tumorsMalignant tumoursMalignant tumours2224-50572587-6813Rosoncoweb10.18027/2224-5057-2022-12-4-14-21tumors-1007Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL REPORTSРежим паклитаксел, гемцитабин, оксалиплатин в индукционной терапии пациентов с рецидивирующими и рефрактерными герминогенными опухолями перед высокодозной химиотерапией: результаты пилотного исследованияPaclitaxel, gemcitabine, oxaliplatin regimen in induction therapy of patients with relapsed and refractory germ cell tumors before high-dose chemotherapy: results of a pilot studyИсраелянЭ. Р.IsraelyanE. R.

Эдгар Р. Исраелян, клинический ординатор кафедры онкологии; ординатор отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4

Москва

Edgar R. Israelyan, clinical resident of Department Of Oncology; clinical resident, Oncology Department of Drug Therapy (Chemotherapy) No. 4

Moscow

e.israelyan@yandex.ruРумянцевА. А.RumyantsevA. A.

Алексей А. Румянцев, к. м. н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) № 4

Москва

Aleksey A. Rumyantsev, MD, PhD, Oncologist, Oncology Department of Drug Therapy (Chemotherapy) No. 4

Moscow

alexeymma@gmail.comПетроваГ. Д.PetrovaG. D.

Галина Д. Петрова, к. м. н., заведующая отделением трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток отдела гематологии и трансплантации костного мозга

Москва

Galina D. Petrova, MD, PhD, Head of Adult Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy Department

Moscow

galina_petrova@bk.ruТюляндинаА. С.TyulyandinaA. S.

Александра С. Тюляндина, д. м. н., заведующая онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) № 4; профессор кафедры онкологии института клинической медицины им. Н. В. Склифосовского

Москва

Alexandra S. Tyulyandina, MD, PhD, DSc, Head of the Department, Department of Chemotherapy № 4; Professor, Department of Oncology, Institute of Clinical Medicine

Moscow

atjulandina@mail.ruТрякинА. А.TryakinA. A.

Алексей А. Трякин, д. м. н., заместитель директора по научной работе, заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2

Москва

Alexey A. Tryakin, M D, PhD, DSc, Deputy Director for Research, Head of Medical Oncology (Chemotherapy) Department No. 2

Moscow

atryakin@mail.ruФедянинМ. Ю.FedyaninM. Yu.

Михаил Ю. Федянин, д. м. н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтического) № 2 отдела лекарственного лечения; руководитель химиотерапевтической службы; научный консультант ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр имени Н. И. Пирогова» Минздрава России

Москва

Mikhail Yu. Fedyanin, MD, PhD, DSc, Senior Research Associate, Department of Chemotherapy № 2

Moscow

fedianinmu@mail.ruМонинИ. С.MoninI. S.

Илья С. Монин, врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток отдела гематологии и трансплантации костного мозга

Москва

Ilia S. Monin, physician of Adult Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy Department

Moscow

dr-monin.ilia@yandex.ruНикифороваН. М.NikiforovaN. M.

Наталия М. Никифорова, врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток отдела гематологии и трансплантации костного мозга

Москва

Nataliya M. Nikiforova, physician of Adult Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy Department

Moscow

natti-nikki@list.ruТюляндинС. А.TyulyandinS. A.

Сергей А. Тюляндин, д. м. н., проф., заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник

Москва

Sergey A. Tyulyandin, MD, PhD, DSc, Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Chief Researcher

Moscow

stjulandin@gmail.comФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Минздрава России; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical University; N. N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ГБУЗ МКНЦ «Коммунарка» Департамента Здравоохранения г. МосквыРоссияN. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Moscow Multidisciplinary Clinical Center «Kommunarka»Russian Federation2022241120221241421Copyright © Исраелян Э.Р., Румянцев А.А., Петрова Г.Д., Тюляндина А.С., Трякин А.А., Федянин М.Ю., Монин И.С., Никифорова Н.М., Тюляндин С.А., 20222022Исраелян Э.Р., Румянцев А.А., Петрова Г.Д., Тюляндина А.С., Трякин А.А., Федянин М.Ю., Монин И.С., Никифорова Н.М., Тюляндин С.А.Israelyan E.R., Rumyantsev A.A., Petrova G.D., Tyulyandina A.S., Tryakin A.A., Fedyanin M.Y., Monin I.S., Nikiforova N.M., Tyulyandin S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.malignanttumors.org/jour/article/view/1007Цель исследования

Цель исследования: оценка эффективности применения схемы TGO (паклитаксел, гемцитабин, оксалиплатин) в качестве режима индукционной терапии для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) с последующим проведением 3 курсов высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с трансплантацией аутологичными ГСК (аутоТГСК) у пациентов с редицивом несеминомной герминогенной опухоли (НГО).

Материалы и методы

Материалы и методы: включались пациенты с рецидивирующими и / или рефрактерными НГО с прогрессированием опухолевого процесса после химиотерапии 1 линии. Проводилось до 3 курсов индукционной терапии в модифицированном режиме TGO (паклитаксел 100 мг / м2 в день 1 + гемцитабин 1000 мг / м2 в день 1 + оксалиплатин 130 мг / м2 в день 1, 1 раз в 14 дней). С целью химиомобилизации ГСК с 8 дня каждого курса вводился филграстим в дозе 10 мкг / кг в день п / к. После заготовки необходимого количества ГСК было запланировано проведение 3 курсов ВДХТ в режиме СЕ (карбоплатин AUC8 в день 1–3 + этопозид 400 мг / м2 в день 1–3) с последующей реинфузией аутологичных ГСК после каждого курса.

Результаты исследования

Результаты исследования: включено 5 пациентов с НГО с неблагоприятным прогнозом по IGCCCG. Во всех случаях в качестве первоначального лечения была проведена ифосфамид-содержащая химиотерапия. У всех пациентов (100 %) было собрано необходимое для проведения 3 курсов ВДХТ количество ГСК. У 4 (80 %) пациентов удалось собрать необходимое количество ГСК уже после 1 курса TGO. Этап ВДХТ был начат у 4 пациентов. В одном случае лечение было досрочно прекращено вследствие бурного прогрессирования опухолевого процесса. У 1 пациента, завершившего весь объем противоопухолевой терапии, была достигнута полная регрессия опухолевого процесса, сохраняющаяся на момент сбора данных (длительность наблюдения 37 мес. от начала лечения).

Заключение

Заключение: режим TGO может быть использован для сбора аутологичных ГСК у пациентов с рецидивом и / или рефрактерным течением НГО. Требуется дальнейшее изучение данного подхода.

Purpose

Purpose: to evaluate the efficacy of TGO (paclitaxel, gemcitabine, oxaliplatin) regimen as induction therapy for hematopoietic stem cells mobilization (HSC) before high-dose chemotherapy (HDCT) in patients with recurrent nonseminomatous germ cell tumors (NSGCT).

Patients and methods

Patients and methods: the study enrolled patients with relapsed and/or refractory NSGCT after frontline chemotherapy. Modified TGO regimen (paclitaxel 100 mg/m2 on day 1 + gemcitabine 1000 mg/m2 on day 1 + oxaliplatin 130 mg/m2 on day 1, once every 14 days) was administered with filgrastim support 10 mcg/kg subcutaneous from day 8 and until the completion of leukapheresis. Maximum 3 cycles of TGO regimen was administered. After harvesting the required volume of CD34+ cells, HDCT was initiated which consisted of 3 cycles of the CE regimen (carboplatin AUC8 on day 1–3 + etoposide 400 mg/m2 on day 1–3) with further HSC autologous stem cell transplantation (ASCT).

Results

Results: Five patients with NSGCT with poor IGCCCG prognosis according were enrolled. All of them received ifosfamide-containing chemotherapy as initial treatment. The required HSC were collected for three cycles of HDCT in all patients (100 %); in four (80 %) patients the required number of cells was collected after the 1st cycle of TGO. Four (80 %) patients started the HDCT phase, one patient prematurely terminated treatment due to the rapid progression. One patient who received full planned therapy demonstrated complete and durable tumor regression at the time of data analysis (with 37 months follow-up).

Conclusions

Conclusions: the TGO regimen can be used to collect PBSC from patients with relapsed and/or refractory NSGCT before HDCT, further study of this approach is required.

герминогенные опухолинесеминомаиндукционная химиотерапиягемопоэтические стволовые клеткивысокодозная химиотерапиятрансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клетокTGOgerm cell tumorsnonseminomatous germ cell tumorsinduction chemotherapyhigh-dose chemotherapyautologous stem cell transplantationTGOReferencesGillesen S., Sauve N., Collette L. et al. Predicting Outcomes in Men With Metastatic Nonseminomatous Germ Cell Tumors (NSGCT) : Results From the IGCCCG Update Consortium. J Clin Oncol. 2021 ; 39 (14) : 1563–1574. DOI: 10.1200/JCO.20.03296.Gillesen S., Sauve N., Collette L. et al. Predicting Outcomes in Men With Metastatic Nonseminomatous Germ Cell Tumors (NSGCT) : Results From the IGCCCG Update Consortium. J Clin Oncol. 2021 ; 39 (14) : 1563–1574. DOI: 10.1200/JCO.20.03296.Mead G., Cullen M., Huddart R. et al. A phase II trial of TIP (paclitaxel, ifosfamide and cisplatin) given as second-line (post-BEP) salvage chemotherapy for patients with metastatic germ cell cancer: a medical research council trial. British Journal of cancer. 2005 ; 93 : 178–184. DOI: 10.1038/sj.bjc.6602682.Mead G., Cullen M., Huddart R. et al. A phase II trial of TIP (paclitaxel, ifosfamide and cisplatin) given as second-line (post-BEP) salvage chemotherapy for patients with metastatic germ cell cancer: a medical research council trial. British Journal of cancer. 2005 ; 93 : 178–184. DOI: 10.1038/sj.bjc.6602682.Kondagunta G., Bacik J., Donadio A., et al. Combination of paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin is an effective second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell tumors. J Clin Oncol. 2005 ; 23 (27) : 6549–6555. DOI: 10.1200/JCO.2005.19.638.Kondagunta G., Bacik J., Donadio A., et al. Combination of paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin is an effective second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell tumors. J Clin Oncol. 2005 ; 23 (27) : 6549–6555. DOI: 10.1200/JCO.2005.19.638.Nichols C., Tricot G., Williams S., et al. Dose-intensive chemotherapy in refractory germ cell cancer--a phase I / II trial of high-dose carboplatin and etoposide with autologous bone marrow transplantation. J Clin Oncol. 1989 ; 7 (7) : 932–939. DOI: 10.1200/JCO.1989.7.7.932.Nichols C., Tricot G., Williams S., et al. Dose-intensive chemotherapy in refractory germ cell cancer--a phase I / II trial of high-dose carboplatin and etoposide with autologous bone marrow transplantation. J Clin Oncol. 1989 ; 7 (7) : 932–939. DOI: 10.1200/JCO.1989.7.7.932.Beyer J., Kramar A., Mandanas R., et al. High-dose chemotherapy as salvage treatment in germ cell tumors: a multivariate analysis of prognostic variables. J Clin Oncol. 1996 ; 14 (10) : 2638–2645. DOI: 10.1200/JCO.1996.14.10.2638.Beyer J., Kramar A., Mandanas R., et al. High-dose chemotherapy as salvage treatment in germ cell tumors: a multivariate analysis of prognostic variables. J Clin Oncol. 1996 ; 14 (10) : 2638–2645. DOI: 10.1200/JCO.1996.14.10.2638.Einhorn L., Williams S., Chamness A., et al. High-dose chemotherapy and stem-cell rescue for metastatic germ-cell tumors. N Engl J Med. 2007 ; 357 (4) : 340–348. DOI: 10.1056/NEJMoa067749.Einhorn L., Williams S., Chamness A., et al. High-dose chemotherapy and stem-cell rescue for metastatic germ-cell tumors. N Engl J Med. 2007 ; 357 (4) : 340–348. DOI: 10.1056/NEJMoa067749.Feldman D., Sheinfeld J., Bajorin D., et al. TI–CE high-dose chemotherapy for patients with previously treated germ cell tumors: results and prognostic factor analysis. J Clin Oncol. 2010 ; 28 (10) : 1706–1713. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.1561.Feldman D., Sheinfeld J., Bajorin D., et al. TI–CE high-dose chemotherapy for patients with previously treated germ cell tumors: results and prognostic factor analysis. J Clin Oncol. 2010 ; 28 (10) : 1706–1713. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.1561.Lorch A, Mollevi C, Kramar A, et al. Conventional-dose versus high-dose chemotherapy in relapsed or refractory male germ-cell tumors: A retrospective study in 1,594 patients. J Clin Oncol. 2011 ; 29 (16) : 2178–2184. DOI: 10.1200/JCO.2010.32.6678.Lorch A, Mollevi C, Kramar A, et al. Conventional-dose versus high-dose chemotherapy in relapsed or refractory male germ-cell tumors: A retrospective study in 1,594 patients. J Clin Oncol. 2011 ; 29 (16) : 2178–2184. DOI: 10.1200/JCO.2010.32.6678.Pico J., Rosti G., Kramar A., et al. A randomised trial of high-dose chemotherapy in the salvage treatment of patients failing first-line platinum chemotherapy for advanced germ cell tumours. Ann Oncol. 2005 ; 16 (7) : 1152–1159. DOI: 10.1093/annonc/mdi228.Pico J., Rosti G., Kramar A., et al. A randomised trial of high-dose chemotherapy in the salvage treatment of patients failing first-line platinum chemotherapy for advanced germ cell tumours. Ann Oncol. 2005 ; 16 (7) : 1152–1159. DOI: 10.1093/annonc/mdi228.Tryakin A., Fedyanin M., Matveev V. et al. Practical guidelines for the treatment of germ cell tumors in men. Malignant Tumors: RUSSCO Practice Guidelines. 2021 ; 11 (3s2) : 556–585 (in Russ.) DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-34.Tryakin A., Fedyanin M., Matveev V. et al. Practical guidelines for the treatment of germ cell tumors in men. Malignant Tumors: RUSSCO Practice Guidelines. 2021 ; 11 (3s2) : 556–585 (in Russ.) DOI: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-34.National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN clinical practice guidelines in oncology. Testicular cancer. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls (Accessed on July 03, 2022).National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN clinical practice guidelines in oncology. Testicular cancer. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls (Accessed on July 03, 2022).Fizazi K., Culine S., Kramar A. et al. Early Predicted Time to Normalization of Tumor Markers Predicts Outcome in Poor-Prognosis Nonseminomatous Germ Cell Tumors. J Clin Oncol. 2004 ; 22 : 3868–3876. DOI: 10.1200/JCO.2004.04.008.Fizazi K., Culine S., Kramar A. et al. Early Predicted Time to Normalization of Tumor Markers Predicts Outcome in Poor-Prognosis Nonseminomatous Germ Cell Tumors. J Clin Oncol. 2004 ; 22 : 3868–3876. DOI: 10.1200/JCO.2004.04.008.McHugh D., Feldman D. Conventional-Dose versus High-Dose Chemotherapy for Relapsed Germ Cell Tumors. Adv Urol. 2018 : 7272541. DOI: 10.1155/2018/7272541.McHugh D., Feldman D. Conventional-Dose versus High-Dose Chemotherapy for Relapsed Germ Cell Tumors. Adv Urol. 2018 : 7272541. DOI: 10.1155/2018/7272541.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.