, 7th ed. Sobin L.H., Gospodarowicz M.K., Wittekind Ch., eds. New York : Wiley-Blackwell ; 2009.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.