tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2023-13-4-78-83tumors-1143Research ArticleОБЗОРЫ И АНАЛИТИКАREVIEWS AND ANALYSISМолекулярно-генетическая характеристика колоректального ракаMolecular genetic characteristics of colorectal cancerСеферовБ. Д.SeferovB.  D.

Бекир Д. Сеферов, к. м. н., директор;

ассистент кафедры онкологии

Cимферополь

Bekir D. Seferov, MD, PhD, Assistant of the Department of Oncology;

Director

Simferopol

extremed@mail.ruГрицкевичО. Ю.GrickevichO.  Yu.

Ольга Ю. Грицкевич, младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории

Симферополь

Olga Yu. Grickevich, Junior Researcher, Central Research Laboratory

Simferopol

sudmedma@mail.ruЛазаревА. Э.LazarevA.  E.

Артём Э. Лазарев, младший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории

г. Симферополь

Artyom E. Lazarev, Junior Researcher, Central Research Laboratory

Simferopol

artik.lazarev@gmail.comГолубинскаяЕ. П.GolubinskayaE.  P.

Елена П. Голубинская, д. м. н., ведущий научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории

Симферополь

Elena P. Golubinskaya, MD, PhD, DSc, Leading Researcher, Central Research Laboratory

Simferopol

missive@mail.ruМаксимоваП. Е.MaksimovaP.  E.

Полина Е. Максимова, студентка шестого курса Первого медицинского факультета

Симферополь

Рolina E. Maksimova, Student of the First Medical Faculty

Simferopol

pmaksq@mail.ruООО «Центр онкологии и гематологии»; Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»РоссияThe Institute “Medical Academy named after S. I. Georgievsky”, V. I. Vernadsky Crimean Federal University; “Center of Clinical Oncology and Hematology”Russian FederationИнститут «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»РоссияThe Institute “Medical Academy named after S. I. Georgievsky”, V. I. Vernadsky Crimean Federal UniversityRussian Federation2023130720231347883Copyright © Сеферов Б.Д., Грицкевич О.Ю., Лазарев А.Э., Голубинская Е.П., Максимова П.Е., 20242024Сеферов Б.Д., Грицкевич О.Ю., Лазарев А.Э., Голубинская Е.П., Максимова П.Е.Seferov B.D., Grickevich O.Y., Lazarev A.E., Golubinskaya E.P., Maksimova P.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/1143

Колоректальный рак занимает третье место по заболеваемости среди всех онкологических заболеваний. Ежегодно в мире регистрируется свыше 1 млн случаев, половина из которых приводит к летальному исходу. На сегодняшний день актуально изучение молекулярно-генетических механизмов возникновения опухолей, что является важным вкладом в перспективу определения прогноза и тактики лечения. Представленная обзорная статья раскрывает современную классификацию механизмов опухолевой прогрессии при колоректальном раке.

Colorectal cancer ranks third among all cancers. More than 1 million cases are registered annually in the world, half of which are fatal. The investigation of the molecular genetic mechanisms of tumors’ development is relevant, which is an important contribution to the prospect of determining the prognosis and treatment tactics. This review presents the current classification of the mechanisms of tumor progression in colorectal cancer.

колоректальный ракмолекулярная генетикамутацииcolorectal cancermolecular geneticsmutationsРабота финансирована государственным заданием FZEG-2023–0009 «Изучение гетерогенности микроокружения опухоли как фактора ее агрессивности и резистентности к терапии», по соглашению Минобрнауки России и ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского» № 075-01400-23-00 от 29.12.22, тема № 123030700011– 4 от 07.03.2023.ReferencesSung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2020 : GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 ; 71 (3) : 209–249. doi:10.3322/caac.21660.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2020 : GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 ; 71 (3) : 209–249. doi:10.3322/caac.21660.Кит О.И., Дженкова Е.А., Мирзоян Э.А., Геворкян Ю.А., Сагакянц А.Б., Тимошкина Н.Н., идр. Молекулярногенетическая классификация подтипов колоректального рака : современное состояние проблемы. Южно-Российский онкологический журнал / SouthRussianJournalofCancer. 2021 ; 2 (2) : 50–56.Кит О.И., Дженкова Е.А., Мирзоян Э.А., Геворкян Ю.А., Сагакянц А.Б., Тимошкина Н.Н., идр. Молекулярногенетическая классификация подтипов колоректального рака : современное состояние проблемы. Южно-Российский онкологический журнал / SouthRussianJournalofCancer. 2021 ; 2 (2) : 50–56.Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell. 1990 ; 61 (5) : 759–767. doi:10.1016/0092-8674(90)90186-i.Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell. 1990 ; 61 (5) : 759–767. doi:10.1016/0092-8674(90)90186-i.Valenta T., Hausmann G., Basler K. The many faces and functions of b-catenin. EMBO J. 2012 ; 31 : 2714–2736.Valenta T., Hausmann G., Basler K. The many faces and functions of b-catenin. EMBO J. 2012 ; 31 : 2714–2736.Morin PJ. beta-catenin signaling and cancer. Bioessays. 1999 ; 21 (12) : 1021–1030.Morin PJ. beta-catenin signaling and cancer. Bioessays. 1999 ; 21 (12) : 1021–1030.Easwaran V, Lee SH, Inge L, Guo L, Goldbeck C, Garrett E, et al. beta-Catenin regulates vascular endothelial growth factor expression in colon cancer. Cancer Res. 2003 ; 63 (12) : 3145–3153.Easwaran V, Lee SH, Inge L, Guo L, Goldbeck C, Garrett E, et al. beta-Catenin regulates vascular endothelial growth factor expression in colon cancer. Cancer Res. 2003 ; 63 (12) : 3145–3153.Shivanna S., Harrold I., Shashar M., Meyer R., Kiang C., Francis J., et al. The c-Cbl ubiquitin ligase regulates nuclear β-catenin and angiogenesis by its tyrosine phosphorylation mediated through the Wnt signaling pathway. J Biol Chem. 2015. Doi: 10.1074/jbc. M114.616623.Shivanna S., Harrold I., Shashar M., Meyer R., Kiang C., Francis J., et al. The c-Cbl ubiquitin ligase regulates nuclear β-catenin and angiogenesis by its tyrosine phosphorylation mediated through the Wnt signaling pathway. J Biol Chem. 2015. Doi: 10.1074/jbc. M114.616623.Muller MF, Ibrahim AEK, Arends MJ. Molecular pathological classifi cation of colorectal cancer. VirchowsArch. 2016 ; 469 (2) : 125–134.Muller MF, Ibrahim AEK, Arends MJ. Molecular pathological classifi cation of colorectal cancer. VirchowsArch. 2016 ; 469 (2) : 125–134.Bosman F, Yan P. Molecular pathology of colorectal cancer. Pol J Pathol. 2014 ; 65 (4) : 257–266.Bosman F, Yan P. Molecular pathology of colorectal cancer. Pol J Pathol. 2014 ; 65 (4) : 257–266.Pino MS, Chung DC. The chromosomal instability pathway in colon cancer. Gastroenterology. 2010 ; 138 (6) : 2059–72.Pino MS, Chung DC. The chromosomal instability pathway in colon cancer. Gastroenterology. 2010 ; 138 (6) : 2059–72.Zhou H, Kuang J, Zhong L, Kuo WL, Gray JW, Sahin A, et al. Tumour amplified kinase STK15 / BTAK induces centrosome amplification, aneuploidy and transformation. Nat Genet. 1998 ; 20 : 189–93.Zhou H, Kuang J, Zhong L, Kuo WL, Gray JW, Sahin A, et al. Tumour amplified kinase STK15 / BTAK induces centrosome amplification, aneuploidy and transformation. Nat Genet. 1998 ; 20 : 189–93.Du R, Huang C, Liu K, Li X, Dong Z. Targeting AURKA in Cancer : molecular mechanisms and opportunities for Cancer therapy. Mol Cancer. 2021 ; 20 (1) : 15. doi: 10.1186/s12943-020-01305-3.Du R, Huang C, Liu K, Li X, Dong Z. Targeting AURKA in Cancer : molecular mechanisms and opportunities for Cancer therapy. Mol Cancer. 2021 ; 20 (1) : 15. doi: 10.1186/s12943-020-01305-3.Jacobsen A, Bosch LJW, Martens-de Kemp SR, Carvalho B, Sillars-Hardebol AH, Dobson RJ, et al. Aurora kinase A (AURKA) interaction with Wnt and Ras-MAPK signalling pathways in colorectal cancer. SciRep. 2018 ; 14 ; 8 (1) : 7522.Jacobsen A, Bosch LJW, Martens-de Kemp SR, Carvalho B, Sillars-Hardebol AH, Dobson RJ, et al. Aurora kinase A (AURKA) interaction with Wnt and Ras-MAPK signalling pathways in colorectal cancer. SciRep. 2018 ; 14 ; 8 (1) : 7522.Pino MS, Chung DC. The chromosomal instability pathway in colon cancer. Gastroenterology. 2010 ; 138 (6) : 2059–72.Pino MS, Chung DC. The chromosomal instability pathway in colon cancer. Gastroenterology. 2010 ; 138 (6) : 2059–72.Santini D, Loupakis F, Vincenzi B, Floriani I, Stasi I, Canestrari, E, et al. High concordance of KRAS status between primary colorectal tumors and related metastatic sites : implications for clinical practice. Oncologist. 2008 ; 13 (12) : 1270–1275.Santini D, Loupakis F, Vincenzi B, Floriani I, Stasi I, Canestrari, E, et al. High concordance of KRAS status between primary colorectal tumors and related metastatic sites : implications for clinical practice. Oncologist. 2008 ; 13 (12) : 1270–1275.ТороповскийА. Н., ПавловаО. Н., ВикторовД. А., Никитин А.Г. Молекулярно-генетические механизмы сигнального каскада RAS-RAF-MEK-ERK, связанные с развитием опухолевого процесса и назначением таргетных препаратов при колоректальном раке. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2021 ; (4) : 25–35.ТороповскийА. Н., ПавловаО. Н., ВикторовД. А., Никитин А.Г. Молекулярно-генетические механизмы сигнального каскада RAS-RAF-MEK-ERK, связанные с развитием опухолевого процесса и назначением таргетных препаратов при колоректальном раке. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2021 ; (4) : 25–35.Wan PT, Garnett MJ, Roe SM, Lee S, Niculescu-Duvaz D, Good VM, et al. Mechanism of activation of the RAF-ERK signaling pathway by oncogenic mutations of B-RAF. Cell. 2004 ; 116 (6) : 855–867. doi:10.1016/s0092-8674(04)00215-6.Wan PT, Garnett MJ, Roe SM, Lee S, Niculescu-Duvaz D, Good VM, et al. Mechanism of activation of the RAF-ERK signaling pathway by oncogenic mutations of B-RAF. Cell. 2004 ; 116 (6) : 855–867. doi:10.1016/s0092-8674(04)00215-6.Samuels Y, Velculescu VE. Oncogenic mutations of PIK3CA in human cancers. Cell Cycle. 2004 ; 3 (10) : 1221–4.Samuels Y, Velculescu VE. Oncogenic mutations of PIK3CA in human cancers. Cell Cycle. 2004 ; 3 (10) : 1221–4.Телышева Е.Н., Новикова Е.И., Снигирева Г.П. Молекулярно-генетические маркеры при колоректальном раке. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2019 ; 19 : 3 : 96–121.Телышева Е.Н., Новикова Е.И., Снигирева Г.П. Молекулярно-генетические маркеры при колоректальном раке. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2019 ; 19 : 3 : 96–121.Thibodeau SN, Bren G, Schaid D. Microsatellite instability in cancer of the proximal colon. Science. 1993 ; 260 (5109) : 816–9.Thibodeau SN, Bren G, Schaid D. Microsatellite instability in cancer of the proximal colon. Science. 1993 ; 260 (5109) : 816–9.Vilar E, Gruber SB. Microsatellite instability in colorectal cancer-the stable evidence. Nat Rev ClinOncol. 2010 ; 7 (3) : 153–62.Vilar E, Gruber SB. Microsatellite instability in colorectal cancer-the stable evidence. Nat Rev ClinOncol. 2010 ; 7 (3) : 153–62.Федянин М.Ю., Трякин А.А., Тюляндин С.А. Роль микросателлитной нестабильности при раке толстой кишки. Тазоваяхирургия и онкология. 2012 ; (3) : 19–25. https://doi.org/10.17650/2220-3478-2012-0-3-321-338.Федянин М.Ю., Трякин А.А., Тюляндин С.А. Роль микросателлитной нестабильности при раке толстой кишки. Тазоваяхирургия и онкология. 2012 ; (3) : 19–25. https://doi.org/10.17650/2220-3478-2012-0-3-321-338.Алексей А. Трякин, Гульноз Г. Хакимова, Татьяна Н. Заботина, Анна А. Борунова, & Ольга А. Малихова. Современные иммунологические биомаркеры рака толстой кишки. Злокачественные опухоли. 2018 ; 8 : 4 : 50–58. doi: 10.18027/2224-5057-2018-8-4-50-58.Алексей А. Трякин, Гульноз Г. Хакимова, Татьяна Н. Заботина, Анна А. Борунова, & Ольга А. Малихова. Современные иммунологические биомаркеры рака толстой кишки. Злокачественные опухоли. 2018 ; 8 : 4 : 50–58. doi: 10.18027/2224-5057-2018-8-4-50-58.De’ Angelis GL, Bottarelli L, Azzoni C, De’ Angelis N, Leandro G, Di Mario F, et al. Microsatellite instability in colorectal cancer. Acta Biomed. 2018 ; 89 (9-S) : 97–101.De’ Angelis GL, Bottarelli L, Azzoni C, De’ Angelis N, Leandro G, Di Mario F, et al. Microsatellite instability in colorectal cancer. Acta Biomed. 2018 ; 89 (9-S) : 97–101.Suvà ML, Riggi N, Bernstein BE. Epigenetic Reprogramming in Cancer. Science (2013) 339 : 1567–70.Suvà ML, Riggi N, Bernstein BE. Epigenetic Reprogramming in Cancer. Science (2013) 339 : 1567–70.Куликов Е.П., Судаков А.И., Никифоров А.А., Мерцалов С.А., Григоренко В.А. Значение полиморфизма генов в развитии колоректального рака. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2020 : 28 : 2 : 127–134.Куликов Е.П., Судаков А.И., Никифоров А.А., Мерцалов С.А., Григоренко В.А. Значение полиморфизма генов в развитии колоректального рака. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2020 : 28 : 2 : 127–134.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.