Игнатова ЕкатеринаОлеговна—аспирант отделенияклиническойфармакологииихимиотерапии ФГБНУРОНЦ имН.Н.Блохина,г.Москва.
Фролова Мона Александровна — к.м.н., старший научный сотрудник отделения клинической онкологии ФГБНУ РОНЦ им Н. Н. Блохина, г. Москва.
Бурдаева Ольга Николаевна — Заведующая химиотерапевтическим отделением ГУЗ «Архангельский областной клинический онкологический диспансер», г. Архангельск.
Печеный Александр Петрович — к.м.н., Заведующий 5-м онкологическим отделением БУЗ ОО «Орловский онкологический диспансер», г. Орел.
Удовица Дмитрий Петрович — Заведующий гематологическим отделением ГБУЗ «Онкологический диспансер № 2», г. Сочи
Котив Богдан Николаевич — д.м.н., профессор, начальник кафедры госпитальной хирургии ФГК ВОУ ВПО «ВМА им. С. М. Кирова» Минобороны России, г. Санкт-Петербург.
Чубенко Вячеслав Андреевич — к.м.н., заведующий отделением химиотерапии ФГБУ «НИИ онкологии имени Н. Н. Петрова» МЗ РФ.
Строяковский Даниил Львович — Заведующий отделением химиотерапии ГУЗ «МГОБ № 62», Московская область.
Прокопенко Татьяна Ивановна — онколог-химиотерапевт ГУЗ «ПКОД», г. Пермь.
Шаповалова Юлия Сергеевна — к.м.н., врач-клинический фармаколог НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Челябинск ОАО «РЖД», г. Челябинск.
Жевлакова Ирина Александровна — врач-химиотерапевт НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Челябинск ОАО «РЖД», г. Челябинск.
В рамках многоцентрового двойного слепого рандомизированного клинического исследования была изучена фармакокинетика и безопасность препарата BCD-022 (трастузумаб, ЗАО «БИОКАД», Россия) по сравнению с препаратом Герцептин® (трастузумаб, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария). Оценка эффективности не входила в задачи промежуточного анализа, результаты которого представлены. BCD-022 и Герцептин® применялись в комбинации с паклитакселом у пациенток метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (HER2 (+) мРМЖ).
Методы. В анализ включено 46 больных HER2 (+) мРМЖ в возрасте от 29 до 71 года (22 — в группу исследуемого препарата BCD-022, 24 — в группу Герцептин®). Все пациентки получили 1 курс терапии по схеме BCD-022 или Герцептин® 8 мг/кг внутривенно капельно и паклитаксел 175 мг/м2 внутривенно в 1 день трехнедельного курса и продолжают лечение по той же схеме с использованием трастузумаба в дозе 6 мг/кг (обязательным в исследовании является проведение 6 курсов терапии). Рандомизация в группы производилась в соотношении 1:1. Первичной конечной точкой для оценки фармакокинетики была площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0–504) трастузумаба после однократного применения, вторичными — Cmax, T1/2 и Tmax. Безопасность оценивалась на основании частоты нежелательных явлений после первого курса терапии.
Результаты. Среди нежелательных явлений наиболее часто встречалась гематологическая токсичность, миалгия, артралгия. Большинство зарегистрированных нежелательных явлений имели легкую и умеренную степень по СТСАЕ 4.03 и были обусловлены проведением миелосупрессивной химиотерапии. Статистически значимых различий между группами не было выявлено ни по одному из нежелательных явлений. Зарегистрировано 6 серьезных нежелательных явлений: 2 — в группе исследуемого препарата BCD-022 и 4 — в группе Герцептин®. Все фармакокинетические показатели, включая первичную конечную точку (AUC0–504) и вторичные конечные точки (Cmax, T1/2 и Tmax), исследуемого препарата BCD-022 и Герцептин® не имели статистически значимых отличий.
Заключение. BCD-022 (трастузумаб, ЗАО «БИОКАД», Россия) по своему профилю безопасности и фармакокинетическим свойствам полностью соответствует оригинальному препарату трастузумаба Герцептин® (Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария) и может быть рекомендован для дальнейшего клинического изучения.
Within the framework of multicenter double-blind randomized clinical trial studied pharmacokinetics and safety of BCD-022 (trastuzumab, "Biocad" company, Russia), compared with the drug Herceptin (trastuzumab, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Switzerland). Evaluation of the effectiveness was not the aim of the interim analysis, the results of which are shown. BCD-022 and Herceptin were used in combination with paclitaxel in patients with metastatic breast cancer with HER2 overexpressing (HER2 (+), mBC).
Methods. The analysis included 46 patients with HER2 (+) metastatic breast cancer (mBC) at the age of 29 to 71 years (22 - in the group of studied drug BCD-022 and 24 - in the Herceptin group). All patients received one course of therapy of BCD-022 or Herceptin 8 mg/kg intravenously and paclitaxel 175 mg/m2 intravenously on day 1 of a three-week course of treatment and continue to receive treatment with the same scheme with the use of trastuzumab 6 mg/kg (mandatory in the study is to conduct 6 courses of therapy). Randomization was carried out in groups in a ratio of 1: 1. The primary endpoint of pharmacokinetics evaluation was the area under the curve "concentration-time» (AUC0-504) of trastuzumab after a single application, the secondary - Cmax, T1 / 2 and Tmax. Safety was assessed based on the incidence of adverse events after the first course of therapy.
Results. Haematological toxicity, myalgia and arthralgia were the most frequent adverse events. Most reported adverse events had mild to moderate grade according to CTCA 4.03 and were caused by effect of myelosuppressive chemotherapy. There were no statistically significant differences in adverse events frequency between the groups. There were 6 serious adverse events: 2 - in the BCD-022 group and 4 - in the Herceptin group. All pharmacokinetic parameters, including the primary endpoint (AUC 0-504) and secondary endpoints (Cmax, T1 / 2 and Tmax), of studied drug BCD-022 and Herceptin had no statistically significant difference.
Conclusion. BCD-022 (trastuzumab, "Biocad" company, Russia) regarding to its safety profile and pharmacokinetic properties is fully consistent with the original drug trastuzumab Herceptin (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Switzerland) and can be recommended for further clinical study.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.