Федянин Михаил Ю. – доктор медицинских наук, руководитель химиотерапевтической службы ГБУЗ «ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ», старший научный сотрудник отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Москва
Mikhail Yu. Fedyanin - MD, PhD, DSc, Head of Chemotherapy Service, Moscow Multidisciplinary Clinical Center „Kommunarka“, Senior Research Associate, Department of Chemotherapy No 2, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.
Moscow
Трякин Алексей А. - доктор медицинских наук, заместитель директора по научной работе, заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2.
Москва
Alexey A. Tryakin - MD, PhD, DSc, Deputy Director for Research, Head of Medical Oncology (Chemotherapy) Department No. 2, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.
Moscow
Райс Анастасия Б. - аспирант, врач-онколог онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2.
Москва
Anastasia B. Rays - Graduate student, Oncologist Department of Chemotherapy No 2, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.
Moscow
Кононец Павел В. - кандидат медицинских наук, директор НИИ клинической онкологии им. Н.Н. Трапезникова, заведующий хирургическим отделением № 11 (торакальной онкологии).
Москва
Pavel V. Kononets - MD, PhD, Director of the Research Institute of Clinical Oncology, Head of Surgical Oncology Department No. 11 (Thoracic Oncology), N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.
Moscow
Абу-Хайдар Омар Б. – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник хирургического отделения №11 (торакальной онкологии).
Москва
Omar B. Abou-Haidar - MD, PhD, Senior Researcher, Surgical Oncology Department No. 11 (Thoracic Oncology), N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.
Moscow
Гладилина Ирина А. - доктор медицинских наук профессор, ведущий научный сотрудник отделения радиотерапии.
Москва
Irina A. Gladilina - MD, PhD, DSc, Leading Researcher, Department of Radiotherapy, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.
Moscow
Малихова Ольга А. - доктор медицинских наук профессор, заведующая эндоскопическим отделением.
Москва
Olga A. Malikhova - MD, PhD, DSc, Head of Endoscopy Department, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.
Moscow
Тюляндин Сергей А. - доктор медицинских наук профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2.
Москва
Sergey A. Tyulyandin - MD, PhD, DSc, Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Chief Researcher, Department of Chemotherapy No 2, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.
Moscow
Стилиди Иван С. - доктор медицинских наук профессор, академик РАН, директор ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Москва
Ivan S. Stilidi - Academician of the Russian Academy of Sciences, MD, PhD, DSc, Professor, Director, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology.
Moscow
К 2022 году опубликованы результаты 6 рандомизированных исследований III фазы, которые посвящены изучению эффективности анти-PD1 антител при добавлении к химиотерапии первой линии при распространённом раке пищевода. При этом отсутствует четкий портрет пациента, у которого химио-иммунотерапия будет наиболее эффективна. В связи с этим проведение мета-анализа по изучению эффективности комбинированного подхода в отдельных подгруппах пациентов при совокупном анализе нескольких исследований поможет изменить клинические рекомендации.
Материалы и методы: Нами проведен мета-анализ исследований комбинаций различных анти-PD1 антител и химиотерапевтических режимов в первой линии у больных распространённым раком пищевода с целью идентификации отдельных клинических групп с максимальным выигрышем от применения комбинации.
Результаты: В мета-анализ были включены данные 6 рандомизированных исследований, в которых приняли участие 3813 пациентов. Выявлены достоверные различия в общей выживаемости в пользу анти-PD1 антител (ОР 0,69, 95% ДИ 0,63-0,75; p < 0,001). Аналогично во всей группе пациентов значимо улучшалась выживаемость без прогрессирования (ОР 0,62, 95 % ДИ 0,56-0,69; p < 0,001) и увеличивался шанс достижения объективного эффекта (ОШ 2,12, 95% ДИ 1,85-2,42; p < 0,001). При подгрупповых анализах не отмечено значимого выигрыша в ОВ от добавлении анти-PD1 антител к химиотерапии при экспрессии PD-L1 CPS < 1 (ОР 0,58, 95% ДИ 0,31-1,1; p = 0,1), при отсутствии в анамнезе факта курения (ОР 0,9, 95% ДИ 0,67-1,23, p = 0,52).
Выводы: Добавление ингибиторов иммунных контрольных точек к химиотерапии первой линии больных распространённым раком пищевода значимо улучшает результаты лечения. Имеющиеся данные не позволяют уверенно выделить подгруппу пациентов, не выигрывающую от применения химио-иммунотерапии.
Introduction: The results of six randomized control trials have been published by 2022, which evaluated the efficacy of adding PD-1 inhibitors to the first-line chemotherapy in patients with metastatic esophageal cancer. However, it still remains unclear which patients derive the most clinical benefit from combined therapy. Therefore, it is necessary to evaluate the efficacy of the combination of anti-PD1 treatment with chemotherapy in different patient subgroups.
Materials and methods: We conducted a meta-analysis of randomized controlled trials in patients with stage IV esophageal cancer who received anti-PD1 drugs with different chemotherapeutic regimens in the first-line setting to select patients who benefit the most from the combined therapy.
Results: Six randomized trials were included in the analysis for a total of 3,813 patients. Patients who received combination therapy had significantly longer OS (HR = 0.69, 95% CI: 0.63-0.75; p < 0.001), PFS (HR = 0.62, 95% CI: 0.56-0.69; p < 0.001), and better ORR (OR = 2.12, 95% CI: 1.85-2.42; p < 0.001) than those who received chemotherapy alone. Subgroup analyses showed no benefit of adding PD1-inhibitors to chemotherapy in patients with PD-L1 CPS <1 in terms of OS (HR = 0.58, 95 % CI: 0.31-1.1; p = 0.1) as well as in never-smokers (HR = 0.9, 95% CI: 0.67-1.23; p = 0.52).
Conclusions: The addition of PD-1 inhibitors to the first-line chemotherapy in patients with metastatic esophageal cancer significantly improves treatment outcomes. Our results could not strongly suggest the selected patients' cohort which would benefit the most from the combination of PD-1 inhibitors and chemotherapy use.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.