tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2014-2-37-42tumors-105Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSДЛИТЕЛЬНЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ БЕВАЦИЗУМАБА С ИНТЕРФЕРОНОМ-АЛЬФА В КАЧЕСТВЕ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПОЧКИLong-term use of bevacizumab with interferon-alfa as a first-line targeted therapy of advanced kidney cancerКлименкоА. А.KlimenkoA. A.

Клименко Александр Анатольевич — к.м.н., старший научный  сотрудник отделения лаборатории урологии и андрологии хирургического отдела ФГУ Российский научный  центр  рентгенорадиологии Минздрава России, Москва

oncourolog@gmail.comИвановС. А.IvanovS. A.

Контактная информация: Иванов Сергей Анатольевич — д.м.н.,  зав  урологическим отделением ФГУ Российский научный  центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий России, Москва, oncourolog@gmail.com

oncourolog@gmail.comДобровольскаяН. Ю.Dobrovol'skayaN. Yu.

Добровольская Наталья Юрьевна — д.м.н.,  профессор, руководитель лаборатории химиотерапии ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России, Москва, dobrovolskayanat@rambler.ru

 

dobrovolskayanat@rambler.ruРоссийский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий России, МоскваRussian Federation201421052015023742Copyright © Клименко А.А., Иванов С.А., Добровольская Н.Ю., 20152015Клименко А.А., Иванов С.А., Добровольская Н.Ю.Klimenko A.A., Ivanov S.A., Dobrovol'skaya N.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/105

В данной статье приводятся результаты собственных наблюдений лечения больных метастатическим  раком почки. В качестве первой линии терапии применяется бевацизумаб  в комбинации с интерфероном-альфа (ИНФ-а). Препарат относится к группе препаратов  нового поколения, блокирующих ангиогенез.

Цель

Цель: определить эффективность и возможные нежелательные явления при проведении лечения почечно-клеточного рака комбинацией бевацизумаба  с интерфероном-а.

Материалы и методы

Материалы и методы: лечение проведено 22 пациентам, имеющим отдаленные метастазы почечно-клеточного рака. Больным проводилась терапия в режиме бевацизумаб 10 мг/кг внутривенно капельно каждые 14 дней и ИНФ-а-2А по 3 млн ед подкожно 3 раза в неделю.  Каждые 2 недели проводился контроль общего анализа, биохимического анализа крови, коагулограмма и общего анализа мочи. Каждые 3 месяца проводилaсь компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и таза.

Результаты

Результаты: в ходе  лечения  выживаемость  без прогрессирования  составила 12 месяцев,  общая выживаемость – 21 месяц (12–24).  На фоне проводимого лечения нами были выявлены нежелательные явления, в связи с которыми части пациентов пришлось либо временно  отменить проводимое  лечение,  либо модифицировать дозу (3 степень (G3) выявлена у 18% больных).

Заключение

Заключение: через 24 месяца  у 14 (63%) больных в ходе лечения отмечено прогрессирование заболевания, стабилизация  у 5 (22%) и у 3 (15%) частичный ответ, наши результаты лечения соответствуют международным результатам лечения (цифры общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования,  частоту побочных эффектов). Побочные эффекты проводимого лечения связаны в основном с применением ИФН-а в низких дозах и практически не вызывает побочных эффектов высоких степеней тяжести, требующих проведения специального лечения или отмены проводимого лечения, что позволяет рекомендовать проведение лечения в качестве первой линии терапии комбинацией бевацизумаба с интерфероном–а в малых дозах, профилактика нежелательных явлений лечения позволяет продолжать проводимую таргетную терапию.

This article presents the results of our observations of the treatment of patients with metastatic kidney cancer. Bevacizumab is used in combination with interferon-alpha (IFN-a) as a first-line treatment. The medicament belongs to the new generation group of drugs that block angiogenesis.Aim: to determine the effectiveness and possible adverse effects of the treatment of renal cell carcinoma with the combination of bevacizumab and interferon-alpha.Materials and methods: treatment was performed in 22 patients with distant metastases of renal cell carcinoma. Patients received therapy in the mode of bevacizumab 10 mg/kg intravenously every 14 days, and IFN-a-2A 3 million units subcutaneously 3 times a week. Blood test, serum biochemistry, coagulogram and analysis of urine were monitored every 2 weeks. Computed tomography of the chest, abdomen and pelvis was performed every 3 months.Results: progression-free survival was 12 months, overall survival was 21 months (12-24 months). We identified adverse events during the treatment, in relation to which some patients had either temporarily cancel current treatment or to modify the dose (grade 3 (G3) was detected in 18% of patients).Conclusion: after 24 months of treatment 14 patients (63%) had disease progression, 5 (22%) patients had stabilization of the disease and 3 patients (15%) had partial response to treatment. Our results (overall survival, progression-free survival, rate of side effects) are consistent with results of the treatment described in world literature. Side effects of the treatment are associated primarily with the use of low doses of IFN-alpha and there were practically no side effects of high severity, requiring special treatment or cancel of treatment. It allows to recommend bevacizumab and interferon-alpha in low doses as first-line combination therapy. Prevention of adverse effects of treatment allows to continue the ongoing targeted therapy.

почечно-клеточный ракангиогенезтаргетная терапиянежелательные явленияrenal cell carcinomaangiogenesistargeted therapyadverse effectsReferencesБ. Я. Алексеев, А. С. Калпинский, К. М. Нюшко, А. А. Клименко, Ю. В. Анжиганова, С. А. Варламов, С. А. Бичурина, Л. А. Васильев, А. В. Архипов, Л. И. Гурина, О. В. Леонов. Определение факторов прогноза эффективности терапии бевацизумабом у больных метастатическим почечно-клеточным раком, Онкоурология, выпуск N 3, 2013, стр.17.Б. Я. Алексеев, А. С. Калпинский, К. М. Нюшко, А. А. Клименко, Ю. В. Анжиганова, С. А. Варламов, С. А. Бичурина, Л. А. Васильев, А. В. Архипов, Л. И. Гурина, О. В. Леонов. Определение факторов прогноза эффективности терапии бевацизумабом у больных метастатическим почечно-клеточным раком, Онкоурология, выпуск N 3, 2013, стр.17.В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова, Злокачественные новообразования в России в 2010 году, Москва, 2012 год.В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова, Злокачественные новообразования в России в 2010 году, Москва, 2012 год.В. А. Чубенко, Осложнения таргетной терапии RUSSCO, выпуск 9, 2012 г., стр. 3.В. А. Чубенко, Осложнения таргетной терапии RUSSCO, выпуск 9, 2012 г., стр. 3.А. С. Калпинский, Б. Я. Алексеев, А. Д. Каприн. Применение комбинации Авастина с низкими дозами интерферона-а в первой линии лечения метастатического почечно-клеточного рака, Онкоурология, выпуск № 3, 2013, стр. 3.А. С. Калпинский, Б. Я. Алексеев, А. Д. Каприн. Применение комбинации Авастина с низкими дозами интерферона-а в первой линии лечения метастатического почечно-клеточного рака, Онкоурология, выпуск № 3, 2013, стр. 3.Motzer R. J., Masumdar M., Bacic J.et al. Survival and prognostic stratification of 670 patients with advanced renal cell сarcinoma.Motzer R. J., Masumdar M., Bacic J.et al. Survival and prognostic stratification of 670 patients with advanced renal cell сarcinoma.J Clin Oncol. 999;17 (8):2530–40.J Clin Oncol. 999;17 (8):2530–40.Motzer R. J., Bacik J., Murphy B. A.et al. Interferon-alfa as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma.J Clin Oncol 2002;20 (1):289–96.Motzer R. J., Bacik J., Murphy B. A.et al. Interferon-alfa as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma.J Clin Oncol 2002;20 (1):289–96.Bukowski R. M., Kabbinavar F. F., Figlin R. A. et al. Randomized phase II study of erlotinib combined with bevacizumabcompared with bevacizumab lone in metastatic renal cell cancer. J Clin Oncol 2007;25:4536–41.Bukowski R. M., Kabbinavar F. F., Figlin R. A. et al. Randomized phase II study of erlotinib combined with bevacizumabcompared with bevacizumab lone in metastatic renal cell cancer. J Clin Oncol 2007;25:4536–41.Bui M. H., Seligson D., Han K. R. et al. Carbonic anhydrase IX is an independent predictor of survival in advanced renal clear cell carcinoma: implications for prognosis and therapy // Clin. Cancer Res. 2003. N 9. P. 802–811.Bui M. H., Seligson D., Han K. R. et al. Carbonic anhydrase IX is an independent predictor of survival in advanced renal clear cell carcinoma: implications for prognosis and therapy // Clin. Cancer Res. 2003. N 9. P. 802–811.National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: kidney cancer [v.1.2009].Available at physician_ gls/PDF/ kidney.pdf.National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: kidney cancer [v.1.2009].Available at physician_ gls/PDF/ kidney.pdf.Feldman D. R., Kondagunta G. V., Ronnen E. A. et al.Phase I trial of bevacizumab plus sunitinib in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Proc ASCO J Clin Oncol 2007;25:5099.Feldman D. R., Kondagunta G. V., Ronnen E. A. et al.Phase I trial of bevacizumab plus sunitinib in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Proc ASCO J Clin Oncol 2007;25:5099.Figlin RA, Hutson TE, Tomczak P, et al. Overall survival with Sunitinib versus interferon-alfa (IFN ) as first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol. 2008;26 (Suppl.):256s. Abstr.5024.Figlin RA, Hutson TE, Tomczak P, et al. Overall survival with Sunitinib versus interferon-alfa (IFN ) as first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol. 2008;26 (Suppl.):256s. Abstr.5024.Farrell M. A., Di Marco D. C. Imaging-guided radiofrequency ablation of solid renal tumors // AJR Amer. J. Roentgenol. — 2003. — Vol.180. — P.1509.Farrell M. A., Di Marco D. C. Imaging-guided radiofrequency ablation of solid renal tumors // AJR Amer. J. Roentgenol. — 2003. — Vol.180. — P.1509.Giberti C., Oneto F., Martorana G. et al. Radical nephrectomy for renal cell carcinoma: long-term results and prognostic factors on a series of 328 cases // Eur. Urol. 1997. Vol. 31. № 1. P. 40–48.Giberti C., Oneto F., Martorana G. et al. Radical nephrectomy for renal cell carcinoma: long-term results and prognostic factors on a series of 328 cases // Eur. Urol. 1997. Vol. 31. № 1. P. 40–48.Randall, L. M. and Monk, B. J. Bevacizumab toxicities and their management in ovarian cancer. Gynecol Oncol. 117. 3. p. 497–504. 2010.Randall, L. M. and Monk, B. J. Bevacizumab toxicities and their management in ovarian cancer. Gynecol Oncol. 117. 3. p. 497–504. 2010.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.